二氢杨梅素在抗冠状病毒中的应用制造技术

本发明专利技术公开了二氢杨梅素在抗冠状病毒中的应用。多酚类物质、质子泵抑制剂、对苯醌及其衍生物、苏木的活性成分、TDZD

【技术实现步骤摘要】
二氢杨梅素在抗冠状病毒中的应用
[0001]本专利申请为申请号为：CN202110219570.X，申请日为2021年02月26日，专利技术名称为《多酚类物质在抗冠状病毒中的应用》的分案申请。


[0002]本专利技术属于生物医药
，涉及二氢杨梅素在抗冠状病毒中的应用，具体涉及二氢杨梅素在制备治疗和/或预防冠状病毒引发的疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0003]冠状病毒是一类与人畜密切相关的病毒。冠状病毒HCoV
‑
229E和HCoV
‑
OC43会引起普通感冒(van der Hoek,L.,Pyrc,K.,Jebbink,M.et al.Identification of a new humancoronavirus.Nat Med 2004,10,368
–
373)。(Stadler,K.,Masignani,V.,Eickmann,M.et al.SARS—beginning to understand a newvirus.Nat Rev Microbiol 2003,1,209
–
218)。2004年鉴定出的HCoV
‑
NL63同样能引起类似感冒的呼吸道疾病(van der Hoek,L.,Pyrc,K.,Jebbink,M.et al.Identification of a new humancoronavirus.Nat Med 2004,10,368
–
373)。2012年出现了中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
‑ꢀ
CoV)，(deWit,E.,van Doremalen,N.,Falzarano,D.et al.SARS and MERS:recent insights into emergingcoronaviruses.Nat Rev Microbiol 2016,14,523
–
534.)。最近流行的SARS
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CoV
‑
2病毒会引发COVID
‑
19，临床表现为发烧，干咳和呼吸困难，重症会造成死亡(Jeannette Guarner, MD,Three Emerging Coronaviruses in Two Decades:The Story of SARS,MERS,and NowCOVID
‑
19,American Journal of Clinical Pathology,,aqaa029)。冠状病毒对于畜牧业影响巨大：猪流行性腹泻病毒(PEDV)、肠胃炎病毒(TGEV)和猪丁型冠状病毒(Porcine deltacoronavirus，PDCoV，也叫德尔塔病毒)，可引起猪的严重肠炎、腹泻、呕吐和脱水，给养猪业带来巨大的损失(Akimkin V,Beer M,Blome S,et al.New Chimeric Porcine Coronavirusin Swine Feces,Germany,2012.Emerg Infect Dis.2016,22(7):1314
–
1315)。猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)可引起的猫科动物的致死性疾病。禽传染性支气管炎病毒(IBV)感染禽类，是一种分布广泛的家禽疾病，对家禽业造成了巨大的经济影响。
[0004]冠状病毒在系统分类上属套式病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒亚科(Orthocoronavirinae)，日前SARS
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CoV
‑
2冠状病毒基因组序列已经公布，该序列与SARS
‑
Cov的核苷酸相似度约为90％，蛋白质序列与SARS
‑
CoV有约80％的序列相似性。冠状病毒的基因组为单股正链RNA，长度约28kb，主要编码病毒包装所需的结构蛋白以及与复制转录相关的非结构蛋白。开发治疗冠状病毒相关疾病的药物和疫苗主要针对上述两类蛋白。病毒基因组的三分之二的基因主要编码非结构蛋白。病毒编码了两种多聚酶蛋白pp1a和pp1ab，用于参与病毒的复制过程。pp1a和pp1ab通过两种由病毒编码的木瓜蛋白酶和主蛋白酶(main protease)可以将其切割成16个非结构蛋白nsp1
‑ꢀ
16，只有当这些功能亚基被病毒编码的蛋白酶切割成独立的蛋白单元，病毒才能完成正常的转录、复制功能，进而组装成复制转录复合物，完成病毒的复制和转录。其中，木瓜蛋白酶
有3个酶切位点；主蛋白酶在pp1a和pp1ab上存在11个酶切位点。可见主蛋白酶在病毒的转录、复制过程中发挥关键的调节作用，因此成为研究的焦点(Ziebuhr,J.； Snijder,E.J.；Gorbalenya,A.E.Virus
‑
encoded proteinases and proteolytic processing in theNidovirales.J Gen Virol 2000,81,853
‑
79.；Ziebuhr,J.Molecular biology of severe acuterespiratory syndrome coronavirus.Curr Opin Microbiol 2004,7,412
‑
9.)。由于主蛋白酶对冠状病毒扩增复制的重要性，因此寻找针对主蛋白酶催化位点专一性强、安全性高的抑制剂对于药物开发显得尤其重要。
[0005]1,4
‑
萘醌(1,4
‑
Naphthoquinone；CAS号：130
‑
15
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4)现有技术中被用作单胺氧化酶和 DNA拓扑异构酶活性的潜在抑制剂，也被用于抑制乙酰转移酶活性(Coelho
‑
Cerqueira E, Netz P A,Canto V P D,et al.Beyond Topoisomerase Inhibition:Antitumor 1,4
‑ꢀ
Naphthoquinones as Potential Inhibitors of Human Monoamine Oxidase[J].Chemical Biology &Drug Design,2014,83(4):401
‑
410.；Naphthoquinone
‑
mediated Inhibition of LysineAcetyltransferase KAT3B/p300,Basis for Non
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toxic Inhibitor Synthesis*[J].Journal ofBiological Chemistry,2014,289.)，也可作为某些化合物合成的前体，主要是作为亲二烯体通过Diels
‑
Alder环加成反应用于制备各种芳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.二氢杨梅素在制备治疗和/或预防冠状病毒引发的疾病的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的疾病为哺乳动物或者禽类疾病。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的哺乳动物包括人、猪和猫。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的冠状病毒属于正冠状病毒亚科(Orthocoronavirinae)。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的冠状病毒属于Alpha冠状病毒属、Beta冠状病毒属、Gamma冠状病毒属或者Delta冠状病毒属。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的冠状病毒选自SARS
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CoV
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2、SARS
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CoV、MERS
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CoV、HCoV
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HKU1、HCoV
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NL6...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨海涛，靳振明，杨秀娜，饶子和，
申请(专利权)人：上海科技大学，
类型：发明
国别省市：