一种具有KRAS突变蛋白抑制作用的杂环化合物及其药物组合和用途制造技术

本发明专利技术属于药物领域，具体涉及一种具有KRAS突变蛋白抑制作用的杂环化合物及其药物组合和用途，含有所述化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐的药物组合物，以及所述所述化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐是对KRAS G12C具有抑制作用，所述的化合物可以作为抗肿瘤作用。为抗肿瘤作用。

【技术实现步骤摘要】
一种具有KRAS突变蛋白抑制作用的杂环化合物及其药物组合和用途


[0001]本专利技术涉及药物领域，具体涉及一类化合物作为KRAS抑制剂，特别是KRAS G12C具有抑制作用，更具体地说本专利技术所述的化合物可以作为抗肿瘤作用。

技术介绍

[0002]KRAS基因，全称为“Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物”。KARS基因编码的蛋白是一种小GTP酶，属于RAS超蛋白家族。RAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因，目前已经在所有人类肿瘤的大约1/5中发现了突变引起的RAS蛋白激活。
[0003]RAS位于细胞膜内表面，上游为受体酪氨酸激酶(RTK)，激活后调控下游的PI3K，RAF等信号通路，从而调控细胞的生长、存活、迁移和分化等功能。RAS在机体内主要有两种状态：与鸟嘌呤二核苷酸GDP结合的失活状态和与鸟嘌呤三核苷酸GTP结合的激活状态。RAS活性受两个蛋白调控，鸟苷交换因子(GEF)促使GDP从RAS蛋白上释放，使GTP结合激活RAS；GTP酶激活蛋白(GAP)激活RAS蛋白的GTP酶活性，将结合在RAS蛋白上的GTP水解成GDP本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有式(I)所示的杂环化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐：其中，R1为任选被1
‑
4个以下取代基取代的C6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，所述的取代基选自：卤素、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、卤代C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷硫基、羟基C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷硫基、氨基C1‑6烷氧基或氨基C1‑6烷硫基；R2为卤素、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、C1‑6卤代烷基；L为自
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
CONH
‑
、
‑
NH
‑
；Y为N或者CH；m为0、1、2或者3；R3分选自任选被1
‑
3个R
3a
取代的3
‑
10元环烷基或3
‑
10元杂环基；每一R
3a
独立的选自：卤素、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、二(C1‑6烷基)氨基
‑
C1‑3烷基、C1‑6卤代烷基、羟基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷硫基、羟基C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷硫基、氨基C1‑6烷氧基或C1‑6氨基烷硫基；X1和X2分别独立的为CH或者N；n为0、1、2或者3；各个R4分别独立地为卤素、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、氰基C1‑6烷基、C1‑6烷基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、巯基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基或卤代C1‑6烷氧基C1‑6烷基；R5为
‑
CO
‑
CH＝CHR
5a
或
‑
CO
‑
CR
5a
＝CH2，R
5a
分别独立的选自氢、氨基、氰基、卤素、
‑
CO
‑
NH
‑
C1‑6烷基、
‑
CO
‑
N(C1‑6烷基)2、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕贺军，陶志刚，叶文武，李坤，刘伟，纪海霞，刘军锋，
申请(专利权)人：上海昆恒医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：