不对称GPR84拮抗剂及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种不对称GPR84拮抗剂及其用途，该GPR84拮抗剂结构如式I所示，式中，各取代基的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明专利技术的式I化合物，具有GPR84的拮抗活性，可以竞争性地抑制GPR84激动剂引起的受体的激活效应，能够用于治疗与GPR84高表达或兴奋性过高相关的多种疾病，如多发性硬化症、炎症性肠病、器官纤维化、关节炎等。关节炎等。关节炎等。

【技术实现步骤摘要】
不对称GPR84拮抗剂及其用途


[0001]本专利技术涉及一类G蛋白偶联受体84(G protein
‑
coupled receptor 84，简称GPR84)的配体分子。本专利技术所涉及的配体分子具有GPR84的拮抗活性，可以竞争性的抑制GPR84激动剂引起的受体的激活效应，可用于治疗与GPR84高表达或兴奋性过高相关的多种疾病，如多发性硬化症、炎症性肠病、器官纤维化、关节炎等。

技术介绍

[0002]GPR84是2001年发现的一种G蛋白偶联受体，偶联Gi通路，可被链长为C9
‑
C14的中链脂肪酸(MCFAs)激活，GPR84激活后可抑制腺苷酸环化酶，使得cAMP的产生减少。GPR84在多种组织或器官中表达，如心脏、肺、肾、肝脏、骨髓、脂肪等，特别是在与先天免疫系统有关的髓系细胞中表达广泛，包括外周血中的单核细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞，以及中枢神经系统中的小胶质细胞。在生理条件下，GPR84在白细胞和脂肪细胞中的表达较低，但急性炎症刺激(如脂多糖LPS、TNFα、或者与众多疾病相关的炎症反应)可诱导GP本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物，或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、或其药学上可接受的盐，式中，Y为O或S；Z为H，或以下金属的离子：Li、Na、K、Ca、Mg、Cu、Fe、Zn、Al、Mn，或以下碱的共轭酸：NH3、精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、N,N'
‑
二苄基乙二胺、二乙胺、2
‑
二乙基氨基乙醇、2
‑
二甲基氨基乙醇、氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N
‑
乙基吗啉、N
‑
乙基哌啶、葡萄糖胺、组氨酸、羟钴胺、异丙基胺、赖氨酸、甲基葡萄糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、多胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨基丁三醇、咪唑；L1为无、O、S、
‑
CH＝CH
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
C(＝CH2)
‑
、取代或未取代的C1～C6亚烷基、
‑
NH
‑
、
‑
N(C1～C4烷基)
‑
、C3～C6环烷基或C3～C6杂环烷基，所述取代是指具有选自下组的一个或多个取代基：C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素、羟基；L2为无、CH；环A、B各自独立地为C6‑
C
10
芳环、C3‑
C
10
环烷烃环、C3‑
C
10
杂环烷烃环、C3‑
C
10
杂芳环；n1、n2各自独立地为0、1、2、3或4；R1、R2各自独立地为
‑
OH、
‑
SH、
‑
NH2、F、Cl、Br、I、
‑
C
r
H
2r
‑
L7‑
C
s
H
2s+1
、
‑
C
r
H
2r
‑
N(C
t
H
2t+1
)
‑
C
s
H
2s+1
、取代或未取代的C1～C6烷基，上述取代是指具有选自下组的一个或多个取代基：卤素、羟基、氨基、
‑
COOC1～C6烷基、
‑
COOH；L7各自独立地为O、S、NH，各r独立地为0、1、2、3、4、5或6，各s独立为0、1、2、3、4、5或6，各t独立为1、2、3、4、5、或6；L3、L4各自独立地为O、无、
‑
O(C1～C
10
亚烷基)
‑
、
‑
O(C1～C
10
亚烷基)NH
‑
、
‑
O(C1～C
10
亚烷基)O
‑
、
‑
CONH
‑
、
‑
OCO
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
NHCOO
‑
、
‑
N(C1～C6烷基)
‑
、或C1～C
10
亚烷基；R3为H、OH、NH2、SH、
‑
COOH、取代或未取代的C1～C
10
烷基、取代或未取代的C2～C
10
烯基、取代或未取代的C2～C
10
炔基、取代或未取代的3
‑
12元环烷烃环、取代或未取代的C6‑
C
14
芳环、取代或未取代的氨基、取代或未取代的4
‑
10元杂环烷烃环、取代或未取代的4
‑
10元杂芳环、胆酸、石胆酸、去氧胆酸、异石胆酸、异去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、α
‑
鼠胆酸、β
‑
鼠胆酸、γ
‑
鼠胆酸、ω
‑
鼠胆酸；上述取代是指具有选自下组的1、2、3、4、5或6...

【专利技术属性】
技术研发人员：南发俊，谢欣，李绍贤，张庆，陈林海，方友臣，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：