用于生物制药调配物的聚合物赋形剂制造技术

一种基于聚丙烯酰胺的共聚物减少或防止水性调配物中的包含蛋白质、肽和核酸的生物分子以及如脂质体、脂质纳米颗粒、聚合物体(polymerosome)和胶束等基于脂质的媒剂在疏水界面处聚集，由此增加所述调配物中的所述分子的热稳定性。方法和组合物可以用于治疗病状，包含糖尿病，所述组合物包括所述共聚物以及蛋白质或所述共聚物以及胰岛素。及蛋白质或所述共聚物以及胰岛素。及蛋白质或所述共聚物以及胰岛素。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生物制药调配物的聚合物赋形剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年4月17日提交的美国申请序列号63/011,928和于2021年3月10日提交的美国临时申请序列号63/159,306的优先权，所述两个美国申请的公开内容通过引用整体并入本文。
[0003]政府权利
[0004]本专利技术是根据由美国国立卫生研究院(NIH)授予的授权DK119254在政府支持下进行的。政府享有本专利技术中的某些权利。


[0005]本公开涉及两亲性基于聚丙烯酰胺的共聚物赋形剂，所述共聚物赋形剂可以用于减少或防止水性调配物中的生物分子如蛋白质和肽以及基于脂质的媒剂在疏水界面处聚集，由此增加所述调配物中的所述分子的热稳定性。本公开还涉及单体胰岛素的调配物，以及胰岛素和其它蛋白质的共调配物。与目前快速作用的进餐时间胰岛素相比，含有共聚物赋形剂的调配物表现出增加的稳定性。

技术介绍

[0006]全世界有超过4000万的糖尿病患者，并且依赖于通过每日皮下胰岛素注射或胰岛素输注泵的胰岛素替代疗法。这些患者不能产本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种基于聚丙烯酰胺的共聚物，其包括：水溶性载体单体，所述水溶性载体单体选自由以下组成的组：N
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(3
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甲氧基丙酰基)丙烯酰胺(MPAM)、4
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丙烯酰吗啉(MORPH)、N，N
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二甲基丙烯酰胺(DMA)、N
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羟乙基丙烯酰胺(HEAM)和丙烯酰胺(AM)；以及官能掺杂剂单体，所述官能掺杂剂单体选自由以下组成的组：N
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[三(羟甲基)
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甲基]丙烯酰胺(TRI)、2
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丙烯酰胺基
‑2‑
甲基丙磺酸(AMP)、(3
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丙烯酰胺基丙基)三甲基氯化铵(TMA)、N
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异丙基丙烯酰胺(NIP)、N
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叔丁基丙烯酰胺(TBA)和N
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苯基丙烯酰胺(PHE)。2.根据权利要求1所述的共聚物，其中：所述水溶性载体单体选自由N
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(3
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甲氧基丙酰基)丙烯酰胺(MPAM)和4
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丙烯酰吗啉(MORPH)组成的组；并且所述官能掺杂剂单体选自由N
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异丙基丙烯酰胺(NIP)和N
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苯基丙烯酰胺(PHE)组成的组。3.根据权利要求1或2所述的共聚物，其中所述水溶性载体单体的重量百分比(wt％)为约70％至约98％、约75％至约95％或约80％至约95％。4.根据权利要求1至3中任一项所述的共聚物，其中所述官能掺杂剂单体的重量百分比(wt％)为约2％至约30％、约5％至约25％或约5％至约20％。5.根据权利要求1或2所述的共聚物，其中所述官能掺杂剂单体是NIP，并且占所述共聚物的约5重量％至约30重量％、约10重量％至约28重量％、约2重量％至约30重量％、约5重量％至约26重量％或约20重量％至约26重量％。6.根据权利要求5所述的共聚物，其中所述水溶性载体单体是MORPH。7.根据权利要求5所述的共聚物，其中所述水溶性载体单体是MPAM。8.根据权利要求1所述的共聚物，其中所述官能掺杂剂单体选自由以下组成的组：AMP、TMA、TBA和PHE，并且占所述共聚物的约2重量％至约16重量％、约12重量％至约15重量％、约5重量％至约15重量％或约6重量％至约14重量％。9.根据权利要求8所述的共聚物，其中所述水溶性载体单体是MORPH。10.根据权利要求8所述的共聚物，其中所述水溶性载体单体是MPAM。11.根据权利要求8至10中任一项所述的共聚物，其中所述官能掺杂剂单体是PHE。12.根据权利要求1所述的共聚物，其中所述官能掺杂剂单体是TRI，并且占所述共聚物的约3重量％至约17重量％、约4重量％至约6重量％、约7重量％至约12重量％或约13重量％至约17重量％。13.根据权利要求1至12中任一项所述的共聚物，其中聚合度为约10至约500、约20至约200或约50。14.根据权利要求1至13中任一项所述的共聚物，其中所述共聚物的分子量为约1,000至约40,000g/mol、约1,000至约30,000g/mol、约2,000至约10,000g/mol、约3,000至约7,000g/mol或约4,000至约6,000g/mol。15.根据权利要求1至14中任一项所述的共聚物，其中所述官能掺杂剂单体是疏水性的。16.根据权利要求1至15中任一项所述的共聚物，其中所述共聚物是两亲性的。17.一种基于聚丙烯酰胺的共聚物，其包括：
水溶性载体单体，所述水溶性载体单体包括丙烯酰胺反应性部分；以及官能掺杂剂单体，所述官能掺杂剂单体包括丙烯酰胺反应性部分；其中：所述水溶性载体单体的重量百分比(wt％)为约70％至约98％；所述官能掺杂剂单体的重量百分比(wt％)为约2％至约30％；所述基于聚丙烯酰胺的共聚物的平均分子量(M
n
)为约1,000g/mol至约30,000g/mol；并且所述聚合度为约10至约250。18.根据权利要求17所述的共聚物，其中所述水溶性载体单体选自由以下组成的组：N
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(3
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甲氧基丙酰基)丙烯酰胺(MPAM)、4
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丙烯酰吗啉(MORPH)、N，N
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二甲基丙烯酰胺(DMA)、N
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羟乙基丙烯酰胺(HEAM)和丙烯酰胺(AM)。19.根据权利要求18所述的共聚物，其中所述水溶性载体单体选自由N
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(3
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甲氧基丙酰基)丙烯酰胺(MPAM)和4
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丙烯酰吗啉(MORPH)组成的组。20.根据权利要求17至19中任一项所述的共聚物，其中所述官能掺杂剂单体选自由以下组成的组：N
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[三(羟甲基)
‑
甲基]丙烯酰胺(TRI)、2
‑
丙烯酰胺基
‑2‑
甲基丙磺酸(AMP)、(3
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丙烯酰胺基丙基)三甲基氯化铵(TMA)、N
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异丙基丙烯酰胺(NIP)、N
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叔丁基丙烯酰胺(TBA)和N
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苯基丙烯酰胺(PHE)。21.根据权利要求20所述的共聚物，其中所述官能掺杂剂单体选自由N
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异丙基丙烯酰胺(NIP)和N
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苯基丙烯酰胺(PHE)组成的组。22.一种组合物，其包括根据权利要求1至21中任一项所述的基于聚丙烯酰胺的共聚物以及药学上可接受的赋形剂。23.一种组合物，其包括根据权利要求1至21中任一项所述的共聚物，其中所述组合物是化妆产品、发用产品、洗液、食物产品、兽医产品或营养产品。24.一种组合物，其包括根据权利要求1至21中任一项所述的共聚物以及蛋白质。25.根据权利要求24所述的组合物，其中所述蛋白质是易于在水性介质中聚集的蛋白质。26.根据权利要求24或25所述的组合物，其中所述蛋白质选自由以下组成的组：抗体和其片段、细胞因子、趋化因子、激素、疫苗抗原、癌症抗原、佐剂以及其组合。27.根据权利要求24至26中任一项所述的组合物，其中所述组合物包括的所述蛋白质的浓度是不具有所述共聚物的所述组合物中的相同蛋白质的浓度的至少两倍、至少三倍、至少四倍或至少五倍。28.根据权利要求26或27所述的组合物，其中所述蛋白质是单克隆抗体。29.根据权利要求24至28中任一项所述的组合物，其中所述蛋白质是胰岛素或其类似物。30.根据权利要求29所述的组合物，其中所述胰岛素或其类似物选自由以下组成的组：猪胰岛素、牛胰岛素、猫胰岛素、人胰岛素、重组胰岛素、赖脯胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素、现代胰岛素、M3、M3、30、40、50、门冬胰岛素、谷赖胰岛素、低
精蛋白胰岛素、德谷胰岛素、icodec胰岛素、锌延长胰岛素、R、R、R常规U
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500、N、N、N、70/30、70/30、70/30、50/50、混合75/25、门冬胰岛素鱼精蛋白
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门冬胰岛素、赖脯胰岛素鱼精蛋白
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赖脯胰岛素、赖脯胰岛素鱼精蛋白
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赖脯胰岛素、人胰岛素NPH
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常规人胰岛素、德谷胰岛素
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门冬胰岛素以及其组合。31.根据权利要求30所述的组合物，其中所述胰岛素或其类似物是人胰岛素或重组人胰岛素。32.根据权利要求29至31中任一项所述的组合物，其中所述胰岛素或其类似物包括约50％或更多、约60％或更多、...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：小利兰斯坦福大学董事会，
类型：发明
国别省市：