新型选择性雌激素受体下调剂化合物、制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了选择性雌激素受体下调剂化合物、制备方法及用途，结构如下，本发明专利技术化合物提升了药代动力学性质，是可口服的雌激素受体下调剂，活性实现了纳摩尔级别，对于乳腺癌等肿瘤的防治具有非常显著的效果。肿瘤的防治具有非常显著的效果。肿瘤的防治具有非常显著的效果。肿瘤的防治具有非常显著的效果。

【技术实现步骤摘要】
新型选择性雌激素受体下调剂化合物、制备方法及用途


[0001]本专利技术涉及化学药物、制备方法及用途，特别涉及选择性雌激素受体下调剂化合物、制备方法及用途。

技术介绍

[0002]雌激素在蛋白质合成、凝血、脂质平衡、液体平衡、黑色素、胃肠道功能、肺功能、认知、免疫反应和心脏疾病中发挥作用。雌激素受体(“ER”)是配体激活的转录调节蛋白，其通过与内源雌激素(包括17β
‑
雌二醇和雌酮类)的相互作用来介导多种生物学效应的诱导。ER已发现具有两种亚型，ERα和ERβ，且两种受体都参与雌性生殖道的调控和发育。ER和雌激素通过几种不同的途径调节生物过程。经典途径涉及配体激活的ER与称为雌激素反应元件(ERE)的特定DNA序列基序的结合。ER也可以参与非经典途径，如通过与其它转录因子的蛋白质
‑
蛋白质相互作用的非ERE
‑
依赖性基因转录、具有快速作用的非基因组途径和涉及通过其它信号传导途径的激活的非配体依赖性途径。这种ER信号传导不仅对于雌性生殖器官的发育和维持是关键的，而且对于骨代谢和骨量、脂质代谢、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.选择性雌激素受体下调剂化合物，结构如下：其中：m是0、1、2、3或4；n是0、1、2、3或4；X选自
‑
O
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
S
‑
、
‑
NR
17
、
‑
CHF
‑
、
‑
CF2‑
或环烷基；Y选自
‑
C(O)
‑
、
‑
CF2‑
、环烷基、
‑
CH2‑
或
‑
CHF
‑
；环A选自苯基、二联苯基、萘基、喹啉基、5
‑
或6
‑
元单环杂芳基、环烷基或者7
‑
、8
‑
、9
‑
或10
‑
元双环杂环基；环B选自苯基、杂芳基、苯硫基、5
‑
或6
‑
元单环杂芳基、环烷基或者7
‑
、8
‑
、9
‑
或10
‑
元双环杂环基；R1选自
‑
CH＝CHCOOR
17
、
‑
NR
17
(CO)COOR
17
、
‑
COOR
17
、环烷基
‑
COOR
17
、
‑
C2‑
C6亚烯基
‑
COOR
17
、
‑
C2‑
C6亚炔基
‑
COOR
17
、
‑
CH＝CHC(O)R
16
、
‑
NR
17
(CO)C(O)R
16
、
‑
C(O)R
16
、
‑
环烷基
‑
C(O)R
16
、
‑
C2‑
C6亚烯基
‑
C(O)R
16
和
‑
C2‑
C6亚炔基
‑
C(O)R
16
；R2和R3选自
‑
OR
15
、
‑
SR
15
、
‑
N(R
15
)2、氢、芳基、杂芳基、卤素、
‑
CN、
‑
NO2、卤代烷基、环烷基、硫醇基、亚硝基、C1‑
C6烷基、羟基、
‑
O(C1‑
C6烷基)、
‑
O(C1‑
C6氟烷基)、
‑
SF5、
‑
B(OH)2、
‑
B(OR
15
)2、
‑
C(O)OR
15
、
‑
C(O)R
16
、
‑
C(S)R
16
、
‑
OSO2OR
15
、
‑
OSO2R
16
、
‑
NHSO2OR
15
、
‑
NHSO2R
16
、
‑
N(烷基)SO2OR
15
、
‑
N(烷基)SO2R
16
、
‑
OP(O)(OR
15
)2、
‑
OP(O)(R
16
)2、
‑
P(O)(OR
15
)3、
‑
P(O)(R
16
)3、
‑
P(O)OR
15
、
‑
P(O)R
16
、
‑
SO2R
16
、
‑
SO2OR
15
、炔、烯、芳基烷基、芳氧基、杂芳基烷基或C1‑
C6氟烷基；R
15
选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；R
16
选自
‑
N(R
15
)2、
‑
SR
15
或
‑
OR
15
；R
17
选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、
‑
C(O)R
15
、
‑
C(S)R
15
、
‑
C(O)R
16
、
‑
C(S)R
...

【专利技术属性】
技术研发人员：路云龙，刘武昆，王鑫，梁震林，刘丽娟，郑天棚，赵郅昊，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：