一种雷公藤红素凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种雷公藤红素凝胶及其制备方法，由以下步骤制备而成：a)将雷公藤红素粉末过100目筛后收集颗粒，取适当数量加入二甲基亚砜中，充分搅拌溶解后制成雷公藤红素溶液，备用；b)适量卡波姆974边搅拌边加入纯水中，配成卡波姆混悬液，放置过夜，使其充分溶胀；c)将a)中获得的雷公藤红素溶液加入b)获得卡波姆混悬液中，搅拌均匀；d)加入适量三乙醇胺，调节pH，搅拌均匀即得雷公藤红素凝胶。还应用转基因小鼠、流式细胞术验证雷公藤红素凝胶治疗银屑病的机制在于降低朗格汉斯细胞分泌的IL

【技术实现步骤摘要】
一种雷公藤红素凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药学领域，具体地说，是关于一种雷公藤红素凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]银屑病(Psoriasis)是皮肤科常见的慢性系统性炎症性疾病，由遗传、免疫、环境等因素共同诱发。主要特征为角质形成细胞(Keratinocytes,KC)过度增殖与分化，皮肤出现红色丘疹或斑块，上覆多层银白色鳞屑。临床分为寻常型、脓疱型、红皮病型以及关节型等四种类型。全球流行病学调查显示，成人银屑病患病率0.51％～11.43％，儿童0％～1.37％；在我国，银屑病患病率从1984年的0.123％上升至2012年的0.47％。目前的治疗方案包括糖皮质激素、维A酸类药物、免疫抑制剂以及生物制剂等药物，因其高额的经济成本和严重的安全性问题，临床应用受限。银屑病也因此成为皮肤科领域的疑难疾病，新的治疗药物亟待开发。
[0003]雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.F.)是祖国医学的一味传统中草药，属于卫矛科雷公藤属植物。药理学研究发现，雷公藤具有免疫抑制、抗肿瘤、抗炎、镇痛、杀虫等作用。临床可用于风湿病、皮肤病、肾病及肿瘤等常见病和疑难杂病的治疗。雷公藤发挥作用的主要活性成分
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雷公藤红素(Celastrol，Cel)，在2007年，与青蒿素一同被列为最具发展潜力的天然药物之一。然而，雷公藤发挥疗效的主要活性物质亦是其毒副作用发生的原因。我们的前期研究发现，雷公藤口服用药引起不良反应的总体发生率为30.75％，其中重度为4.68％。因此，雷公藤制剂减毒、剂型改良及优化是研究的一大热点。
[0004]树突状细胞(Dendritic cells，DCs)是功能最强的一群抗原提呈细胞，启动调节自身免疫反应。DC根据细胞表面标志与发育起源可分为经典树突状细胞(conventional dendritic cell，cDC)、浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell，pDC)、朗格汉斯细胞(langerhans cells，LCs)以及炎性树突状细胞(inflammatory dendritic cell，iDC)。在皮肤免疫中，LCs作为表皮层唯一的抗原提呈细胞。文献(Yoshiki R,Kabashima K,Honda T,Nakamizo S,Sawada Y,Sugita K,Yoshioka H,Ohmori S,Malissen B,Tokura Y,Nakamura M.IL
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23from Langerhans cells is required for the development ofimiquimod
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induced psoriasis
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like dermatitis by induction ofIL
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17A
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producing gammadelta T cells)和文献(Xiao C,Zhu Z,Sun S,Gao J,Fu M,LiuY,Wang G,Yao X,Li W.Activation ofLangerhans cells promotes the inflammation in imiquimod
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induced psoriasis
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like dermatitis.J Dermatol Sci 2017,85(3):170
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177.)中发现当炎症发生时，LCs将集中于表皮的抗原呈递至T淋巴细胞，促进细胞增殖分化。在IMQ诱导的小鼠银屑病模型中，LCs的缺失导致小鼠皮肤产生IL
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17的γδT细胞减少，这一过程通过LCs分泌IL
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23实现。本专利技术发现雷公藤红素凝胶通过靶向LCs，减少其分泌的IL
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23、IL
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1β等炎症因子，从而降低IL
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17、IFNγ依赖的γδT细胞数量，改善IMQ诱导的银屑病样炎症反应。且无不良反应的发生。另外，雷公藤红素凝胶还能减轻银屑病样小鼠的复发。
[0005]中国专利CN111297798A，公开日：2020.06.19，公开了一种雷公藤红素微乳凝胶剂及其制备方法，雷公藤红素微乳胶剂按照质量百分比由以下组分组成：雷公藤红素0.5～3％、表面活性剂18～28％、助表面活性剂18～28％、油相物质6～12％、水22～46.5％、凝胶基质0.5～3％、白及多糖0.25～2％，远红外陶瓷粉0.25～2％，通过微乳剂的方式明显提高了雷公藤红素的溶解度，远红外陶瓷粉使得雷公藤红素微乳凝胶剂具有更好的透皮给药特性，可以开发为治疗糖尿病皮肤溃烂外用给药制剂。
[0006]本专利技术以凝胶为载体，将雷公藤红素制备为凝胶制剂进行局部用药，而目前尚未见与本专利技术类似的简便的制备方法，也未见如本专利技术的凝胶用于治疗银屑病。

技术实现思路

[0007]本专利技术的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种雷公藤红素凝胶的制备方法。
[0008]本专利技术的第二个目的是，提供一种雷公藤红素凝胶。
[0009]本专利技术的第三个目的是，提供雷公藤红素凝胶的用途。
[0010]为实现上述第一个目的，本专利技术采取的技术方案是：
[0011]一种雷公藤红素凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0012]a)将雷公藤红素粉末过100目筛后收集颗粒，取适当数量加入二甲基亚砜中，充分搅拌溶解后制成雷公藤红素溶液，备用；
[0013]b)适量卡波姆974边搅拌边加入纯水中，配成卡波姆混悬液，放置过夜，使其充分溶胀；
[0014]c)将a)中获得的雷公藤红素溶液加入b)获得卡波姆混悬液中，搅拌均匀；
[0015]d)加入适量三乙醇胺，调节pH，搅拌均匀即得雷公藤红素凝胶。
[0016]更优选地，所述步骤a)中的雷公藤红素溶液浓度为0.06％。
[0017]更优选地，其特征在于，所述步骤b)中卡波姆混悬液的浓度为0.8％。
[0018]更优选地，所述步骤c)pH调至7.0。
[0019]为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：
[0020]一种雷公藤红素凝胶，由上述任一所述方法制备而成。
[0021]为实现上述第三个目的，本专利技术采取的技术方案是：
[0022]雷公藤红素凝胶在制备治疗银屑病药物中的应用。
[0023]更优选地，所述的雷公藤红素凝胶为外用制剂。
[0024]更优选地，所述雷公藤红素凝胶治疗银屑病的靶细胞为朗格汉斯细胞。
[0025]更优选地，所述雷公藤红素凝胶是通过朗格汉斯细胞和γδT细胞的交互来发挥疗效。
[0026]本专利技术优点在于：
[0027]1.现有专利雷公藤红素外用制剂制备较复杂，本项目以凝胶为载体，简便易得，安全性较高。
[0028]2.雷公藤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种雷公藤红素凝胶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：a)将雷公藤红素粉末过100目筛后收集颗粒，取适当数量加入二甲基亚砜中，充分搅拌溶解后制成雷公藤红素溶液，备用；b)适量卡波姆974边搅拌边加入纯水中，配成卡波姆混悬液，放置过夜，使其充分溶胀；c)将a)中获得的雷公藤红素溶液加入b)获得卡波姆混悬液中，搅拌均匀；d)加入适量三乙醇胺，调节pH，搅拌均匀即得雷公藤红素凝胶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中的雷公藤红素溶液浓度为0.06％。3.根据权利要求1所述的的制备方法，其特征在于，所述步骤b)中卡波...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，李欣，刘柳，李洪锦，孙晓颖，周亚琼，罗楹，蒯仂，陈曦，卢怡，王娇，蔡晓册，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：