用于治疗SARS-CoV-2感染的半胱胺制造技术

本文提供了通过向受试者施用半胱胺或其衍生物来治疗和预防病毒感染(例如，冠状病毒感染(例如，严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗SARS
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CoV
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2感染的半胱胺
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]根据35U.S.C.
§
119(e)，本申请要求于2020年5月13日提交的美国临时专利申请第63/024,284号以及于2020年5月14日提交的美国临时专利申请第63/024,974号的申请日的优先权，这些申请的公开内容通过引用整体并入本文。


[0003]本文提供了通过向受试者施用半胱胺或其衍生物来治疗和预防病毒感染(例如，冠状病毒感染(例如，严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)等)等)以及与其相关的疾病(例如，冠状病毒疾病2019(COVID
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19))的方法。

技术介绍

[0004]继发于严重急性呼吸综合征冠状病毒
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2(SARS
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CoV
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2)的冠状病毒疾病
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2019(COVID
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19)对公众健康造成紧急威胁，引述的住院患者中的死亡率大于25％。西方各国采取了不同程度和效果的管控策略，现在必须在不堪重负的医院中采取缓解策略，以有效解决COVID
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19问题。有限的重症监护病房(ICU)级别的资源(诸如机械通气)和其它医院资源(诸如床位空间)在COVID
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19相关不良临床结局方面起着重要作用。

技术实现思路

[0005]本文提供了通过向受试者施用半胱胺或其衍生物来治疗和预防病毒感染(例如，冠状病毒感染(例如，严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)等)等)以及与其相关的疾病(例如，冠状病毒疾病2019(COVID
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19))的方法。
[0006]在一些实施方案中，本文提供了治疗感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
‑
CoV
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2)的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用有效剂量的半胱胺。在一些实施方案中，受试者患有冠状病毒疾病2019(COVID
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19)。
[0007]在一些实施方案中，本文提供了有效剂量的半胱胺用于治疗感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
‑
CoV
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2)的受试者的用途。
[0008]在一些实施方案中，本文提供了有效剂量的半胱胺在制备在治疗感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的受试者的方法中使用的药物中的用途。
[0009]在一些实施方案中，本文提供了治疗感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
‑
CoV
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2)的受试者的方法，所述方法包括向受试者施用半胱胺。
[0010]在一些实施方案中，本文提供了预防受试者感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的方法，所述方法包括向受试者施用半胱胺(例如，通过鼻内、支气管或全身施用)。
[0011]在一些实施方案中，本文提供了有效剂量的半胱胺用于预防受试者感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的用途。
[0012]在一些实施方案中，本文提供了有效剂量的半胱胺在制备在预防受试者感染严重
急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的方法中使用的药物中的用途。
[0013]在一些实施方案中，受试者患有轻度COVID
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19。在一些实施方案中，受试者患有中度COVID
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19。在一些实施方案中，受试者患有重度COVID
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19。在一些实施方案中，有效剂量(例如，口服剂量等)包括10
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500mg半胱胺(例如，10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、400mg、500mg或其间的范围(例如，25
‑
150mg半胱胺等)等。在一些实施方案中，半胱胺每日一次、每日两次、每日三次、按隔日等施用。在一些实施方案中，半胱胺经口服、静脉内或通过其它合适的施用途径施用。在一些实施方案中，有效剂量(例如，肠胃外剂量(例如，静脉内剂量等))包括25
‑
250mg/kg/日的半胱胺(例如，25mg/kg/日、50mg/kg/日、75mg/kg/日、100mg/kg/日、150mg/kg/日、200mg/kg/日、250mg/kg/日或其间的范围(例如，50
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150mg/kg/日等))。在一些实施方案中，每日口服或静脉内剂量不超过20g/日的半胱胺(例如，≤2g、≤3g、≤4g、≤5g、≤6g、≤7g、≤8g、≤9g、≤10g、≤20g)。在一些实施方案中，首先向受试者施用初始剂量(例如，25mg/kg/日、20mg等)并且随后将剂量增加(例如，以10mg/kg/日、以25mg/剂量等)至有效剂量。
[0014]在一些实施方案中，半胱胺被与一种或更多种另外的治疗剂联合施用。在一些实施方案中，半胱胺被与一种或更多种抗病毒剂联合施用。在一些实施方案中，半胱胺被与洛匹那韦和利托那韦、阿比多尔(umifenovir)、羟氯喹、瑞德西韦和法匹拉韦中的一种或更多种联合施用。
[0015]在一些实施方案中，本文提供了方法，包括：(a)检测受试者或来自受试者的生物样品以确定施用半胱胺治疗/预防COVID
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19的适用性；以及(b)施用与本文所述方法相符的半胱胺剂量。在一些实施方案中，检测包括用以确定受试者是否感染SARS
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CoV
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2的基于PCR的检测。在一些实施方案中，方法还包括：(c)检测受试者或来自受试者的生物样品以确定半胱胺施用的有效性。在一些实施方案中，方法还包括：(d)基于步骤(a)和/或步骤(c)的检测来确定治疗作用过程(treatment course of action)。
[0016]在一些实施方案中，本文提供了改变SARS
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CoV
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2刺突蛋白(spike protein)的结构的方法，所述方法包括使所述刺突蛋白与半胱胺接触。在一些实施方案中，所述刺突蛋白存在于SARS
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CoV
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2病毒颗粒的表面上。在一些实施方案中，SARS
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CoV
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2病毒颗粒存在于人类受试者中。在一些实施方案中，使所述刺突蛋白与半胱胺接触导致所述刺突蛋白内一个或更多个二硫键的还原。
附图说明
[0017]图1.7种人冠状病毒(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的受试者的方法，包括向所述受试者施用有效剂量的选自半胱胺、胱胺和磷酸半胱胺的活性剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有冠状病毒疾病2019(COVID
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19)。3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述受试者患有轻度COVID
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19。4.根据权利要求2所述的方法，其中，所述受试者患有中度COVID
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19。5.根据权利要求2所述的方法，其中，所述受试者患有重度COVID
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19。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述有效剂量包括10
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500mg活性剂。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述有效剂量包括25
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150mg活性剂。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，每日施用所述活性剂。9.根据权利要求8所述的方法，其中，每日施用所述活性剂两次。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，口服施用所述活性剂。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，静脉内施用所述活性剂。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，所述有效剂量包括25
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250mg/kg/日的所述活性剂。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，所述活性剂的日剂量不超过20g/日。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中，首先向所述受试者施用初始剂量，随后增加剂量至有效剂量。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中，所述活性剂被与一种或更多种另外的治疗剂联合施用。16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述活性剂被与一种或更多种抗病毒剂联合施用。17.根据权利要求15所述的方法，其中，所述半胱胺被与洛匹那韦和利托那韦、阿比多尔、羟氯喹、瑞德西韦和法匹拉韦中的一种或更多种联合施用。18.一种方法，包括：(a)检测受试者或来自受试者的生物样品，以确定施用半胱胺以治疗/预防COVID
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19的适用性；(b)施用与权利要求1至17中任一项所述的方法相符的剂量的选自半胱胺、胱胺和磷酸半胱胺的活性剂。19.根据权利要求18所述的方法，其中，检测包括用以确定所述受试者是否感染SARS
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CoV
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2的基于PCR的检测。20.根据权利要求18所述的方法，还包括：(c)检测受试者或来自受试者的生物样品以确定所述活性剂施用的有效性。21.根据权利要求20所述的方法，还包括：(d)基于步骤(a...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰斯，
申请(专利权)人：密歇根大学董事会，
类型：发明
国别省市：