一种融合蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术涉及基因工程技术领域，尤其涉及一种融合蛋白，基于该融合蛋白的编码多核苷酸、表达载体、工程菌和应用。本发明专利技术的融合蛋白至少由引导肽、促表达肽、酶切位点片段和胰岛素前体依次连接而成，促表达肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示。基于本发明专利技术的融合蛋白构建的重组工程菌可以显著提高融合蛋白在大肠杆菌中表达量，从而实现长效酰化胰岛素衍生物的产业化生产应用，商业应用前景广阔。同时，基于本发明专利技术的充足工程菌，提出一种制备长效酰化胰岛素衍生物的方法，制备得到的长效酰化胰岛素衍生物具备一周使用一次的潜力，且降糖效果显著。著。

【技术实现步骤摘要】
一种融合蛋白及其应用
[0001]本申请要求2022年7月4日提交的申请号为202210788609.4的专利申请的全部优先权。该申请的全部内容全部以引用方式并入本文。


[0002]本专利技术涉及基因工程
，尤其涉及一种融合蛋白，基于该融合蛋白的多核苷酸、表达载体、工程菌及应用。

技术介绍

[0003]随着社会经济的发展，人民生活水平逐步提高，人们的饮食结构发生了巨大变化，也导致肥胖发生率增加，并进一步导致糖尿病患者人数的急剧增加。
[0004]糖尿病是由遗传和环境因素长期相互作用导致的复杂的慢性代谢性疾病，是由于胰岛素分泌缺乏导致，以高血糖为特征的疾病，分为I型糖尿病和II型糖尿病，其中II型糖尿病(T2DM)在我国糖尿病患者中占到了95％以上的比例。
[0005]而治疗糖尿病最主要的药物就是胰岛素及其衍生物、胰高血糖素样肽
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1(glucagon
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likepeptide
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1，GLP
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1)受体激动剂(GLP
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1RAs本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白至少由引导肽、促表达肽、酶切位点片段和胰岛素前体依次连接而成，所述促表达肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示；所述酶切位点的氨基酸序列选自K或SEQ ID NO.10；所述胰岛素前体由经修饰的胰岛素A链和经修饰的胰岛素B链经C肽连接而成；所述经修饰的胰岛素A链的氨基酸序列选自SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2；所述经修饰的胰岛素B链的氨基酸序列选自SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4和SEQ ID NO.5。2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述C肽选自如SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列的多肽。3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述引导肽选自如SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列的多肽。4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，经修饰的胰岛素A链的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，经修饰的胰岛素B链的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；或，经修饰的胰岛素A链的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，经修饰的胰岛素B链的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；或，经修饰的胰岛素A链的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，经修饰的胰岛素B链的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；或，经修饰的胰岛素A链的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，经修饰的胰岛素B链的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。5.根据权利要求1～4任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白的氨基酸序列选自SEQ ID NO.11～SEQ ID NO.14。6.一种用于编码权利要求1～5任一项所述融合蛋白的多核苷...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹海燕，林兆生，刘伟华，王惠，尤冬超，王娟，
申请(专利权)人：吉林惠升生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：