一种缓释复合微针及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种缓释复合微针及其制备方法，将聚乳酸微球与羟丙基甲基纤维素、甘油磷酸钙、纯化水混合，均质化处理，制成混合液，再将混合液转移至微针模具中，刮涂，抽真空，干燥，剥离脱模，即得。该复合微针的缓释效果好，使用方便，可用于骨质疏松症的治疗，具有很好的临床应用前景。的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种缓释复合微针及其制备方法


[0001]本专利技术属于微针制备
，具体涉及一种缓释复合微针及其制备方法。

技术介绍

[0002]近年来，微针技术在美容领域和皮肤给药领域得到了广泛应用。微针的尺寸很小，可以无缝刺穿皮肤角质层，在皮肤表面形成微通道，从而将小分子、生物大分子、生物大蛋白等直接送到皮下，随后被毛细血管吸收，药物活性分子伴随着血液循环，到达人体的病灶部位起到治疗的作用。微针不会触及到真皮层的神经末梢，与传统的透皮给药系统相比，微针给药系统具有无疼痛感、可自主用药、给药准确快速、携带使用方便等优点。微针给药结合了透皮贴剂和皮下注射给药的双重优点，避免了两者的缺点。
[0003]微针是一种由金属、硅、聚合物等材料制成、针尖呈对称圆锥形或非对称斜面形的微米级的阵列结构。微针可以分为不溶性微针和可溶性微针两种，传统硬质金属微针等都属于不溶性微针，可溶性微针是由可降解的高分子材料制成，比不溶性微针具有更好的生物相容性以及更大的载药量，发展前景更好。但是，普通微针给药系统药物释放不可控，活性成分到达真皮层或表皮层后容易聚集，无法满足药物的控制释放。
[0004]因此对微针进行缓释研究是非常必要的，缓释可实现药物持续、平缓递送，适用于长期给药，减少给药次数，提高患者的用药安全性和便利性，极大提高患者的用药依从性。
[0005]人们尝试采用电刺激的方式控制微针释放药物，具体方法是在微针的针体表面形成金属层，再于金属层上形成载药导电薄膜层，形成镀层微针，载药导电薄膜层在受到电刺激时即可释放药物。但是载药导电膜层容易剥落，在接收电刺激时容易出现一次性大面积释放药物，制备方法复杂，工艺重复性差，质地较硬，皮肤贴合性差，限制了该技术的推广使用。
[0006]专利CN214260363U公开了一种纳米微针，由药物槽和多个微针组成，药物槽与多个微针为一体结构或分体结构，微针是两端开口的空心结构；药物槽与多个微针为分体结构时，微针通过贴片一体成型，且呈与药物槽适配的形状，药物槽与微针的组装方式为：微针直接插入药物槽，与药物槽连通；或药物槽一侧设置有与微针适配的孔隙，微针插入孔隙与药物槽连通；或药物槽一侧设置有空心短针，该空心短针与微针连接，使药物槽上的空心短针的空心与微针的空心适配后连通，空心短针的排列与微针适配。该专利技术通过位于纳米微针晶片之上的药物溶液小池持久地通过中空的纳米通道进入患处血管，轻轻挤压药物槽即可，缓释效果一般。
[0007]专利CN114504727B公开了一种聚多巴胺光热转换效应微针，包括壳体和空腔，所述壳体由温度敏感聚合物交联而成；所述空腔通过激光造孔的方式制得；所述空腔用于负载聚多巴胺纳米颗粒和活性药物；该微针的聚多巴胺可在近红外光激发下发生光热转换，致使壳体聚合物非共价键解离，因此可通过光照时间控制微针的缓释行为。该专利技术微针的使用依赖于光照条件，使用局限性较大。

技术实现思路

[0008]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种缓释复合微针及其制备方法，缓释效果好，使用方便。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0010]一种缓释复合微针的制备方法，具体步骤如下：
[0011](1)先以特立帕肽、L
‑
硒
‑
甲基硒代半胱氨酸、二膦酸盐、降钙素、硝酸锌、氯化钙、氯化镁、2
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甲基咪唑、纯化水为原料，制成纳米颗粒；
[0012](2)再将纳米颗粒利用聚乳酸制成聚乳酸微球；
[0013](3)然后将聚乳酸微球与羟丙基甲基纤维素、甘油磷酸钙、纯化水混合，均质化处理，制成混合液；
[0014](4)最后将混合液转移至微针模具中，刮涂，抽真空，干燥，剥离脱模，即得所述的一种缓释复合微针。
[0015]优选的，步骤(1)的具体方法为：先将2
‑
甲基咪唑加入纯化水中，搅拌分散均匀，继续加入L
‑
硒
‑
甲基硒代半胱氨酸、二膦酸盐、降钙素、硝酸锌、氯化钙、氯化镁，第一次搅拌，然后加入特立帕肽，第二次搅拌，离心取沉淀，即得。
[0016]进一步优选的，第一次搅拌的工艺条件为：300～500r/min室温搅拌2～3小时；第二次搅拌的工艺条件为：300～500r/min室温搅拌2～3小时。
[0017]优选的，步骤(1)中，特立帕肽、L
‑
硒
‑
甲基硒代半胱氨酸、二膦酸盐、降钙素、硝酸锌、氯化钙、氯化镁、2
‑
甲基咪唑、纯化水的质量比1.5～2：0.4～0.5：0.8～1：0.3～0.5：8～10：16～20：4～5：750～780：2400～2500。
[0018]优选的，步骤(1)中，所述二膦酸盐选自阿仑膦酸钠、替鲁磷酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、帕米膦酸钠、伊苯膦酸钠、唑来磷酸钠、氯甲双膦酸钠或依替膦酸钠中的任一种或多种；所述降钙素选自鲑降钙素、鳗降钙素、猪降钙素、牛降钙素或羊降钙素中的任一种或多种。
[0019]优选的，步骤(2)的具体方法为：先将聚乳酸超声分散于氯仿中，得到聚乳酸溶液，再将纳米颗粒超声分散于质量浓度3～4％聚乙烯醇水溶液中，接着在0～10℃条件下，边搅拌边缓慢匀速加入聚乳酸溶液，搅拌混匀，旋蒸除去氯仿，离心取沉淀，水洗，真空干燥，即得。
[0020]进一步优选的，聚乳酸、氯仿、纳米颗粒、聚乙烯醇水溶液的质量比为1：10～12：6～8：10～12。
[0021]优选的，步骤(3)的具体方法为：先将羟丙基甲基纤维素、甘油磷酸钙搅拌溶于纯化水中，接着加入聚乳酸微球，混合均匀，均质化处理，即得。
[0022]优选的，步骤(3)中，聚乳酸微球、羟丙基甲基纤维素、甘油磷酸钙、纯化水的质量比为2～3：22～25：0.7～0.8：50～60。
[0023]优选的，步骤(3)中，均质化处理的工艺条件为：60～80Mpa均质化处理5～7个循环。
[0024]优选的，步骤(4)中，所述微针模具的材质为聚二甲基硅氧烷，每平方厘米表面均匀分布300～400个凹陷，所述凹陷为倒立圆锥形，高度为300～400μm，底部直径为50～100μm。
[0025]优选的，步骤(4)中，抽真空至
‑
70～
‑
80kPa，抽真空后保持真空度3～4小时。
[0026]优选的，步骤(4)中，干燥的工艺条件为：避光，3～5℃干燥24～32小时。
[0027]一种缓释复合微针，是通过上述制备方法得到的。
[0028]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0029]本专利技术将聚乳酸微球与羟丙基甲基纤维素、甘油磷酸钙、纯化水混合，均质化处理，制成混合液，再将混合液转移至微针模具中，刮涂，抽真空，干燥，剥离脱模，得到复合微针。该复合微针的缓释效果好，使用方便，可用于骨质疏松症的治疗，具有很好的临床应用前景。
[0030]本专利技术通过羟本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缓释复合微针的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)先以特立帕肽、L
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硒
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甲基硒代半胱氨酸、二膦酸盐、降钙素、硝酸锌、氯化钙、氯化镁、2
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甲基咪唑、纯化水为原料，制成纳米颗粒；(2)再将纳米颗粒利用聚乳酸制成聚乳酸微球；(3)然后将聚乳酸微球与羟丙基甲基纤维素、甘油磷酸钙、纯化水混合，均质化处理，制成混合液；(4)最后将混合液转移至微针模具中，刮涂，抽真空，干燥，剥离脱模，即得所述的一种缓释复合微针。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)的具体方法为：先将2
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甲基咪唑加入纯化水中，搅拌分散均匀，继续加入L
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硒
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甲基硒代半胱氨酸、二膦酸盐、降钙素、硝酸锌、氯化钙、氯化镁，第一次搅拌，然后加入特立帕肽，第二次搅拌，离心取沉淀，即得。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，特立帕肽、L
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硒
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甲基硒代半胱氨酸、二膦酸盐、降钙素、硝酸锌、氯化钙、氯化镁、2
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甲基咪唑、纯化水的质量比1.5～2：0.4～0.5：0.8～1：0.3～0.5：8～10：16～20：4～5：750～780：2400～2500。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述二膦酸盐选自阿仑膦酸钠、替鲁磷酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、帕米膦酸钠、伊苯膦酸钠、唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑胜武，郑艳，陈小慧，陈益周，陈龙，朱家星，
申请(专利权)人：温州施乐康医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：