一种2-甲基-3-硝基-5-胺基吡啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成中间体
，尤其涉及一种2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶的制备方法。

技术介绍

[0002]2‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶是一种重要的有机合成中间体，可用于合成慢性髓细胞白血病治疗药物氟马替尼(Flumatinib)。目前该中间体合成方法的报道较少，且市场上难以购买，因此开发一条高效清洁的方法来制备2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶具有重要意义。氟马替尼是江苏豪森药业集团有限公司自主研发的抗肿瘤1类新药，于2019年11月22日获中国国家药品监督管理局NMPA批准，临床上主要用于治疗慢性髓细胞白血病，目前氟马替尼的合成主要有以下几种方法：
[0003]专利WO2006069525和文章“Synthetic Communicat本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：以2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
氯吡啶为原料，在催化剂、配体和碱的作用下与二苯甲酮亚胺发生偶联反应生成N
‑
(二苯基亚甲基)
‑6‑
甲基
‑5‑
硝基吡啶
‑3‑
胺；步骤2：步骤1获得的N
‑
(二苯基亚甲基)
‑6‑
甲基
‑5‑
硝基吡啶
‑3‑
胺中间体在酸性条件下发生水解反应得到2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶；反应方程式如下：2.根据权利要求1所述的一种2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述催化剂选自铜催化剂、钯催化剂、钯铜合金催化剂、镍催化剂、铂催化剂中的一种或两种以上的组合。3.根据权利要求1所述的一种2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述配体选自XantPhos、PPh3、P
t
Bu、PCy3、dppf、XPhos、SPhos、BINOL或(S)
‑
(
‑
)
‑
BINAP中的任意一种。4.根据权利要求1所述的一种2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述碱为有机碱和/或无机碱，所述有机碱选自三乙胺、N,N
‑
二异丙基乙胺、N,N
‑
二甲基苯胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种或两种以上的组合，所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸镁或氢化钠中的一种或两种以上的组合。5.根据权利要求1所述的一种2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤1中，2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
氯吡啶、二苯甲酮亚胺、催化剂、配体和碱的摩尔比为1:1.0
‑
1.5:0.01
‑
0.05:0.01
‑
0.05:1.0
‑
2.0。6.根据权利要求1所述的一种2
‑
甲基
‑3‑
硝基
‑5‑
胺基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤1中，偶联反应是在溶剂的存在下进行，所述溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、苯、乙腈、四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环、N,N
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛灿，杨志健，杨洋，范冰冰，
申请(专利权)人：安徽金禾化学材料研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：