一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶及制备与应用制造技术

本发明专利技术涉及医药产品的技术领域，特别是涉及一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶及制备与应用。包括透明质酸、氯己定、栀子苷、泊洛沙姆407、NaCl。本发明专利技术将氯己定、透明质酸、NaCl、栀子苷、泊洛沙姆407组合，经处方和工艺的筛选和优化成功设计出一种用于皮肤和黏膜创面治疗和修复的温敏型凝胶，透明质酸的使用使其具有优良的吸渗保湿、促进创面愈合的功效。本发明专利技术对大面积创伤，能以喷涂方式给药，30秒内即可形成原位凝胶薄膜，患者可方便地自行给药。对于小型、隐蔽性、有缝隙和褶皱部位的创口，可采用推注方式给药，其良好的流动性便于渗入，其良好的胶凝性便于附着和填充。性便于附着和填充。性便于附着和填充。

【技术实现步骤摘要】
一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶及制备与应用


[0001]本专利技术涉及医药产品的
，特别是涉及一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶及制备与应用。

技术介绍

[0002]人体的皮肤和黏膜是维持人体内环境稳定和阻止微生物侵入的屏障，由于溃疡、创烧伤、褥疮及炎症等原因引起的皮肤及黏膜损伤，会引起机体一系列的问题，比如细菌感染、新陈代谢加剧、水分和蛋白质过度流失、内分泌及免疫系统功能失调等，严重的可能危及生命。
[0003]目前市场上用于皮肤及黏膜损伤修复的有敷料、软膏和凝胶。敷料固定时间久，但不能到达伤口较深的区域；软膏不适于黏膜使用，且透气性差、病人不适感强；已成型的凝胶不能渗入伤口中细小的缝隙且不易涂抹均匀。温敏水凝胶具有温度刺激性溶胶
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凝胶转变行为，在室温下是溶液状态，可方便地以推注等方式施用于病变部位，因其良好的流动性可以渗入伤口深处及褶皱处，然后在体温的驱动下迅速形成凝胶薄膜，发挥保持伤口湿润、吸收分泌物、缓解疼痛并控制出血的作用，从而促进伤口快速愈合。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术存在的上述问题，本专利技术提供了一种黏附性好、药物局部效应延长、胶凝时间短、黏度和强度适宜、生物相容性良好、制备工艺简单、患者依从性好且兼具抑菌和抗炎作用的用于皮肤和黏膜损伤后治疗和修复的温敏水凝胶及制备与应用。该温敏水凝胶对以大肠杆菌为代表的革兰氏阳性菌和以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阴性菌具有很强的抑菌作用，对黏膜溃疡具有显著的治疗和修复效果。该温敏水凝胶施用后可快速附着创面形成一层原位凝胶薄膜，为受损区域提供一层物理防护屏障，保障药物仅停留和作用于受损区域并以恒定速率释放，提高疗效，降低全身毒副作用，方便患者自行给药。该温敏水凝胶0.5％透明质酸的应用可增强创面内蛋白质积累，增加皮肤通透性，防止细菌入侵，其有效的保湿和透气能力有助于防止伤口感染，保护伤口，在促进创面愈合的同时，还具有抑菌抗炎、止血、镇痛等效果。该温敏水凝胶可用于小面积皮肤以及黏膜创伤和溃疡的治疗，如口腔溃疡、口腔黏膜炎等，也可用于大面积、不规则创伤的治疗，如烧伤、脓疱疮、褥疮、手足癣以及女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等。
[0005]壳聚糖是最常用的温敏型凝胶基质，但为了使其具备适宜的凝胶理化性质比如胶凝温度、胶凝时间、黏度、强度和附着力等，需要对其进行化学改性，工艺复杂、研发成本高。泊洛沙姆是合成的非离子三嵌段共聚物(PEO
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PPO
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PEO)，其中泊洛沙姆407在体温下具有良好的溶胶
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凝胶转变行为。文献表明泊洛沙姆407形成凝胶的浓度范围为15～30％。我们的前期研究发现，泊洛沙姆407浓度越小，形成的凝胶黏度、机械强度越低。但是，泊洛沙姆407浓度高时，一方面没有文献证明高浓度的泊洛沙姆407也如低浓度的一样没有细胞毒性；另
一方面形成的凝胶降解慢，当用于治疗黏膜溃疡时，破碎的凝胶不易去除。因此，需加入一些附加剂调节其性能以理想地施用于皮肤和黏膜。
[0006]透明质酸具有生物相容性、生物降解性和非免疫原性，可以通过抑制环氧化酶改变前列腺素的生物合成从而起到抗炎作用；也可以通过调节炎症细胞募集、炎症细胞因子的释放和细胞迁移，起到缓解炎症、帮助组织损伤后愈合、启动修复的作用。国内已有多家透明质酸医用敷料上市。由于泊洛沙姆407与透明质酸可形成分子间氢键，透明质酸的加入可显著提高泊洛沙姆407的机械强度、黏度和附着力。为此，本专利技术将以泊洛沙姆407
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透明质酸为载体开发一种具有抑菌、抗炎作用的温敏水凝胶。
[0007]氯己定是一种双胍类防腐剂，临床使用成熟，被国内外列为抑菌剂金标准。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广泛的杀菌活性，能有效对抗一些真菌和酵母，包括念珠菌，以及一些病毒，如艾滋病毒和乙肝病毒。
[0008]栀子苷是从栀子的干燥成熟果实中提取的天然产物，为环烯醚萜苷类化合物，具有良好的抗炎作用。与广泛使用的糖皮质激素、抗生素等抗炎药物相比毒副作用小、安全系数高，在治疗慢性炎症性疾病中具有明显优势。
[0009]为此本专利技术选择氯己定为抑菌剂、栀子苷为抗炎剂进行温敏水凝胶的研究。实验发现，栀子苷与载体间无配伍禁忌，但是氯己定一旦与透明质酸接触由于成盐反应立刻形成大量絮状物。另一方面经透明质酸修饰的泊洛沙姆407凝胶黏度和强度太大，不易在皮肤和黏膜处附着。为了克服上述问题，本专利技术进行了制备方法、附加物的一系列筛选和优化，成功地制备出一种具有优良抑菌、抗炎活性，附着力好，理化性质适宜的温敏水凝胶。
[0010]本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶，包括下列原料组分，透明质酸、氯己定、栀子苷、泊洛沙姆407、NaCl。
[0011]作为上述温敏水凝胶技术方案的进一步改进，所述透明质酸为0.1～0.8％、氯己定为0.05～0.1％、栀子苷为0.5％、泊洛沙姆407为14.0～15.0％、NaCl为0.05～0.2％。
[0012]作为上述温敏水凝胶技术方案的进一步改进，所述透明质酸为0.5％、氯己定为0.1％、栀子苷为0.5％、泊洛沙姆407为15.0％、NaCl为0.1～0.2％。
[0013]本专利技术进一步提供了一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶，是由下列重量百分比的原料组分组成的，透明质酸为0.1～0.8％、氯己定为0.05～0.1％、栀子苷为0.5％、泊洛沙姆407为14.0～15.0％、NaCl为0.05～0.2％，余量为水。
[0014]作为前述温敏水凝胶技术方案的进一步改进，所述透明质酸为0.5％、氯己定为0.1％、栀子苷为0.5％、泊洛沙姆407为15.0％、NaCl为0.1～0.2％。
[0015]本专利技术进一步提供了一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
[0016]步骤1)：将氯己定加入水中充分溶解后加入泊洛沙姆407，静置，放置于4℃环境下过夜，使其充分溶胀溶解；
[0017]步骤2)：将NaCl加入水中溶解后，在其表面均匀撒入透明质酸，静置，使其在室温下充分溶胀溶解；
[0018]步骤3)：将步骤1)和步骤2)所得溶液混合，搅拌均匀后加入栀子苷，充分搅拌溶解后即得温敏水凝胶。
[0019]作为本专利技术制备方法技术方案的进一步改进，所述氯己定为醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定中的一种。
[0020]本专利技术还提供了一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶的制备方法制备得到的温敏水凝胶。
[0021]本专利技术进一步提供了所述温敏水凝胶在制备抑菌抗炎药物中的应用。
[0022]本专利技术进一步提供了所述温敏水凝胶在制备治疗和修复皮肤、黏膜损伤药物中的应用。
[0023]本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶，其特征在于，包括下列原料组分，透明质酸、氯己定、栀子苷、泊洛沙姆407、NaCl。2.根据权利要求1所述的一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶，其特征在于，所述透明质酸为0.1～0.8%、氯己定为0.05～0.1%、栀子苷为0.5%、泊洛沙姆407为14.0～15.0%、NaCl为0.05～0.2%。3.根据权利要求2所述的一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶，其特征在于，所述透明质酸为0.5%、氯己定为0.1%、栀子苷为0.5%、泊洛沙姆407为15.0%、NaCl为0.1～0.2%。4.一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏水凝胶，其特征在于，是由下列重量百分比的原料组分组成的，透明质酸为0.1～0.8%、氯己定为0.05～0.1%、栀子苷为0.5%、泊洛沙姆407为14.0～15.0%、NaCl为0.05～0.2%，余量为水。5.根据权利要求4所述的一种含氯己定/枙子苷/透明质酸的泊洛沙姆407抑菌抗炎温敏...

【专利技术属性】
技术研发人员：田青平，张永香，闫婷婷，苏勇汇，徐珊珊，孔霞，
申请(专利权)人：山西医科大学，
类型：发明
国别省市：