一种双芳基肟醚化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种双芳基肟醚化合物及其制备方法，加热条件下，将四炔类化合物在溶剂中与N

【技术实现步骤摘要】
一种双芳基肟醚化合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化合物领域,具体涉及一种双芳基肟醚化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]肟醚衍生物作为生物活性化合物不仅在医药上有着广泛的用途，在农药上也是一类重要的活性化合物.如以肟菌酯和嘧螨酯为代表的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂和杀螨剂，以嘧啶肟草醚为代表的嘧啶醚类除草剂，以肟醚菊酯为代表的非酯型拟除虫菊酯类杀虫剂等。此类化合物在杀虫、杀螨、杀菌、除草、解毒、增效等生物活性方面具有广泛的用途。
[0003]最近发现双芳基肟醚可以作为活性抑制剂阻止TTR形成淀粉状纤维物质。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种双芳基肟醚化合物及其制备方法，制备方法简单，高效，合成的双芳基肟醚衍生物具有较高原子经济性，结构更加复杂多样，具有一定的运用前景。
[0005]本专利技术具体技术方案如下：
[0006]一种双芳基肟醚化合物的制备方法，制备方法为：
[0007]加热条件下，将四炔类化合物在溶剂中与N
‑
苯亚甲基叔丁胺
‑
N
‑
氧化物反应，即得。
[0008]所述四炔类化合物与N
‑
苯亚甲基叔丁胺
‑
N
‑
氧化物与溶剂之间的物质的量的比为1：1.2：30
‑
45。
[0009]所述加热条件是指加热至100
‑
105℃；反应时间时间为8
‑
12h。
[0010]所述溶剂为甲苯。
[0011]反应后，产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，柱层析再室温结晶，转出用石油醚洗涤得到白色粉末为双芳基肟醚化合物。
[0012]所述的四炔类化合物，结构式为：式中R为直链烷基或支链烷基；R1和R2相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基。
[0013]优选的，其中，R为四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；更优选的R为甲基；
[0014]优选的，R1和R2为氢、卤素、四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；R1和R2可处于苯环的任意位置；更优选的，R为甲基。
[0015]所述四炔类化合物的制备方法为：
[0016]1)以氢化钠为碱，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到化合物1；
[0017]2)将步骤1)制备的化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后，得到四炔类化合物。
[0018]步骤1)中所述氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4
‑
5：1：2.2
‑
3.2：20
‑
23；
[0019]优选的，所述丙二酸酯选自丙二酸二甲酯。
[0020]步骤1)中冰水浴条件下反应温度在0
‑
5℃；反应时间至少8小时；
[0021]步骤1)中所述纯化分离具体为：产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80)得到白色固体产物，即得化合物1。
[0022]步骤1)中所述化合物1结构式R为直链烷基、支链烷基或不饱和烃；
[0023]步骤2)中化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2/CuI中Pd(PPh3)2Cl2、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.1
‑
3.2：0.03
‑
0.04：4
‑
5：30
‑
45；
[0024]步骤2)所述搅拌反应，反应时间在10小时以上；
[0025]步骤2)所述取代的苯乙炔基溴选自3
‑
甲基苯乙炔基溴；
[0026]步骤2)中所述纯化分离具体为：产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:80的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到四炔类化合物。
[0027]步骤2)中所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1。
[0028]本专利技术提供一种双芳基肟醚化合物，采用上述方法制备得到，所述双芳基肟醚化合物的结构式为：
[0029]结构式中，R为直链烷基或支链烷基；R1和R2相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基。
[0030]优选的，其中，R为四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；更优选的R为甲基；
[0031]优选的，R1和R2为氢、卤素、四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；R1和R2可处于苯环的任意位置；更优选的，R为甲基。
[0032]优选的，所述双芳基肟醚化合物的结构式为：
[0033]本专利技术中，采用一锅法反应，反应机理如图5,四炔类化合物A经过HDDA反应生成苯炔中间体B,受N
‑
苯亚甲基叔丁胺
‑
N
‑
氧化物的亲核进攻，生成两性离子C,经电子转移断裂碳氮键，生成异丙基碳正离子和负离子D，随着两分子间亲核进攻的发生，最终得到具有双芳基肟醚骨架的产物。
[0034]本专利技术提供了一种全新的双芳基肟醚的制备方法，生成一系列新的双芳基肟醚衍生物。合成的双芳基肟醚衍生物具有较高原子经济性，结构更加复杂多样，具有一定的运用前景。
附图说明
[0035]图1为本专利技术双芳基肟醚化合物的结构式；
[0036]图2为实施例1双芳基肟醚化合物的结构式；
[0037]图3为实施例1制备的双芳基肟醚化合物的核磁共振氢谱；
[0038]图4为实施例1制备的双芳基肟醚化合物的核磁共振碳谱；
[0039]图5为本专利技术反应机理图。
具体实施方式
[0040]实施例1
[0041]一种双芳基肟醚化合物的制备方法，制备方法为：
[0042]1)以830mmol氢化钠为碱，将200mmol丙二酸二甲酯与440mmol炔丙基溴加入到210ml无水乙腈中冰水浴，0
‑
5℃条件下搅拌反应8.5小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80)得到白色固体产物，即化合物1；
[0043][0044]2)将80mmol化合物1与200mmol 3
‑
甲基苯乙炔基溴混合Pd(PPh3)2Cl2/CuI(2.56mmol/0.85mmol)的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以336mmol三乙胺作碱，以150ml无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应11小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:80)得到淡黄色固体产物，即前体化合物2。
[0045][0046]3)在105℃的条件下，将1mmol前体化合物2在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双芳基肟醚化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：加热条件下，将四炔类化合物在溶剂中与N
‑
苯亚甲基叔丁胺
‑
N
‑
氧化物反应，即得。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述四炔类化合物的结构式为：式中R为直链烷基或支链烷基；R1和R2相同，为氢、卤素、直链烷基或支链烷基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，R为四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基；R1和R2为氢、卤素、四个碳以下的直链烷基或四个碳以下的支链烷基。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述四炔类化合物与N
‑
苯亚甲基叔丁胺
‑
N
‑
氧化物与溶剂之间的物质的量的比为1：1.2：30
‑
45。5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述加热条件是指加热至100
‑
105℃；反应时间时间为8
‑
12h。6.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述四炔类化合物的制备方法为：1)以氢化钠为碱，将丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡益民，祝文静，
申请(专利权)人：安徽师范大学，
类型：发明
国别省市：