利用寡核苷酸合成废液制备4,4制造技术

技术编号:36691768 阅读:39 留言:0更新日期:2023-02-27 19:59
本发明专利技术涉及资源循环技术领域,具体而言,涉及一种利用寡核苷酸合成废液制备4,4'

【技术实现步骤摘要】
利用寡核苷酸合成废液制备4,4
′‑
双甲氧基三苯甲基氯的方法


[0001]本专利技术涉及资源循环
,具体而言,涉及一种利用寡核苷酸合成废液制备4,4'

双甲氧基三苯甲基氯的方法。

技术介绍

[0002]随着生物制药工业的发展,小核酸药物的研究和应用越来越广泛,寡核苷酸作为小核酸药物的一种,指的是2~10核苷酸残基以磷酸二酯键连接而成的线性多核苷酸片段,其合成通过采用固相亚磷酰胺化学合成法,在该合成方法的脱保护过程中采用三氯乙酸(TCA)或二氯乙酸(DCA)从延长的核苷酸链的5

端末端移除二甲氧三苯甲基(DMT)基团,并产生一个5

端活性羟基基团,结束后,产生大量的副产物4,4'

二甲氧基三苯甲基(DMT)阳离子和二氯甲烷,使得寡核苷酸制备过程原子利用率低,造成极大的浪费。
[0003]为了回收利用脱保护废液中的4,4'

二甲氧基三苯甲基(DMT)阳离子,传统的方法为:先将游离三芳甲基保护基与碱反应生成三芳基甲醇,再本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种利用寡核苷酸合成废液制备4,4'

双甲氧基三苯甲基氯的方法,其特征在于,具体包括:(a)收集寡核苷酸合成脱保护过程产生的含有4,4'

二甲氧基三苯甲基阳离子的废液;(b)将所述废液与部分取代硅烷混合反应,经洗涤、干燥获得4,4'

二甲氧基三苯甲烷溶液;(c)将所述4,4'

二甲氧基三苯甲烷溶液与偶氮类自由基引发剂和氯代试剂混合反应,制备4,4'

双甲氧基三苯甲基氯。2.根据权利要求1所述的利用寡核苷酸合成废液制备4,4'

双甲氧基三苯甲基氯的方法,其特征在于,所述部分取代硅烷的结构为R

SiH3、(R)2‑
SiH2、(R)3‑
SiH;进一步的,所述R各自独立地为C1

C6的烷基或芳基。3.根据权利要求1所述的利用寡核苷酸合成废液制备4,4'

双甲氧基三苯甲基氯的方法,其特征在于,所述废液中4,4'

二甲氧基三苯甲基阳离子与部分取代硅烷的摩尔比为1:2

10。4.根据权利要求1所述的利用寡核苷酸合成废液制备4,4'

双甲氧基三苯甲基氯的方法,其特征在于,所述步骤(b)洗涤、干燥过程具体包括:将反应后的溶液采用碱性盐溶液进行多次洗涤,获得有机相;再加入无机干燥剂进行干燥获得4,4'

二甲氧基三苯甲烷溶液。5.根据权利要求4所述的利用寡核苷酸合成废液制备4,4'

双甲氧基三苯甲基氯的方法,其特征在于,所述碱性盐溶液为饱和碳酸钾水溶液,饱和碳酸氢钠水溶液、饱和碳酸钠水溶液、氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液中的任意一种。6.根据权利要求1所述的利用寡核苷酸合成废液制备4,4'

双甲氧基三苯甲基氯的方法,其特征在于,所述4,4'

二甲氧基三苯甲烷溶液中的4,4'

二甲氧基三苯甲烷与氯代试剂、偶氮类自由基引发剂的摩尔比为1:2

10:0.05

1。...

【专利技术属性】
技术研发人员:马石金李刚杜军崔树琴张国立朱强
申请(专利权)人:北京擎科生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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