一种溴化肟类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种溴化肟类化合物的制备方法，通过肟类化合物与溴化剂进行溴化反应制得，所述制备方法包括将肟类化合物的进料流和溴化剂的进料流分别进料至模块化微通道反应装置中进行溴化反应，其中，模块化微通道反应装置包括串联的至少3个微通道反应器模块。本发明专利技术提供的制备方法采用了微通道反应体系，制得的目标产品在纯度和收率方面都得到了显著提高，反应时间明显缩短，能够实现稳定且连续化的生产，环境友好，无放大效应，非常具有应用前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
一种溴化肟类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及精细化工中间体制备领域，具体涉及一种溴化肟类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]溴化肟类化合物是一类重要的精细化工中间体，在医药、农药等化学品的合成中具有非常广泛的应用。
[0003]现有的溴化肟类化合物合成方式多采用釜式合成和管式连续合成，常用的溴化剂有溴素、N
‑
溴代丁二酰亚胺(简称NBS)等。传统的釜式溴化工艺采用反应物溶于溶剂打底，低温下和搅拌状态下滴加溴化剂，保温至完全反应，收率约50％，其缺点在于收率低，大量溴素累积需要保温至完全反应，安全不可控。管式溴化工艺在釜式溴化工艺的基础上减少了反应器持液量，能够避免溴素大量累积带来的安全风险，收率也有一定的提高，约75％。但是，管式反应工艺物料混合效果差，导致局部溴素浓度过大，溴化过度，产生大量的杂质，另外产生的热量不能及时移走，容易导致原料或产物分解，收率降低，且放大效应明显。
[0004]综上所述，肟类化合物的溴化过程原料易累积，放热量大，导致溴化过程危险性高、安全风险大，而且，制备方法自动化程度低，收率低，不适合工业化生产。因此，迫切需要建立一种高效、安全且适用于大规模生产的肟类化合物溴化制备溴代肟的方法。

技术实现思路

[0005]为弥补现有技术中存在的不足，本专利技术的目的是提供一种溴化肟类化合物的制备方法，该制备方法采用模块化的微通道反应装置进行溴化反应，具有高效、安全、稳定等特点，适合放大生产，目标产品纯度和收率都能得到大幅提高。
>[0006]本专利技术提供的溴化肟类化合物的制备方法，通过肟类化合物与溴化剂进行溴化反应制得，其中，所述制备方法包括将所述肟类化合物的进料流和所述溴化剂的进料流分别进料至模块化微通道反应装置中进行溴化反应；其中，所述模块化微通道反应装置包括串联的至少3个微通道反应器模块。
[0007]相对于现有的釜式溴化工艺和管式溴化工艺，本专利技术提供的制备方法使用了微通道反应体系，该反应体系的热交换效果更好，能够及时移走反应产生的热量，使反应过程中的微观体系温度更均匀，不会导致局部温度过高，由此大幅减少了原料的分解、副反应的发生等现象，显著提高了目标产品的纯度和收率。
[0008]具体而言，原料肟类化合物通常在高温下不稳定，易分解，如反应路线1所示。微通道反应体系所具备的高效的传热功能能够避免反应体系局部热量累积而导致的原料分解，由此能够提高反应原料的使用效率、减少杂质的产生、节约生产成本。
[0009][0010]此外，良好的传热传质还能避免局部温度过高和溴化剂局部浓度过高，由此避免产生二溴、多溴杂质和溴化肟产品自身聚合生成的二聚体杂质(如反应路线2所示)。
[0011][0012]本专利技术提供的制备方法中，所使用的微通道反应器模块可以为本领域常见种类、材质的微通道反应器，其内径可以为10～1000微米。
[0013]本专利技术提供的制备方法中，所使用的模块化微通道反应装置中的模块数量可以根据实际生产情况、微通道反应器模块的尺寸等进行选择，包括但不限于3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或更多个模块。
[0014]本专利技术提供的制备方法中，作为溴化反应起始原料的肟类化合物可以为本领域常见的任意种类，特别是在医药、农药领域中常用作中间体的那些。
[0015]在根据本专利技术的制备方法的一些实施方式中，所述肟类化合物具有式(1)所示的结构，
[0016][0017]其中，R表示未取代的C
1～10
烷基或C
6～12
芳基，或者R表示被C
1～6
烷基、C
1～6
烷氧基、卤素中的一种或多种所取代的C
1～10
烷基或C
6～12
芳基。
[0018]在一些优选的实施方式中，所述R表示未取代的C
1～6
烷基或C
6～10
芳基，或者R表示被C
1～4
烷基、C
1～4
烷氧基、卤素中的一种或多种所取代的C
1～6
烷基或C
6～10
芳基；其中，C
1～6
烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基等，C
6～10
芳基包括但不限于苯基、萘基等，C
1～4
烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等，C
1～4
烷氧基包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基等，卤素包括但不限于氟、氯、溴、碘等。在一些进一步优选的实施方式中，所述R表示未取代的C
2～6
烷基(包括但不限于乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基等)或苯基，或者R表示被C
1～4
烷基、C
1～4
烷氧基、卤素中的一种或多种所取代的C
2～6
烷基或苯基。在一些最优选的实施方式中，所述肟类化合物选自丙醛肟或邻氯苯甲醛肟。
[0019]在根据本专利技术的制备方法的一些实施方式中，所述肟类化合物的进料流为前述的肟类化合物的水溶液，其中，肟类化合物的浓度可以为0.5～3mol/L，包括但不限于约0.5mol/L、约1.0mol/L、约1.5mol/L、约2.0mol/L、约2.5mol/L、约3.0mol/L的浓度值或任意组合的浓度区间。在一些优选的实施方式中，肟类化合物的浓度可以为1～2mol/L。
[0020]在根据本专利技术的制备方法的一些实施方式中，所述溴化剂的进料流为溴素的有机溶剂溶液，所述有机溶剂包括但不限于二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、氯苯等，其中，溴素的质量百分比浓度可以为10～90％，包括但不限于约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％的浓度值或任意组合的浓度区间。在一些优选的实施方式中，溴素的质量百分比浓度可以为30～50％。
[0021]本专利技术提供的制备方法中，溴化反应中的溴化剂用量通常相对于肟类化合物的用量而言微量过量；在一些优选的实施方式中，所述溴素与所述肟类化合物的摩尔比可以为0.6∶1.0～1.1∶1.0。在一些更优选的实施方式中，所述溴素与所述肟类化合物的摩尔比可以为优选为0.9∶1.0～1.0∶1.0。
[0022]在根据本专利技术的制备方法的一些实施方式中，所述溴素的有机溶剂溶液的进料速度可以为0.05～0.5mol/min，所述肟类化合物的水溶液的进料速度可以为0.05～0.5mol/min；在一些优选的实施方式中，所述溴素的有机溶剂溶液的进料速度可以为0.1～0.15mol/min，所述肟类化合物的水溶液的进料速度可以为0.1～0.15mol/min。
[0023]本专利技术提供的制备方法中，所述溴化反应的反应条件可以包括以下条件中的一个或多个：反应温度可以为
‑
10～110℃(包括但不限于约
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10℃、约0℃、约10℃、约20℃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种溴化肟类化合物的制备方法，通过肟类化合物与溴化剂进行溴化反应制得，其特征在于，所述制备方法包括将所述肟类化合物的进料流和所述溴化剂的进料流分别进料至模块化微通道反应装置中进行溴化反应；其中，所述模块化微通道反应装置包括串联的至少3个微通道反应器模块。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述肟类化合物具有式(1)所示的结构，其中，R表示未取代的C
1～10
烷基或C
6～12
芳基，或者R表示被C
1～6
烷基、C
1～6
烷氧基、卤素中的一种或多种所取代的C
1～10
烷基或C
6～12
芳基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述R表示未取代的C
1～6
烷基或C
6～10
芳基，或者R表示被C
1～4
烷基、C
1～4
烷氧基、卤素中的一种或多种所取代的C
1～6
烷基或C
6～10
芳基；优选地，所述R表示未取代的C
2～6
烷基或苯基，或者R表示被C
1～4
烷基、C
1～4
烷氧基、卤素中的一种或多种所取代的C
2～6
烷基或苯基；更优选地，所述肟类化合物选自丙醛肟或邻氯苯甲醛肟。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述肟类化合物的进料流为肟类化合物的水溶液，浓度为0.5～3mol/L，优选为1～2mol/L。5.根据权利要求1
‑
4任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾磊，王帅帅，谷电，王国华，魏科，刘家斌，
申请(专利权)人：联化科技台州有限公司联化科技德州有限公司江苏联化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：