负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法及药物制剂技术

本发明专利技术公开一种负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法及药物制剂，所述负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法包括以下步骤：S10、对天然淀粉进行弱酸水解，获得酸解淀粉，然后将所述酸解淀粉与辛烯基琥珀酸酐反应，以在淀粉分子链上引入疏水基团，得到OSA淀粉；S20、将所述OSA淀粉溶于二甲基亚砜中，然后使用透析袋和微孔膜滤除杂质，得到OSA淀粉纳米胶束溶液；S30、向所述OSA淀粉纳米胶束溶液中加入亚硒酸和抗坏血酸，搅拌混合后使用透析袋和微孔膜滤除杂质，得到负载纳米硒的淀粉纳米胶束溶液。本发明专利技术通过使淀粉自组装纳米胶束均匀装载硒纳米粒子，能够提高纳米硒的生物活性和结构稳定性。和结构稳定性。和结构稳定性。

【技术实现步骤摘要】
负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法及药物制剂


[0001]本专利技术涉及生物医用材料
，具体涉及一种负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法及药物制剂。

技术介绍

[0002]硒是人体生命中必需的微量元素，是体内多种含硒酶的重要组成成分，具有抗氧化、抗菌、抗炎等重要的生理功能，引发了越来越多的关注。然而，硒化物的有效剂量和毒性剂量之间的极窄范围极大限制了它的实际应用。近年来，部分研究人员利用纳米技术制备了单质硒，与传统有机硒和无机硒相比，纳米尺寸的硒具有低毒性，高生物活性，高生物利用度等优点，即使是零价硒也可以直接被人体吸收，在较低剂量下就可以实现多种生理功能。然而，纳米硒表面能量高，在没有稳定剂对其进行分散的情况下，裸露的纳米硒不稳定，易聚集，导致其粒径增大至微米级，从而致使其生物利用度下降。

技术实现思路

[0003]本专利技术的主要目的是提出一种负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法及药物制剂，旨在提供一种稳定性更好、生物学活性更高的纳米硒医用材料。
[0004]为实现上述目的，本专利技术提出一种负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法，包括以下步骤：
[0005]S10、对天然淀粉进行弱酸水解，获得酸解淀粉，然后将所述酸解淀粉与辛烯基琥珀酸酐反应，以在淀粉分子链上引入疏水基团，得到OSA淀粉；
[0006]S20、将所述OSA淀粉溶于二甲基亚砜中，然后使用透析袋和微孔膜滤除杂质，得到OSA淀粉纳米胶束溶液；
[0007]S30、向所述OSA淀粉纳米胶束溶液中加入亚硒酸和抗坏血酸，搅拌混合后使用透析袋和微孔膜滤除杂质，得到负载纳米硒的淀粉纳米胶束溶液。
[0008]可选地，步骤S10包括：
[0009]S11、将天然淀粉加入到HCl溶液中进行弱酸水解，反应完成后调节pH至呈中性，再洗涤、干燥、研磨、过筛，得到酸解淀粉；
[0010]S12、将所述酸解淀粉分散于去离子水中形成淀粉浆，将辛烯基琥珀酸酐添加至所述淀粉浆中，同时加入NaOH使溶液的pH保持在8.5～9.0之间，反应完毕后洗涤、干燥、研磨、过筛，得到OSA淀粉。
[0011]可选地，步骤S10中：
[0012]所述酸解淀粉和所述辛烯基琥珀酸酐的质量比为1～3:1～4。
[0013]可选地，步骤S20中：
[0014]所述透析袋的截留分子量为8～14kDa，所述微孔膜的滤孔孔径为0.45μm。
[0015]可选地，步骤S30包括：
[0016]向所述OSA淀粉纳米胶束溶液中加入亚硒酸水溶液和抗坏血酸水溶液，于400～
600rpm的转速下恒速磁力搅拌5～15min，然后使用透析袋和微孔膜滤除杂质，得到负载纳米硒的淀粉纳米胶束溶液。
[0017]可选地，步骤S30中：
[0018]所述OSA淀粉纳米胶束溶液中OSA淀粉的浓度为0.1～7mg/mL，所述亚硒酸水溶液中亚硒酸的浓度为20～30mM，所述抗坏血酸水溶液中抗坏血酸的浓度为70～80mM，所述OSA淀粉纳米胶束溶液、亚硒酸水溶液和抗坏血酸水溶液的体积比为2:1:1；和/或，
[0019]所述透析袋的截留分子量为8～14kDa，所述微孔膜的滤孔孔径为0.45μm。
[0020]可选地，步骤S20包括：
[0021]将叶酸溶于二甲基亚砜中，使用碳化二亚胺盐酸盐和羟基丁二酰亚胺对叶酸进行活化，得到活化叶酸溶液；
[0022]将所述OSA淀粉加入至所述活化叶酸溶液中，搅拌反应，得到复合叶酸的OSA淀粉纳米胶束溶液。
[0023]可选地，将叶酸溶于二甲基亚砜中，使用碳化二亚胺盐酸盐和羟基丁二酰亚胺对叶酸进行活化，得到活化叶酸溶液的步骤中：
[0024]所述叶酸、碳化二亚胺盐酸盐和羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1:1～3:1～3。可选地，所述OSA淀粉、活化叶酸溶液、亚硒酸水溶液和抗坏血酸水溶液的体积比为10:0.1～2:5:5。
[0025]进一步地，本专利技术还提出一种药物制剂，所述药物制剂包括淀粉纳米胶束材料，所述淀粉纳米胶束材料由如上所述的负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法制得。
[0026]本专利技术提供的技术方案中，先将天然淀粉进行弱酸水解后制成两亲性的OSA淀粉，然后将所述OSA淀粉溶于二甲基亚砜中制成OSA淀粉纳米胶束溶液，再加入亚硒酸和抗坏血酸混合，制得负载纳米硒的自组装淀粉纳米胶束材料；如此，淀粉自组装纳米胶束均匀装载硒纳米粒子，能够提高纳米硒的生物活性和结构稳定性。
附图说明
[0027]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅为本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0028]图1为本专利技术提供的负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法的第一实施例的流程示意图；
[0029]图2(a)和图2(b)为本专利技术制备的不同取代度的OSA淀粉的接触角测试图；
[0030]图3(a)至图3(d)依次为本专利技术制备的不同取代度的OSA淀粉纳米胶束的宏观图片、丁达尔效应、尺寸分布和Zeta电位测试图；
[0031]图4(a)至图4(g)及图4(i)、图4(j)分别为本专利技术提供的负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法中，不同取代度、初始水添加量和OSA淀粉浓度对制得的OSAS
‑
Se纳米胶束的影响；
[0032]图5为本专利技术制备的OSAS
‑
Se纳米胶束和OSAS
‑
Se
‑
FA纳米胶束的TEM图像和元素EDS的元素分析图；
[0033]图6(a)至图6(h)分别为本专利技术制备的OSAS
‑
Se纳米胶束和OSAS
‑
Se
‑
FA纳米胶束在不同稀释倍数、温度、pH和盐离子浓度条件下的稳定性测试图；
[0034]图7(a)和图7(b)分别为本专利技术制备的OSAS
‑
Se纳米胶束和OSAS
‑
Se
‑
FA纳米胶束对DPPH和ABTS的清除能力测试图；
[0035]图8为本专利技术制备的OSAS
‑
Se纳米胶束和OSAS
‑
Se
‑
FA纳米胶束的细胞毒性测试图。
[0036]本专利技术目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，参照附图做进一步说明。
具体实施方式
[0037]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。另外，全文中出现的“和/或”的含义，包括三个并列的方案，以“A和/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S10、对天然淀粉进行弱酸水解，获得酸解淀粉，然后将所述酸解淀粉与辛烯基琥珀酸酐反应，以在淀粉分子链上引入疏水基团，得到OSA淀粉；S20、将所述OSA淀粉溶于二甲基亚砜中，然后使用透析袋和微孔膜滤除杂质，得到OSA淀粉纳米胶束溶液；S30、向所述OSA淀粉纳米胶束溶液中加入亚硒酸和抗坏血酸，搅拌混合后使用透析袋和微孔膜滤除杂质，得到负载纳米硒的淀粉纳米胶束溶液。2.如权利要求1所述的负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法，其特征在于，步骤S10包括：S11、将天然淀粉加入到HCl溶液中进行弱酸水解，反应完成后调节pH至呈中性，再洗涤、干燥、研磨、过筛，得到酸解淀粉；S12、将所述酸解淀粉分散于去离子水中形成淀粉浆，将辛烯基琥珀酸酐添加至所述淀粉浆中，同时加入NaOH使溶液的pH保持在8.5～9.0之间，反应完毕后洗涤、干燥、研磨、过筛，得到OSA淀粉。3.如权利要求1所述的负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法，其特征在于，步骤S10中：所述酸解淀粉和所述辛烯基琥珀酸酐的质量比为1～3:1～4。4.如权利要求1所述的负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法，其特征在于，步骤S20中：所述透析袋的截留分子量为8～14kDa，所述微孔膜的滤孔孔径为0.45μm。5.如权利要求1所述的负载纳米硒的淀粉纳米胶束材料的制备方法，其特征在于，步骤S30包括：向所述OSA淀粉纳米胶束溶液中加入亚硒酸水溶液和抗坏血酸水溶液，于400～600rpm的转速下恒速磁力搅拌5～15min，然...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡杰，何江玲，程水源，刘晓庆，
申请(专利权)人：武汉轻工大学，
类型：发明
国别省市：