氟基聚氨基酸钴纳米粒子及其制备方法与用途技术

本发明专利技术涉及一种制备氟基聚氨基酸钴纳米粒子的方法，包括以下步骤：步骤一、将氨基酸与三光气溶解于有机溶剂中反应，加入非溶剂沉淀纯化产物；步骤二、将α

【技术实现步骤摘要】
氟基聚氨基酸钴纳米粒子及其制备方法与用途


[0001]本专利技术属于纳米医学
，具体涉及一种用于磁性粒子成像的氟基聚氨基酸钴纳米粒子示踪剂及其制备方法与用途。

技术介绍

[0002]磁粒子成像技术(Magnetic Particle Imaging，MPI)是基于功能和断层影像技术检测磁性纳米颗粒空间分布的示踪方法。MPI具有三维成像、高时间分辨率、高空间分辨率和高灵敏度，且无电离辐射危害的优点。与传统的磁共振成像(MRI)不同是，MPI是通过直接探测磁性粒子在磁场中的响应性变化，实现对磁性粒子空间分布的直接成像。MPI不显示解剖结构，无背景信号干扰，信号强度与示踪剂浓度成比例，是一种可以获得定量数据的检查方法。MPI在生命科学各个领域的应用研究都有着不错的进展，其可以直接检测到机体内任何时间和空间的纳米颗粒示踪剂，满足临床对安全、快速的三维血管造影技术的需求，帮助研究人员从器官、细胞和分子层面深入认识病程，其应用领域包括细胞追踪、炎症追踪、药物递送与检测、血池造影、肿瘤检测等各个领域。
[0003]MPI成像需要使用示踪剂，只有示踪剂存在于成像区域才能产生信号。示踪剂的性质很大程度上决定了MPI的图像质量。由于机体内正常情况下不会存在示踪剂，因此MPI图像具有极佳的对比度和高灵敏度，使我们能够看到活的有机体中细胞(细胞跟踪)、血液(灌注)和其他功能系统(靶向、药物传递系统)中的示踪剂。磁粒子成像利用磁力学独特的几何结构创建一个磁场自由区(FieldFree Region，FFR)，类似于将两块磁铁放在一起时的情况。由敏感点控制纳米颗粒的方向。这与MRI的物理原理截然不同，MRI的图像是由均匀的磁场产生的。快速移动FFR会使得示踪剂纳米颗粒的磁性方位发生翻转，从而在接收线圈中产生信号。因为我们始终知道敏感点在哪里，所以我们可以将信号分配到已知位置，产生定量的MPI图像。MPI的性能、分辨率和灵敏度主要受纳米颗粒的影响。使用更好的或特定的示踪剂可以提高设备的分辨率和/或灵敏度。
[0004]常用的示踪剂是氧化铁磁性纳米粒子(Fe3O4)，也称为超顺磁性氧化铁纳米粒子。但对眼部疾病治疗的药物递送与检测，单一特性的氧化铁磁性纳米粒子无法满足目前对于生物毒性、代谢等生物相容性以及适用性等方面的需求。目前的常见的眼部疾病包括新生血管性青光眼、湿性老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变合并黄斑水肿等，目前的主要治疗方式为玻璃体腔药物注射其药物递送与药代检测对药物的临床应用至关重要，而对于在眼部应用的可以被有效检测到的适宜的磁性材料即磁性纳米粒子示踪剂迄今为止没有报道。
[0005]目前需要具有优于目前商用的氧化铁磁性纳米粒子性能，且适用于眼部的药物递送与检测的纳米粒子示踪剂的有效制备方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术为了解决上述技术问题，进而提出一种制备氟基聚氨基酸钴纳米粒子的方法，包括以下步骤：
[0007]步骤一、将氨基酸与三光气溶解于有机溶剂中反应，加入非溶剂沉淀纯化产物，真空干燥得到α
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氨基酸
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N
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羧基酸酐；
[0008]步骤二、将α
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氨基酸
‑
N
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羧基酸酐与氟基引发剂溶解于有机溶剂中反应，加入非溶剂沉淀纯化产物，真空干燥得到氟基聚氨基酸肽段；
[0009]步骤三、将氟基聚氨基酸肽段溶于有机溶剂形成溶液A，将无机钴金属配合物溶于有机溶剂形成溶液B，然后将溶液B缓慢加入溶液A，在温度梯度下反应，加入非溶剂沉淀纳米粒子，真空干燥得到氟基聚氨基酸钴纳米粒子粉末。
[0010]进一步地，步骤一中，所述氨基酸为甘氨酸、羟基甘氨酸、丙甘氨酸、烯丙基甘氨酸和炔丙基甘氨酸中的一种或多种。
[0011]进一步地，步骤二中，所述氟基引发剂为2,2,2
‑
三氟乙胺、1H,1H
‑
七氟丁胺、1H,1H
‑
全氟庚基胺和1H,1H,2H,2H
‑
全氟癸基胺中的一种或多种。
[0012]进一步地，步骤三中，所述无机钴金属配合物为二羰基环戊二烯钴、三羰基亚硝酰基钴、八羰基二钴、十二羰基四钴中的一种或多种。
[0013]进一步地，步骤一中，氨基酸与三光气的摩尔数用量比为1:0.4～1；所述有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、N
’
N
‑
二甲基甲酰胺中的至少一种；所述反应的条件为在30～60℃下搅拌5～12小时，真空干燥温度为30～60℃。
[0014]进一步地，步骤二中，α
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氨基酸
‑
N
‑
羧基酸酐与氟基引发剂的摩尔数用量比为1:0.1～0.02；所述有机溶剂选自二甲基亚砜、四氢呋喃、N
’
N
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二甲基甲酰胺中的至少一种；所述反应的条件为在0～30℃下搅拌反应24～72小时，真空干燥温度为25～55℃。
[0015]进一步地，步骤三中，氟基聚氨基酸肽段的浓度为0.5～2mol/L；无机钴配合物的浓度为1～3mol/L；有机溶剂为邻二氯苯、甲苯、四氢呋喃、N
’
N
‑
二甲基甲酰胺中的一种或多种；所述温度梯度为：在室温下搅拌反应12～48小时，然后在160℃下搅拌反应6～18小时，真空干燥温度为25～55℃。
[0016]进一步地，所述非溶剂为正己烷、石油醚、乙醚中的一种或者多种。
[0017]本专利技术还包括根据上述方法得到的氟基聚氨基酸钴纳米粒子，以及氟基聚氨基酸钴纳米粒子作为磁性粒子成像示踪剂的应用。
[0018]有益效果
[0019]本专利技术的氟基聚氨基酸钴纳米粒子，成像效果好、方法简单、适用性较为广泛，可以制备氟基聚氨基酸铁纳米粒子、氟基聚氨基酸镍纳米粒子等，用于磁性粒子成像MPI的示踪剂，也适用于眼部MPI示踪剂。
[0020]基于目前功能性磁性纳米粒子的尺寸难控，本专利技术通过调控聚合物的聚合度和结构，制备出了尺度可控(5nm
‑
200nm)的磁性纳米粒子。本专利技术所制备的氟基聚氨基酸钴纳米粒子，引入氟基后，可更好的在眼部玻腔中定向移动，并且具有良好的MPI成像性能，代谢周期短，生物相容性好。
附图说明
[0021]图1为本专利技术实例1中炔丙基甘氨酸以及产物α
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氨基酸
‑
N
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羧基酸酐的红外谱图。
[0022]图2为本专利技术实例1中α
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氨基酸
‑
N
‑
羧基酸酐的核磁共振氢谱图。
[0023]图3为本专利技术实例1中氟基聚氨基酸肽的红外谱图。
[0024]图4为本专利技术实例1中氟基聚氨基酸钴纳米粒子的红外谱图。
[0025]图5为本专利技术实例1中氟基聚氨基酸钴纳米粒子的XRD衍射图谱。
[0026]图6为本专利技术实例2中氟基聚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备氟基聚氨基酸钴纳米粒子的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、将氨基酸与三光气溶解于有机溶剂中反应，加入非溶剂沉淀纯化产物，真空干燥得到α
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氨基酸
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N
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羧基酸酐；步骤二、将α
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氨基酸
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N
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羧基酸酐与氟基引发剂溶解于有机溶剂中反应，加入非溶剂沉淀纯化产物，真空干燥得到氟基聚氨基酸肽段；步骤三、将氟基聚氨基酸肽段溶于有机溶剂形成溶液A，将无机钴金属配合物溶于有机溶剂形成溶液B，然后将溶液B缓慢加入溶液A，在温度梯度下反应，加入非溶剂沉淀纳米粒子，真空干燥得到氟基聚氨基酸钴纳米粒子粉末。2.根据权利要求1所述的制备氟基聚氨基酸钴纳米粒子的方法，其特征在于，步骤一中，所述非溶剂为正己烷、石油醚、乙醚中的一种或者多种；所述氨基酸为甘氨酸、羟基甘氨酸、丙甘氨酸、烯丙基甘氨酸和炔丙基甘氨酸中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的制备氟基聚氨基酸钴纳米粒子的方法，其特征在于，步骤二中，所述非溶剂为正己烷、石油醚、乙醚中的一种或者多种；所述氟基引发剂为2,2,2
‑
三氟乙胺、1H,1H
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七氟丁胺、1H,1H
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全氟庚基胺和1H,1H,2H,2H
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全氟癸基胺中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的制备氟基聚氨基酸钴纳米粒子的方法，其特征在于，步骤三中，所述非溶剂为正己烷、石油醚、乙醚中的一种或者多种；所述无机钴金属配合物为二羰基环戊二烯钴、三羰基亚硝酰基钴、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘绍琴，孙昊，
申请(专利权)人：哈尔滨工业大学，
类型：发明
国别省市：