包含STING激动剂的抗体药物缀合物制造技术

本公开提供支架和包含干扰素基因刺激因子(STING)的抗体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含STING激动剂的抗体药物缀合物
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2020年4月2日递交的美国临时申请第63/004,108号、2020年6月18日递交的美国临时申请第63/040,755号和2020年11月10日递交的美国临时申请第63/111,820号的优先权。这些申请中每一个的内容通过参考以其全部并入本文。
[0003]通过参考并入的序列表
[0004]创建于2021年3月31日且大小为49KB的名为“MRSN
‑
033_001WO_SeqList.txt”的文本文件的内容，通过参考以其全部并入本文。

技术介绍

[0005]干扰素基因刺激因子(STING)为内质网中的受体，其传播胞质病原体衍生的和自身DNA的先天免疫感应。STING为一种378个氨基酸的蛋白，其主要含有3个结构域：(i)N
‑
末端跨膜结构域(aa 1
‑
154)；(ii)中央球状结构域(aa 155
‑
341)；和(iii)C
‑
末端尾部(aa 342
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.以下式(I)的抗体
‑
药物缀合物(ADC)或其药学上可接受的盐或溶剂合物：PBRM
‑
[A1‑
(L
C
)
0或1
‑
D]
d15
(I)其中：PBRM表示基于蛋白的识别分子；当存在时，L
C
为接头单元；当L
C
存在时，A1为使PBRM与L
C
连接的二价接头部分，或当L
C
不存在时，A1为使PBRM与D连接的二价接头部分；D为STING激动剂药物部分；和d
15
为约1
‑
约20的整数。2.用于与PBRM缀合的支架，其中所述支架具有以下式(II)或其药学上可接受的盐或溶剂合物：A1’
‑
(L
C
)
0或1
‑
D(II)其中：当存在时，L
C
为接头单元；A1’
为包含能够与PBRM的官能团形成共价键的官能团的一价接头部分；和D为STING激动剂药物部分。3.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中当存在时，每个L
C
独立地为：其中：#表示附着于A1而##表示附着于D；当存在时，M
A
为包含至少两个氨基酸的肽部分；当存在时，T1为亲水基团；当M
A
存在时，L
D
为使D与M
A
连接的二价接头部分，或当M
A
不存在时，L
D
为使D与A1连接的二价接头部分。4.前述权利要求中任何一项的缀合物，其具有以下式(I
‑
B
’
)或其药学上可接受的盐或溶剂合物：5.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中每个A1独立地为
其中：R7为
‑
O
‑
、
‑
NR8、
‑
(C1‑
C
10
烷基)
‑
、
‑
(C1‑
C
10
烯基)
‑
、
‑
(C1‑
C
10
炔基)
‑
、
‑
(C3‑
C8环烷基)
‑
、
‑
芳基
‑
、
‑
O
‑
(C1‑
C8烷基)
‑
、
‑
O
‑
(C1‑
C
10
烯基)
‑
、
‑
O
‑
(C1‑
C
10
炔基)
‑
、
‑
(C1‑
C
10
烷基)
‑
(C3‑
C8环烷基)
‑
、
‑
(C1‑
C
10
烷基)
‑
芳基
‑
、
‑
(C2‑
C
10
烯基)
‑
(C3‑
C8环烷基)
‑
、
‑
(C2‑
C
10
烯基)
‑
芳基
‑
、
‑
(C2‑
C
10
炔基)
‑
(C3‑
C8环烷基)
‑
、
‑
(C2‑
C
10
炔基)
‑
芳基
‑
、
‑
(C3‑
C8环烷基)
‑
(C1‑
C
10
烷基)
‑
、
‑
芳基
‑
(C1‑
C
10
烷基)
‑
、
‑
(C3‑
C8环烷基)
‑
(C2‑
C
10
烯基)
‑
、
‑
芳基
‑
(C2‑
C
10
烯基)
‑
、
‑
(C3‑
C8环烷基)
‑
(C2‑
C
10
炔基)
‑
、
‑
芳基
‑
(C2‑
C
10
炔基)
‑
、
‑
(3至8元杂环烷基)
‑
、
‑
(5至8元杂芳基)
‑
、
‑
(C1‑
C
10
烷基)
‑
(3至8元杂环烷基)
‑
、
‑
(C1‑
C
10
烷基)
‑
(5至8元杂芳基)
‑
、
‑
(C2‑
C
10
烯基)
‑
(3至8元杂环烷基)
‑
、
‑
(C2‑
C
10
烯基)
‑
(5至8元杂芳基)
‑
、
‑
(C2‑
C
10
炔基)
‑
(3至8元杂环烷基)
‑
、
‑
(C2‑
C
10
炔基)
‑
(5至8元杂芳基)
‑
、
‑
(3至8元杂环烷基)
‑
(C1‑
C
10
烷基)
‑
、
‑
(5至8元杂芳基)
‑
(C1‑
C
10
烷基)
‑
、
‑
(3至8元杂环烷基)
‑
(C2‑
C
10
烯基)
‑
、
‑
(5至8元杂芳基)
‑
(C2‑
C
10
烯基)
‑
、
‑
(5至8元杂芳基)
‑
(C2‑
C
10
炔基)
‑
、
‑
(5至8元杂芳基)
‑
(C2‑
C
10
炔基)
‑
、
‑
O
‑
C(O)
‑
(CH2CH2O)
r
‑
(CH2)2‑
、
‑
(CH2CH2O)
r
‑
或
‑
(CH2CH2O)
r
‑
(CH2)2‑
，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基被任选取代；R8为H、羟基或C1‑4烷基；r为约1
‑
约12范围内的整数；和*表示附着于PBRM，而当L
C
存在时，**表示附着于L
C
或当L
C
不存在时，**表示附着于D。6.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中每个A1’
独立地为：
其中：r为约4
‑
约6范围内的整数；和当L
C
存在时，**表示附着于L
C
或当L
C
不存在时，**表示附着于D。7.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中每个L
D
独立地为其中：当存在时，L
E
为
‑
NH
‑
[(CH2CH2O)
p
‑
(CH2)0‑2]
q
‑
C(O)
‑
、
‑
NH
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
C(O)
‑
或
‑
NH
‑
[(CH2CH2O)
p
‑
(CH2)0‑2]
q
‑
C(O)
‑
NH
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
O
‑
C(O)
‑
，其中p为约1
‑
约20范围内的整数，而q为约1
‑
约10范围内的整数；每个W独立地为天然或非天然氨基酸单元；w为约0
‑
约12范围内的整数；当M
A
存在时，***表示附着于M
A
或当M
A
不存在时，***表示附着于A1；和****表示附着于D。8.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中w为0、1、2、3、4或5。9.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中当存在时，L
E
为
‑
NH
‑
(CH2CH2O)2‑
(CH2)2‑
C(O)
‑
、
‑
NH
‑
CH2‑
CH(CH3)
‑
O
‑
C(O)
‑
或
‑
NH
‑
[(CH2CH2O)1‑4‑
(CH2)2‑
C(O)
‑
NH
‑
(CH2)2‑
O
‑
C(O)
‑
。10.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中当存在时，每个L
D
独立地为：
其中：当M
A
存在时，***表示附着于M
A
或当M
A
不存在时，***表示附着于A1；而****表示附着于D。11.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中L
D
为：
其中：当M
A
存在时，***表示附着于M
A
或当M
A
不存在时，***表示附着于A1；而****表示附着于D。12.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中L
D
为其中：当M
A
存在时，***表示附着于M
A
或当M
A
不存在时，***表示附着于A1；而****表示附着于D。13.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中M
A
为其中：*表示附着于A1；**表示附着于T1；而***表示附着于L
D
。14.前述权利要求中任何一项的缀合物或支架，其中T1为
‑
OH或其中：n1为0
‑
约6的整数；每个R
58
独立地为
‑
H或C1‑8烷基；R
60
为键、C1‑6烷基接头或
‑
CHR
59
‑
，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：梅尔莎纳医疗公司，
类型：发明
国别省市：