一种抗肽基脯氨酰基顺反异构酶D-IgG抗体的检测试剂盒制造技术

本发明专利技术提供一种抗肽基脯氨酰基顺反异构酶D

【技术实现步骤摘要】
一种抗肽基脯氨酰基顺反异构酶D
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IgG抗体的检测试剂盒
[0001]本申请是申请号为202110743527.3，申请日为2021年7月1日，专利技术名称为一种抗肽基脯氨酰基顺反异构酶D
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IgG抗体的检测试剂盒的分案申请。


[0002]本专利技术属于生物医学
，涉及一种抗肽基脯氨酰基顺反异构酶D
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IgG抗体的检测试剂盒。

技术介绍

[0003]原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是多种因素引起肾小球基底膜通透性增加，进而血浆蛋白滤出增多，从尿液中丢失，并由此造成一系列病理改变的临床综合症。PNS是儿童常见的肾小球疾病，根据报道其年发病率为1.15～16.9/10,0000。病理类型表现为微小病变性肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)是其中最常见的，依据PNS对于激素治疗的反应效果，分为激素敏感型(SSNS)、激素依赖型(SDNS)、激素耐药型(SRNS)。尽管绝大多数患儿对激素治疗反应敏感，预后良好，但仍有约10％～20％的患儿对激素治疗的反应为依赖或耐药，若不进行其他药物干预治疗，可进展为肾小球硬化，最终进展为终末期肾病，严重影响患儿健康，家庭及社会难以承担沉重的经济负担。且该病的发病机制目前尚不十分清楚。PNS其临床症状通常表现为水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症以及高脂血症等，然而引起这些临床表现的病因非常复杂，给明确PNS的诊断带来困难。因此，若能够寻找到引起PNS确切的病因，那么就能够在病因上对PNS进行尽早诊断，从而尽早干预与治疗，这将具有重要的临床意义。
[0004]目前，临床上给予激素和免疫抑制剂进行治疗的绝大多数PNS患儿病情能有所好转，间接地提示了PNS与患者的自身免疫存在密切的联系。众所周知，B淋巴细胞在体液免疫中发挥着最为重要的作用，然而PNS患儿肾脏的局部在过去数年间缺乏抗体的沉积，因此忽视了B淋巴细胞介导的体液免疫在PNS疾病中的作用。近年来的研究发现，在复发的激素敏感型肾病综合征患者中发现外周血中的B细胞的数量显著增加，被活化的B细胞在激素依赖型肾病综合征患者体内大量增加，然而对于处在缓解期的激素依赖型肾病综合征患者体内，其B细胞数量明显下降，提示B淋巴细胞功能异常在PNS中扮演着重要的作用。近些年，全球多地的研究发现，利用特异性针对CD20+B细胞的利妥昔单抗治疗儿童难治性肾病综合征中取得了显著的治疗效果。然而利用利妥昔单抗治疗SDNS的过程中发现，其清除B细胞的功效能维持5个月左右，但是在6，7个月的时候，由于B细胞数量回升患者的病情随即复发。由此提示PNS患者体内发生病理性的B细胞克隆，如果可以鉴别和精准的清除这些病理性的B细胞克隆，那么对于PNS病情的恢复是有利的，同样也减少了利用利妥昔单抗等方法无差别的清除B细胞造成体液免疫缺陷的风险。
[0005]然而，迄今为止，PNS患儿体内病理性B细胞针对的靶抗原仍然不是很清楚。从病理特征上来说，微小病变型肾病或局灶节段性肾小球硬化被认为是由于足细胞功能丧失或改变，导致大量蛋白尿的足细胞病。足细胞为肾脏肾小球上皮细胞，附着在肾小球的基底膜的
外侧。它是阻止蛋白质丢失的最后屏障，足细胞损伤通常会引起大量的蛋白尿。
[0006]Peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D由肽基脯氨酰异构酶F基因编码的线粒体基质蛋白质，是线粒体通透性转换孔的调控开关。既往通过小鼠的动物实验发现，当敲低peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D基因，小鼠表现出抵抗缺血再灌注诱导的心肌损伤；过表达，则表现出心肌肥大，心肌细胞功能下降，可能是通过线粒体途径调控细胞坏死或通过抗氧化途径发挥作用。Peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D敲除小鼠对高脂肪饮食诱导的肥胖或肝脂肪变性具有抵抗力(Wang X，et al.Cyclophilin D deficiency attenuates mitochondrial perturbation and ameliorates hepatic steatosis.Hepatology,2018Jul；68(1):62
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77.)。此外，peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D在人类卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、肝癌、肾癌等肿瘤细胞中均出现特异性的表达。
[0007]目前peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D与肾脏疾病的关系多集中于急性肾损伤方面的研究。比如，在一项环孢菌素A诱导的急性肾损伤研究中，peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D通过抵抗氧化应激产生肾脏保护作用(Jelena Klawitter，et al.Cyclophilin D knockout protects the mouse kidney against cyclosporin A
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induced oxidative stress.Am J Physiol Renal Physiol，2019Sep；317(3)：F683
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F694)。在另一项，顺铂诱导的急性肾损伤研究中，peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D通过调节脂肪酸β
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氧化起到保护肾脏的作用。脂肪酸氧化是肾脏的首选能量来源，在急性肾损伤期间被抑制。Peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D可能在调节整体细胞代谢(包括葡萄糖和脂肪酸代谢)以及线粒体生物能量学(包括三羧酸循环、电子转运体链和以组织/器官特异性方式在细胞中的氧化磷酸化)方面发挥关键作用(Hee
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Seong Jang,et al.Proximal tubule cyclophilin D regulates fatty acid oxidation in cisplatin
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induced acute kidney injury.Kidney Int,2020Feb；97(2):327
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339.)。
[0008]然而，关于peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D与肾病综合征的关系未见报道。在现有技术中，通过检测血清抗peptidyl
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prolyl cis
‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.能够与从所述患者获得的生物样品接触形成任何抗原抗体复合物的肽基脯氨酰基顺反异构酶D(peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D)多肽或其抗体结合片段在制备肾病综合征检测试剂或试剂盒方面的用途；其中，所述抗原抗体复合物包括抗肽基脯氨酰基顺反异构酶D
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IgG抗体(抗peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D
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IgG抗体)复合物。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述肾病综合征是自身免疫性肾病综合征。3.根据权利要求2所述的用途，其中所述肾病综合征是儿童自身免疫性肾病综合征。4.根据权利要求1所述的用途，其中所述肽基脯氨酰基顺反异构酶D(peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D)抗体结合片段序列如SEQ ID NO.1所示。5.根据权利要求1所述的用途，其中所述生物样品是血清。6.根据权利要求1所述的用途，其中所述生物样品是没有进行免疫治疗之前患者的生物样品。7.能够与从所述患者获得的生物样品接触形成任何抗原抗体复合物的肽基脯氨酰基顺反异构酶D(peptidyl
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prolyl cis
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trans isomerase D)多肽或抗体结合片段在制备用于相对于紫癜性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病特异性检测肾病综合征的试剂或试剂盒方面的用途；其中，所述抗原抗体复合物包括抗肽基脯氨酰基顺反异构酶D<...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶青，毛建华，张俊峰，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：