一种具有缓解糖尿病足痛功效的制剂与制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种具有缓解糖尿病足痛功效的制剂与制备方法和应用，所述制剂的活性成分包括皮肤TRPV通道激动剂和一氧化氮供体。本发明专利技术创造性地将皮肤TRPV通道激动剂和一氧化氮供体联合应用于缓解糖尿病足痛中。二者联合应用，相辅相成，在神经元末端脱敏，痛觉神经钝化，缓解糖尿病足痛，改善微循环，缓解局部皮肤热感及肿胀等方面具有协同增效作用。热感及肿胀等方面具有协同增效作用。热感及肿胀等方面具有协同增效作用。

【技术实现步骤摘要】
一种具有缓解糖尿病足痛功效的制剂与制备方法和应用


[0001]本专利技术属于外用制剂领域，具体涉及一种具有缓解糖尿病足痛功效的制剂与制备方法和应用。

技术介绍

[0002]糖尿病是由于胰腺胰岛素产生减少，或细胞对胰岛素不能正确反应而导致的疾病，其典型症状包括尿频、口渴和食欲增加等，甚至还会引起各种器官的长期损伤、功能障碍和衰竭。糖尿病的严重长期并发症会引起糖尿病周围神经病变，可导致疼痛、麻木、酸痛和皮肤对温度变化的敏感性降低的症状，常见于足部皮肤。糖尿病患者因下肢远端神经异常和不同程度的血管病变导致的足部感染、溃疡和深层组织破坏称之为糖尿病足。
[0003]糖尿病足患者常伴随着神经性疼痛，一般以双足对称出现，以肢体远端多见，或感觉烧灼样疼痛，或呈刀绞样或电击样的疼痛，更严重者甚至会造成肌无力、肌肉萎缩、进而造成足部溃疡、坏疽以至截肢，给患者带来极大的肉体和精神痛苦，对患者的生活质量和生存期造成了严重的影响。
[0004]目前市面上能够缓解糖尿病足神经性疼痛的产品主要以药物为主，包括营养神经类药物如甲钴胺、维生素B1、维生素B6，改善微循环类药物如胰激肽原酶，以及止痛类药物如阿米替林，双氯芬酸等，但这些药物具有不同程度的副作用，使用安全性低。
[0005]然而，现有的缓解糖尿病足患者神经痛类产品存在以下缺陷：
[0006]专利文件CN108567852B提供了一种防治糖尿病神经病变的药物组合物，以花椒或藤椒、辣椒及川芎或者其提取物为原料，按照一定的重量份计比例配伍组成。该药物组合物直接以花椒、藤椒、辣椒等多种植物为原料制备提取物，其安全性难以得到保障，且可能造成人体产生不适感。
[0007]专利文件WO2022053820A1提供了一种利用辣椒碱或辣椒碱样物质或TRPV1激动剂预防糖尿病周围神经病变患者的糖尿病足溃疡的方法，其中辣椒碱或辣椒碱样物质或TRPV1激动剂局部给予皮肤的一个或多个区域，主要以皮肤贴剂的形式给药，每平方厘米皮肤约350至约1000pg辣椒碱。该专利中提到可在使用辣椒碱前进行局部麻醉或服用口服镇痛剂，这说明所施加辣椒碱的剂量较高，若不使用显影的镇痛剂或麻醉剂可能会对人体产生较大的灼热感。
[0008]现有技术中针对糖尿病足神经病变的产品多存在使用刺激性强、安全性难以保证等问题，因此探索人体使用安全、舒适感强的制剂对缓解患者的神经性疼痛是十分有意义的。

技术实现思路

[0009]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种具有缓解糖尿病足痛功效的制剂与制备方法和应用。
[0010]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0011]第一方面，本专利技术提供一种具有缓解糖尿病足痛功效的制剂，其特征在于，所述制剂的活性成分包括皮肤TRPV通道激动剂和一氧化氮供体。
[0012]本专利技术创造性地将皮肤TRPV通道激动剂和一氧化氮供体联合应用于缓解糖尿病足痛中，其中皮肤TRPV通道激动剂可以与TRPV受体结合，激活细胞膜离子通道，促进钙离子内流，胞内钙离子浓度升高，进而促进神经元及其纤维释放神经肽，如神经激肽、血管活性肠肽以及兴奋性氨基酸等，待神经肽耗竭可抑制神经肽的形成，并进一步抑制神经元的传导作用，阻断疼痛由外周神经向中枢神经的传导通路，使伤害性神经元末端脱敏，起到止痛作用，此外，皮肤TRPV通道激动剂可以与TRPV受体结合还会降低局部皮肤的温度，减少局部红肿热痛造成的细胞内氧气及营养物质不足的胁迫现象，进一步加快患处的恢复；一氧化氮供体释放的一氧化氮具有脂溶性，其不需要任何中介机制就可快速扩散通过生物膜，在血管内皮细胞里产生的一氧化氮气体，可以快速渗透出细胞膜向下扩散进入平滑肌细胞，作用于平滑肌细胞，使其松弛，扩张血管，促进微循环，增加血流量，减轻炎症反应，降低肿胀，辅助提高缓痛作用。皮肤TRPV通道激动剂和一氧化氮供体二者联合应用，相辅相成，在神经元末端脱敏，痛觉神经钝化，缓解糖尿病足痛，改善微循环，缓解局部皮肤热感、肿胀等方面具有协同增效作用。
[0013]优选地，所述制剂的剂型包括乳液、乳膏剂、膏霜剂、凝胶、喷剂或液体敷料。
[0014]优选地，所述制剂以质量份数计包括活性成分0.01
‑
35份和助剂50
‑
150份。
[0015]所述活性成分的质量份数可以选择0.01份、0.1份、0.5份、1份、5份、10份、15份、20份、25份、30份或35份等。
[0016]所述助剂的质量份数可以选择50份、60份、70份、80份、90份、100份、110份、120份、130份、140份或150份等。
[0017]上述各项数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
[0018]优选地，所述助剂包括保湿剂、增稠剂、油相、乳化剂、pH调节剂、抗氧化剂或防腐剂中的任意一种或至少两种的组合，所述至少两种的组合包括保湿剂和增稠剂的组合、油相和乳化剂的组合或增稠剂和pH调节剂的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
[0019]优选地，所述保湿剂包括甘油、己二醇或透明质酸钠中的任意一种或至少两种的组合，所述至少两种的组合包括甘油和己二醇的组合、己二醇和透明质酸钠的组合、甘油和透明质酸钠的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
[0020]优选地，所述增稠剂包括卡波姆940、卡波姆941或芦荟胶中的任意一种或至少两种的组合，所述至少两种的组合包括卡波姆940和卡波姆941的组合、卡波姆941和芦荟胶的组合或卡波姆940和芦荟胶的组合，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
[0021]优选地，所述油相包括硬脂酸甘油酯、辛酸葵酸甘油三酯、硬脂酸或甜杏仁油中的任意一种或至少两种的组合，所述至少两种的组合包括硬脂酸甘油酯和辛酸葵酸甘油三酯的组合，辛酸葵酸甘油三酯和硬脂酸的组合，硬脂酸和甜杏仁油的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
[0022]优选地，所述乳化剂包括聚山梨醇酯
‑
20、聚氧乙烯硬脂酸酯或失水山梨醇单油酸酯中的任意一种或至少两种的组合，所述至少两种的组合包括聚山梨醇酯
‑
20和聚氧乙烯硬脂酸酯的组合、聚氧乙烯硬脂酸酯和失水山梨醇单油酸酯的组合或聚山梨醇酯
‑
20和失
水山梨醇单油酸酯的组合，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
[0023]优选地，所述pH调节剂包括氢氧化钠、碳酸氢钠或三乙醇胺中的任意一种或至少两种的组合，所述至少两种的组合包括氢氧化钠和碳酸氢钠的组合、碳酸氢钠和三乙醇胺的组合、氢氧化钠和三乙醇胺的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
[0024]优选地，所述抗氧化剂包括丁羟基甲苯、苯氧乙醇或没食子酸丙酯中的任意一种或至少两种的组合，所述至少两种的组合包括二丁羟基甲苯和苯氧乙醇的组合、苯氧乙醇和没食子酸丙酯的组合、二丁羟基甲苯和没食子酸丙酯的组合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有缓解糖尿病足痛功效的制剂，其特征在于，所述制剂的活性成分包括皮肤TRPV通道激动剂和一氧化氮供体。2.如权利要求1所述的具有缓解糖尿病足痛功效的制剂，其特征在于，所述制剂的剂型包括乳液、乳膏剂、膏霜剂、凝胶、喷剂或液体敷料。3.如权利要求1或2所述的具有缓解糖尿病足痛功效的制剂，其特征在于，所述制剂以质量份数计包括活性成分0.01
‑
35份和助剂50
‑
150份。4.如权利要求3所述的具有缓解糖尿病足痛功效的制剂，其特征在于，所述助剂包括保湿剂、增稠剂、油相、乳化剂、pH调节剂、抗氧化剂或防腐剂中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述制剂为乳膏剂，所述助剂以质量份数计包括保湿剂1
‑
20份、增稠剂0.1
‑
3份、油相5
‑
30份、乳化剂1
‑
8份、pH调节剂0.1
‑
3份、抗氧化剂0.01
‑
0.5份和防腐剂0.01
‑
1份；优选地，所述制剂为乳膏剂，所述助剂以质量份数计包括保湿剂1
‑
20份、增稠剂0.1
‑
1份、油相5
‑
30份、乳化剂1
‑
8份、pH调节剂0.1
‑
3份、抗氧化剂0.01
‑
0.5份和防腐剂0.01
‑
1份。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的具有缓解糖尿病足痛功效的制剂，其特征在于，所述皮肤TRPV通道激动剂包括胡椒碱、辣椒素、Hepoxilin、20
‑
羟基
‑
二十烷四烯酸、20
‑
羟基二十碳五烯酸、22
‑
羟基二十二碳六烯酸、N
‑
酰基γ
‑
氨基丁酸、N
‑
二十二碳六烯基γ
‑
氨基丁酸、N
‑
亚油酰基γ
‑
氨基丁酸或N
‑
花生四烯基γ
‑
氨基丁酸中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述皮肤TRPV通道激动剂包括胡椒碱；优选地，所述皮肤TRPV通道激动剂包括胡椒碱和辣椒素的组合。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的具有缓解糖尿病足痛功效的制剂，其特征在于，所述一氧化氮供体包括外源性一氧化氮供体和/或内源性一氧化氮供体；优选地，所述外源性一氧化氮供体包括S
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：王莹，周建军，杨铮，王圣雪，杨森，
申请(专利权)人：南京诺令生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：