一种多功能重组抗体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种多功能重组抗体及其制备方法和应用，本发明专利技术不仅提供了一种能够特异性识别人HER3蛋白的单克隆抗体，还提供了其人源化的重组抗体，以及在此基础上进一步重构得到既能够识别人HER3，又具有IL15功能的多功能抗体，能够有效增强原抗体对肿瘤细胞的杀伤作用。同时，本发明专利技术还通过引入突变的人IgG1恒定区，得到一种改构的特异性HER3单抗

【技术实现步骤摘要】
一种多功能重组抗体及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物
，涉及一种用于治疗肿瘤的多功能重组抗体及其制备方法和应用；具体涉及一种能够既识别HER3又具有IL15功能的多功能重组抗体及其应用。

技术介绍

[0002]人表皮受体(HER)蛋白属于受体酪氨酸激酶家族，在正常细胞和肿瘤细胞中均发挥作用。HER3作为HER家族的成员，与其他成员不同的是，其没有或几乎没有胞内酪氨酸激酶活性，其配体包括神经调节蛋白1(NRG
‑
1)和神经调节蛋白2(NRG
‑
2)。HER3在各种癌症中普遍表达，包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌、肺癌、皮肤癌和胰腺癌，其高表达也与疾病进展和/或预后不良有关。近年来，随着HER3在肿瘤进展和耐药中的重要性逐渐显现，HER3越来越受到人们的关注。目前已有的针对HER3为靶点的药物临床有效性不够显著，后续开发的潜力较小。
[0003]IL15是一种由多种细胞表达的细胞因子，这些细胞包括单核细胞、巨噬细胞、表皮细胞和成纤维细胞等，但T淋巴细胞则不表达。与其他多种细胞因子不同本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体能够特异性识别HER3蛋白；所述单克隆抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示，所述单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：8所示。2.一种重组抗体，其特征在于，所述重组抗体由权利要求1所述的单克隆抗体经过人源化得到，所述重组抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：17所示，所述重组抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：19所示。3.一种多功能重组抗体，其特征在于，所述多功能重组抗体的重链包括识别人HER3的抗体功能区、人IgG1恒定区功能域、人IL15的功能区，以及用于连接各功能区的非功能性氨基酸片段；所述识别人HER3的抗体功能区的氨基酸序列包括如权利要求2所述重组抗体的重链可变区氨基酸序列。4.如权利要求3所述的多功能重组抗体，其特征在于，所述人IgG1恒定区功能域为突变的人IgG1恒定区，所述突变的人IgG1恒定区氨基酸序列如SEQ ID NO：25所示；所述多功能重组抗体重链氨基酸序列如SEQ ID NO：27所示；所述多功能重组抗体轻链氨基酸序列如SEQ ID NO：20所示。5.编码如权利要求1所述单克隆抗体，或如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：娄竞，陈建鹤，苏冬梅，靳征，吕云英，张若兰，裴若辰，欧艳梅，曲啸，谢写，张静，曾淋，
申请(专利权)人：深圳市百士通科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：