一种协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子及制备和应用方法，以金属镁为载体，熔炼其他具有抗癌作用的锌、硒和钼金属粒子，采用高温喷雾方法制备出降解可控、作用温和的微米级合金粒子，可长期保存于蒸馏水中待用。在TACE治疗前局部植入肿瘤组织，初期通过降解产物碱化微环境、抗氧化等多种方式逆转TACE的负面作用，末期降解至纳米级粒子可细胞内吞后在胞内直接发挥抗癌作用。本发明专利技术将为临床提供一种具备逆转TACE的负面作用、增强TACE抗肝癌疗效的抗肿瘤新型生物可降解材料，使临床恶性肿瘤患者生存获益。床恶性肿瘤患者生存获益。床恶性肿瘤患者生存获益。

【技术实现步骤摘要】
一种协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子及制备方法


[0001]本专利技术属于医用功能合金材料及制备，涉及一种协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子及制备和应用方法。以金属镁为载体，熔炼其它具有抗癌作用的锌、硒和钼等有益金属粒子，通过优化镁与其它金属熔炼比和镁基合金粒径大小，最终实现镁基合金在肿瘤组织中的降解速率可控。利用镁降解过程的化学特性和降解产物发挥碱化肿瘤微环境、抗氧化等直接/间接抗癌作用抑制肝癌的增殖、侵袭和转移，降低肝癌“干性”、进而发挥协同TACE抗肝癌并逆转TACE治疗负面效应的作用，对肝癌治疗具有较强的针对性。

技术介绍

[0005]根据巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统，TACE是治疗中期肝癌的首选方法，包括不可切除且无肝外扩散的多结节性肝癌。BCLC系统还建议，当其他推荐治疗在肝癌早期不可行或不成功时，应使用 TACE。在亚洲国家，TACE往往更广泛地被推荐用于各种临床情况。根据不同的分期系统，TACE显示的临床情况略有不同，但TACE依然是一种成熟的治疗中晚期HCC 的方法，见文献：Young Chang,Soung Won Jeong,Jae Young Jang,et al.Recent Updates ofTransarterial Chemoembolilzation in Hepatocellular Carcinoma.Int.J.Mol.Sci.2020,21, 8165。TACE主要通过阻断肝癌血供、同时联合局部注射化疗药物(如：奥沙利铂) 发挥抗肝癌作用，虽然近10年TACE治疗相关的影像设备和超选技术不断提高，但肝癌患者的生存获益仍非常有限。多项研究表明，TACE在抗肝癌的同时会加速癌的侵袭转移，最终导致治疗失败，见文献：Raoul JL,Gilabert M,Adhoute X:To TACE or notto TACE？Lessons from a negative trial.Lancet Gastroenterol Hepatol 2017,2(8):541
‑
543。 TACE失败的主要原因是：
①
肿瘤供血动脉栓塞造成的缺氧环境会加剧癌细胞的无氧酵解和微环境酸化，进而促进癌细胞侵袭、转移；
②
反复化疗会加剧肝癌细胞耐药；
③
TACE致癌组织坏死的同时会引起炎症间质细胞向癌组织浸润，该过程同样在肝癌转移、复发、耐药中扮演重要角色。
[0006]为增强临床疗效，人们提出TACE联合治疗方案，并通过大量临床研究验证其疗效及安全性。但研究表明TACE联合射频消融术、放射治疗、全身治疗等方案未给患者带来显著获益，见文献：Strobel O,Buchler MW:Treatment effect of liver resection vs. RFA or TACE in hepatocellular carcinoma.Chirurg 2019。肝癌的增殖、复发和转移仍然是临床棘手问题。目前临床尚无一种同时具备逆转TACE的负面作用和增强TACE抗肝癌疗效功能的生物可降解材料。通过检索国内外期刊、文献资料、及专利等，也均未发现有相关报道及相关专利授权。因此，寻求能够有效改善肝癌微环境酸化和逆转化疗耐药新策略，用于协同TACE的抗肝癌治疗，这将是提高肝癌患者生存获益的关键。

技术实现思路

[0007]要解决的技术问题
[0008]为了改进现有技术的不足之处，本专利技术提出一种协同TACE抗肝癌作用的镁基合金
微米粒子及制备和应用方法，以金属镁为载体，熔炼其他具有抗癌作用的锌、硒和钼金属粒子，通过熔炼一定比例的其它有抗癌作用的金属，改善微米镁金属粒子降解速度快的不足，同时利用其在肿瘤组织中缓慢降解的产物发挥改善肿瘤酸性微环境、降低肿瘤“干性”、逆转TACE治疗的负面效应，最终协同TACE发挥抗肝癌作用。这将为临床提供一种具备逆转TACE的负面作用、增强TACE抗肝癌疗效的抗肝癌新型生物可降解材料，使临床肝癌患者生存获益。
[0009]技术方案
[0010]一种协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子，其特征在于以金属镁为载体，与其他具有抗癌作用的金属粒子熔炼制备成新型镁基合金微米粒子；所述金属镁与其他具有抗癌作用的金属粒子的质量比例为85～99﹕1～15。
[0011]所述具有抗癌作用的金属粒子包括但不限于锌、硒或钼金属粒子。
[0012]一种制备所述协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子的方法，其特征在于步骤如下：
[0013]步骤1：将镁锭和其他具有抗癌作用的金属锭分别放入两个预熔化炉中抽真空后，设温300℃，采用高温惰性气体氩气吹扫，除去表面吸附的氧化性气氛气体；
[0014]步骤2：对炉体进行加热，含镁锭的炉体加热到680℃，其他具有抗癌作用的金属锭的炉体加热到该金属的熔化温度，并采用氩气进行保护，使金属完全熔化得到液态镁和其他具有抗癌作用的液态金属；
[0015]步骤3：将液态镁和其他具有抗癌作用的液态金属通入雾化炉中的碟式雾化器上，将两种液态金属在碟式雾化器上混合均匀，混合后被喷散成镁基合金小液滴；
[0016]步骤4：将镁基合金小液滴快速冷凝，形成低氧化固态球形镁基合金粉体；
[0017]步骤5：对镁基合金粉体过筛进行粒度分级，筛下10
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200μm的球形镁基合金微米粒子，于蒸馏水中/或无水酒精中进行长期保存。
[0018]采用振动筛对合金粉体进行粒度分级，其中，筛分后过600
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800目筛。
[0019]所述步骤2利用中频加热圈对炉体进行加热。
[0020]通过控制步骤3中，通入雾化炉中的碟式雾化器上两种金属液态各自的流速实现镁基合金微米粒子的质量配比。
[0021]所述步骤3中控制雾化器频率和控制离心机转速控制金属液滴的尺寸。
[0022]所述雾化器频率为55Hz。
[0023]一种所述协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子的使用方法，其特征在于：经股动脉、随导丝导管注射入肝动脉、或超选进入肝段供血动脉、或肝癌病灶的供血动脉，植入肿瘤组织局部，并根据镁基合金的粒径，停留在癌组织的毛细血管中，协同TACE治疗发挥抗肝癌作用。
[0024]使用时镁基合金微米粒子溶于生理盐水后，在TACE治疗10min前，借助TACE 治疗过程中的道观在肿瘤位置局部植入镁基合金微米粒子。
[0025]有益效果
[0026]本专利技术提出的一种协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子及制备和应用方法，该医用功能合金材料发挥镁金属具备天然腐蚀降解特性及其降解产物具有抗癌潜质的优势，结合锌、钼、硒等离子的抗癌特质，优化出金属元素的最佳熔炼配比，采用高温喷雾方法
制备出降解速率符合TACE治疗周期、降解速率可控、作用温和的微米级合金粒子，可长期保存于蒸馏水或无水酒精中待用。在TACE治疗时将镁基合金微米粒子植入肿瘤组织，通过其降本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子，其特征在于以金属镁为载体，与其他具有抗癌作用的金属粒子熔炼为镁基合金微米粒子；所述金属镁与其他具有抗癌作用的金属粒子的质量比例为85～97﹕1～15。2.根据权利要求1所述协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子，其特征在于：所述具有抗癌作用的金属粒子包括但不限于锌、硒或钼金属粒子。3.一种制备权利要求1或2所述协同TACE抗肝癌作用的镁基合金微米粒子的方法，其特征在于步骤如下：步骤1：将镁锭和其他具有抗癌作用的金属锭分别放入两个预熔化炉中抽真空后，设温300℃，采用高温惰性气体氩气吹扫，除去表面吸附的氧化性气氛气体；步骤2：对炉体进行加热，含镁锭的炉体加热到680℃，其他具有抗癌作用的金属锭的炉体加热到该金属的熔化温度，并采用氩气进行保护，使金属完全熔化得到液态镁和其他具有抗癌作用的液态金属；步骤3：将液态镁和其他具有抗癌作用的液态金属通入雾化炉中的碟式雾化器上，将两种液态金属在碟式雾化器上混合均匀，混合后被喷散成镁基合金小液滴；步骤4：将镁基合金小液滴快速冷凝，形成...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾庆安，龙云祥，雷诺，
申请(专利权)人：西北工业大学，
类型：发明
国别省市：