小檗碱新盐的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物固态形式中成盐及晶型研究技术领域，具体涉及一种小檗碱新盐的晶型及其制备方法，该方法是将8

【技术实现步骤摘要】
小檗碱新盐的晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物固态形式中成盐及晶型研究
，具体涉及一种小檗碱新盐的晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]药物的固态结晶形式主要有多晶型、水合物、溶剂合物、盐及共晶等，相同活性成分不同固态形式的理化性质如溶解性、溶出速率及稳定性等可能存在较大差异，而理化性质不同，可能会影响药物的稳定及吸收，进而影响药物的疗效。寻找合适的药物固态形式，往往能发挥最佳的药物治疗效果，因此，药物固态形式一直是药剂学中研究的热点。其中，对于可离子化的药物，药物成盐，是改善其理化性质最有效的手段之一。
[0003]盐酸小檗碱（式1）是一种异喹啉生物碱，临床上主要用于治疗由细菌引起的胃肠炎和腹泻。近年来，发现小檗碱还有良好的抗心律失常、抗血小板聚集、抗脑缺血、抗肿瘤、降血糖、抗病毒和抗炎等活性。因此，研究人员一直致力于开发具有临床新适应症的小檗碱药物。
[0004]式1盐酸小檗碱以四种固体形式存在，包括无水合物、一水合物、二水合物和四水合物。无水合物和一水合物具有显著的吸湿性，在12%的湿度下容易转化为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.小檗碱新盐的晶型，其特征在于，以8
‑
羟基
‑
二氢小檗碱和可药用酸为原料，溶解于溶剂中，通过缓慢溶剂挥发及降温重结晶获得，所述可药用酸为丙二酸、柠檬酸、L
‑
酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸中的一种。2.根据权利要求1所述的小檗碱新盐的晶型，其特征在于，所述可药用酸为丙二酸时，新盐的晶型为1
‑
小檗碱
‑1‑
丙二酸，基本结构单元由1个小檗碱阳离子和1个丙二酸阴离子构成；1
‑
小檗碱
‑1‑
丙二酸属于单斜晶系，空间群为P 21/c，晶胞参数为a/
Å
=6.943(1)，b/
Å
=19.818(2)，c/
Å
=14.669(2)，α/
°
=γ/
°
=90，β/
°
=97.08(1)，Volume=2003.1(3)/
Å3, Z=4,分子式为：C
20
H
18
NO4·
C3H3O4；1
‑
小檗碱
‑1‑
丙二酸晶型的粉末X射线图谱位置以2θ角度表示在7.5
±
0.2
º
, 8.9
±
0.2
º
, 10.8
±
0.2
º
, 12.1
±
0.2
º
, 14.7
±
0.2
º
，17.2
±
0.2
º
, 17.8
±
0.2
º
, 18.8
±
0.2
º
, 19.0
±
0.2
º
, 20.0
±
0.2
º
, 21.6
±
0.2
º
, 25.7
±
0.2
º
, 26.9
±
0.2
º
, 27.5
±
0.2
º
呈现主要衍射峰。3.根据权利要求1所述的小檗碱新盐的晶型，其特征在于，所述可药用酸为丙二酸时，新盐的晶型为1
‑
小檗碱
‑2‑
丙二酸
‑2‑
水，基本结构单元由1个小檗碱阳离子、1个丙二酸阴离子、1个丙二酸分子及2个水分子构成；1
‑
小檗碱
‑2‑
丙二酸
‑2‑
水属于三斜晶系，空间群为P
ꢀ‑
1，晶胞参数为a/
Å
=7.587(1)，b/
Å
=12.937(1)，c/
Å
=13.964(1)，α/
°
=71.32(1)，β/
°
=83.35(1)，γ/
°
=81.36(1)，Volume=1280.4(2)/
Å3， Z=2，分子式为：C
20
H
18
NO4·
C3H4O4·
C3H3O4·
2(H2O)；1
‑
小檗碱
‑2‑
丙二酸
‑2‑
水晶型的粉末X射线图谱位置以2θ角度表示在6.7
±
0.2
º
, 7.2
±
0.2
º
, 13.4
±
0.2
º
, 14.5
±
0.2
º
, 16.0
±
0.2
ꢀº
, 16.4
±
0.2
ꢀº
, 17.1
±
0.2
ꢀº
, 17.6
±
0.2
º
, 19.6
±
0.2
º
, 20.6
±
0.2, 21.8
±
0.2
º
, 23.0
±
0.2
ꢀº
, 23.5
±
0.2
º
, 25.3
±
0.2
º
, 26.2
±
0.2
º
, 26.4
±
0.2
º
呈现主要衍射峰。4.根据权利要求1所述的小檗碱新盐的晶型，其特征在于，所述可药用酸为柠檬酸时，新盐的晶型为2
‑
小檗碱
‑
2柠檬酸，基本结构单元由2个小檗碱阳离子和2个柠檬酸阴离子构成；2
‑
小檗碱
‑2‑
柠檬酸属于三斜晶系，空间群为P
ꢀ‑
1，晶胞参数为a/
Å
=7.585 (1)，b/
Å
=14.686(1)，c/
Å
=22.789(1)，α/
°
=101.25(1)，β/
°
=97.33(1)，γ/
°
=100.89(1)，Volume=2409.2(2)/
Å3，Z=2，分子式为：2C
20
H
18
NO4· 2C6H7O7；2
‑
小檗碱
‑2‑
柠檬酸晶型的粉末X射线图谱位置以2θ角度表示在6.7
±
0.2
º
, 8.1
±
0.2
º
, 13.3
±
0.2
º
, 14.8
±
0.2
º
, 16.3
±
0.2
º
, 16.8
±
0.2
º
, 18.1
±
0.2
º
，18.3
±
0.2
º
，20.1
±
0.2
º
，24.2
±
0.2
º
, 25.4
±
0.2
º
，27.6
±
0.2
º
呈现主要衍射峰。5.根据权利要求1所述的小檗碱新盐的晶型，其特征在于，所述可药用酸为L
‑
酒石酸时，新盐的晶型为1
‑
小檗碱
‑1‑
L
‑
酒石酸，基本结构单元由1个小檗碱阳离子、1个L
‑
酒石酸阴离子及1个水分子构成；1
‑
小檗碱
‑1‑
L
‑
酒石酸属于单斜晶系，空间群为P 21，晶胞参数为a/
Å
=12.111(1)，b/
Å
=7.093(1)，c/
Å
=12.703(1)，α/
°
=γ/
°
=90，β/
°
=99.43(1)，Volume=1076.6(1)/
Å3, Z=...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国顺，张淑秋，杨曦瑞，
申请(专利权)人：山西医科大学，
类型：发明
国别省市：