一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液及其制备方法和应用，属于多重乳液技术领域。本发明专利技术依据体内消化液中酶、pH等多因素对纳米颗粒界面层的响应，通过构建食品级纳米颗粒界面结构，在消化过程中，胃部的蛋白酶和胃酸主要作用于表面的水相层酪蛋白酸钠，当酪蛋白酸钠被水解后，剩余的S/O乳液会被转运到小肠，小肠中的胆汁盐，脂肪酶和胰酶作用于中层的油相和两性离子表面活性剂，释放里层的酪蛋白

【技术实现步骤摘要】
一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及多重乳液
，特别涉及一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]近年来，随着人们对红肉(猪肉、牛肉和羊肉)制品食用量的增加，富余蛋白质、脂肪等物质在结直肠环境中经细菌分解，产生亚硝酸盐、吲哚、硫化物等有机小分子化合物，可能会引发结直肠炎症，严重的话还会导致结肠癌，危害人类健康。
[0003]研究发现，蜂胶中的主要生物活性成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)，具有消炎、清除自由基的生物活性，能显著改善结直肠微环境，对结直肠炎有一定的治疗效果。
[0004]为避免在胃中直接分解释放，CAPE常以乳液的方式进行给药。而目前CAPE的乳液体系主要是单层的纳米体系，例如CAPE
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PLGA(Poly lactic
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co
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glycolic acid)纳米体系，CAPE
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牛奶纳米体系，CAPE
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磁性蛋白纳米体系，CAPE
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精油
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蛋白纳米体系，CAPE
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脂肪酸酯纳米微胶囊体系。然而，以上单层纳米体系会被胃肠道中的蛋白酶、胆汁盐、脂肪酶和胰酶消化分解，在小肠中释放出小分子CAPE，这适用于小肠靶向递送体系的开发，但结直肠位于人体消化道的末端，单层传递体系难以到达。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液及其制备方法和应用，本专利技术提供的靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液能够在结直肠靶向释放CAPE小分子物质。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液，包括分散相和连续相；所述分散相自内至外依次包括固相层、油相层和水相层，所述固相层包括酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒，所述油相层包括椰子油，所述水相层包括酪蛋白酸钠，所述油相和水相通过两性离子表面活性剂结合；所述连续相为水；
[0008]所述酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒包括内核和壳层，所述内核为酪蛋白负载咖啡酸苯乙酯，壳层为海藻酸钙。
[0009]优选的，包括以下质量份数的组分：
[0010][0011]优选的，所述两性离子表面活性剂为卵磷脂。
[0012]优选的，所述酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒中，酪蛋白钙、咖啡酸苯乙酯与海藻酸钠的质量比为0.1～0.2:9:12.5。
[0013]优选的，所述酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒的粒径为120～150nm；
[0014]所述分散相的粒径为150～200nm。
[0015]本专利技术提供了上述靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液的制备方法，包括以下步骤：
[0016]提供酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒；
[0017]将所述酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒与椰子油超声混合，得到S/O脂质体；
[0018]将酪蛋白酸钠、两性离子表面活性剂与水混合，得到水相；
[0019]将所述S/O脂质体与水相均质混合，得到靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液。
[0020]优选的，所述酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0021]将酪蛋白与缓冲溶液混合，得到酪蛋白溶液；
[0022]将所述酪蛋白溶液、咖啡酸苯乙酯的醇溶液、海藻酸钠溶液、可溶性钙盐依次混合，冻干，得到酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒。
[0023]优选的，所述超声混合的功率为500～800W，时间为4～6min。
[0024]优选的，所述均质混合的速率为20000～25000psi，时间为4～6min。
[0025]本专利技术提供了上述靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液在制备结直肠抗炎药物中的应用。
[0026]本专利技术提供了一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液，包括分散相和连续相；所述分散相自内至外依次包括固相层(S)、油相层(O)和水相层(W)，所述固相层包括酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙，所述油相层包括椰子油，所述水相层包括酪蛋白酸钠，所述油相和水相通过两性离子表面活性剂结合；所述连续相为水；所述酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒包括内核和壳层，所述内核为酪蛋白负载咖啡酸苯乙酯，壳层为海藻酸钙。在本专利技术中，所述咖啡酸苯乙酯(CAPE)具有抗结直肠炎症活性；酪蛋白作为载体蛋白，能够作为水溶性的药物载体传递疏水性的咖啡酸苯乙酯；海藻酸钙作为咖啡酸苯乙酯的包裹壳层，能够避免咖啡酸苯乙酯的过早分解。本专利技术依据体内消化液中酶、pH等多因素对纳米颗粒界面层的响应，通过构建食品级纳米颗粒界面结构，在消化过程中，胃部的蛋
白酶和胃酸主要作用于表面的水相层酪蛋白酸钠，胃中蛋白酶难以消化油脂，因此当酪蛋白酸钠被水解后，剩余的S/O乳液会被转运到小肠，小肠中的胆汁盐、脂肪酶和胰酶作用于中层的油相和两性离子表面活性剂，油相和两性离子表面活性剂被乳化降解后释放出里层的酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙，这种释放可能在小肠中也可能在大肠中发生。然而，即使在小肠中释放，纳米颗粒表面的海藻酸钙外壳也会先降解，而将咖啡酸苯乙酯
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酪蛋白复合物传达到大肠中去。由于大肠和直肠的微生物代谢发酵相较于胃和小肠会慢很多，在微生物的作用下发酵纳米颗粒表面的海藻酸钙和咖啡酸苯乙酯
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酪蛋白，靶向的传递咖啡酸苯乙酯到结直肠。本专利技术提供的S/O/W三重纳米乳液水油界面层具有非常低的表明张力，纳米体系非常稳定。
[0027]本专利技术提供了上述靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液的制备方法，此法操作简单，成本低廉，适用于工业化批量生产。
附图说明
[0028]图1为S/O/W三重纳米乳液的油水界面张力图；
[0029]图2为S/O/W三重纳米乳液粒径图；
[0030]图3为S/O/W纳米乳液的扫描电镜图；
[0031]图4为S/O/W纳米乳液的透射电镜图；
[0032]图5为S/O/W三重纳米乳液的傅里叶红外变换图；
[0033]图6为S/O/W三重纳米乳液的pH稳定性测试结果；
[0034]图7为不同牛磺胆酸钠浓度下S/O/W三重纳米乳液的实物图；
[0035]图8为S/O/W三重纳米乳液在不同温度下贮存15天图像；
[0036]图9为S本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液，包括分散相和连续相；所述分散相自内至外依次包括固相层、油相层和水相层，所述固相层包括酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒，所述油相层包括椰子油，所述水相层包括酪蛋白酸钠，所述油相和水相通过两性离子表面活性剂结合；所述连续相为水；所述酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒包括内核和壳层，所述内核为酪蛋白负载咖啡酸苯乙酯，壳层为海藻酸钙。2.根据权利要求1所述的靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液，其特征在于，包括以下质量份数的组分：酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒3～5份；3.根据权利要求1或2所述的靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液，其特征在于，所述两性离子表面活性剂为卵磷脂。4.根据权利要求1或2所述的靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液，其特征在于，所述酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒中，酪蛋白钙、咖啡酸苯乙酯与海藻酸钠的质量比为0.1～0.2:9:12.5。5.根据权利要求1或2所述的靶向传递咖啡酸苯乙酯的S/O/W三重纳米乳液，其特征在于，所述酪蛋白
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咖啡酸苯乙酯@海藻酸钙复合纳米颗粒的粒径为120～150nm；所述分散相的粒径为150～200n...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨潇，陈祥贵，魏雪林，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：