双硫仑在增强抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了合用双硫仑对增强顺铂治疗肺癌药效的应用。化疗药物顺铂属于细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，达到抗肿瘤的作用效果。双硫仑是乙醛脱氢酶1A1的抑制剂，双硫仑与顺铂联合用药可以增加肺癌细胞对顺铂治疗的敏感性。本发明专利技术所述双硫仑可以用于合用以提高顺铂的化疗效果，提高药物疗效，为临床治疗肺癌提供了一个高效的增敏剂。床治疗肺癌提供了一个高效的增敏剂。床治疗肺癌提供了一个高效的增敏剂。

【技术实现步骤摘要】
双硫仑在增强抗肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术属于肿瘤化疗的增敏药物领域，涉及到双硫仑的一种新用途，尤其是在增强抗肿瘤药物顺铂药效中的应用。

技术介绍

[0002]肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一，严重危害人类的生命健康。据2018年世界卫生组织的流行病学数据表明，肺癌的发病率和死亡率均高居恶性肿瘤榜首。在我国，肺癌的发病人数也在逐年增加。非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，占肺癌总数的85%。约70%的肺癌患者在被诊断为肺癌的时候处于进展期。化疗是此类肺癌治疗的常用治疗手段，可以有效延长患者的生命。然而，肿瘤耐药的存在，导致许多患者化疗后很快复发或者进展，限制了治疗效果，成为肺癌临床治疗的瓶颈，需要尽快突破。
[0003]顺铂是金属铂的配位复合物，属于细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构。顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。含顺铂的化疗方案是常见晚期非小细胞肺癌的治疗手段，然而顺铂具有肾毒性、耳毒性以及神经毒性等毒副作用，使其临床应用受到一定的限制，影响了患者的预后。
[0004]乙醛脱氢酶（ALDHs）是NADP+依赖酶的一个超家族，负责将内源性和外源性醛代谢为相应的羧酸。ALDH1是乙醛脱氢酶家族中的成员之一，超过90%的ALDH1的活性与其亚型ALDH1A1相关。研究发现，ALDH1A1不仅可作为乳腺癌、肺癌、肝癌等恶性肿瘤的肿瘤干细胞分子标记物，也与肿瘤多重耐药性的产生密切相关。
[0005]双硫仑（disulfiram）为一种戒酒药也是ALDH1A1的抑制剂，单独应用无明显毒性，作为戒酒药其本身对酒精代谢也无明显影响。乙醇在体内被酒精脱氢酶氧化成乙醛，乙醛很快再被乙醛脱氢酶氧化。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的在于提供一种双硫仑的新用途。
[0007]本专利技术提供了一种双硫仑在增强抗肿瘤药物中的应用，所述的抗肿瘤增效药物为顺铂。
[0008]ALDH1A1抑制剂双硫仑与化疗药物顺铂药物联用可增强化疗药物敏感性，提高临床疗效。
[0009]所述肿瘤为肺癌。
[0010]进一步的， 双硫仑与顺铂配合使用时，双硫仑作为单独成分，与顺铂合并使用，所述双硫仑与顺铂的质量比为5:1。
[0011]本专利技术以肺癌细胞A549接种的荷瘤小鼠为模型动物，通过腹腔注射给予双硫仑和顺铂联合用药，测定小鼠肿瘤体积的变化评价双硫仑对顺铂的增敏作用。研究发现，顺铂单用组呈现一定的抑瘤作用，双硫仑与顺铂联用可显著增强顺铂的抗肿瘤药效。以此为基础，
本专利技术提出，双硫仑与顺铂联用可应用于肺癌的临床治疗。
[0012]本专利技术公开了合用双硫仑对增强顺铂治疗肺癌药效的应用。化疗药物顺铂属于细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，达到抗肿瘤的作用效果。双硫仑是乙醛脱氢酶1A1的抑制剂，双硫仑与顺铂联合用药可以增加肺癌细胞对顺铂治疗的敏感性。本专利技术所述双硫仑可以用于合用以提高顺铂的化疗效果，提高药物疗效，为临床治疗肺癌提供了一个高效的增敏剂。
附图说明
[0013]附图1肺癌荷瘤小鼠肿瘤重量对比图；肺癌荷瘤小鼠接受治疗后，顺铂＋双硫仑联合用药组别的小鼠肿瘤重量明显轻于其他组别。
[0014]附图2肺癌荷瘤小鼠肿瘤体积变化对比图。
[0015]肺癌荷瘤小鼠接受治疗后，顺铂＋双硫仑联合用药组别的小鼠肿瘤生长速度明显慢于其他组别。
具体实施方式
[0016]本专利技术通过下面的实施例进行详细解释，但不仅限于此。
[0017]实施例：双硫仑在肺癌荷瘤小鼠对顺铂增敏作用实验：细胞来源与培养：肺癌细胞A549购于上海中科院细胞库。细胞采用含10%胎牛血清、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的DMEM培养基培养于37℃、5%CO2培养箱中。
[0018]动物来源与饲养：采用Balb/c
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Nude小鼠进行实验。在标准饲养环境下（自由饮食与饮水，昼夜交替，各12小时），适应性饲养一周。
[0019]肺癌荷瘤小鼠模型的建立：培养肺癌细胞A549至对数生长期，消化细胞，无菌PBS重悬并计数细胞，以1
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106/点注射到裸鼠的双侧腹股沟处，一周后开始计量肿瘤生长体积。当肿瘤体积达到50mm3左右时，将小鼠随机分为4组，按照需要给药处理。
[0020]肺癌荷瘤小鼠设计和分组如下：对照组腹腔注射DMSO，顺铂单用组采取2mg/kg.day腹腔注射，顺铂+双硫仑为药物联用组，顺铂采取2mg/kg.day，双硫仑采取10mg/kg.day，均为腹腔注射。每隔3天注射一次。每隔3天测量小鼠的肿瘤的体积大小，记录并绘制曲线。15天后处死小鼠，取出肿瘤，比较肿瘤的体积。
[0021]动物实验结果如图1、2所示，肺癌荷瘤小鼠接受治疗后，顺铂＋双硫仑联合用药组别的小鼠肿瘤重量明显轻于其他组别，见图1。
[0022]肺癌荷瘤小鼠接受治疗后，顺铂＋双硫仑联合用药组别的小鼠肿瘤生长速度明显慢于其他组别。见附图2。
[0023]小鼠接受顺铂与双硫仑联合用药，肿瘤体积、重量显著小于其他组别，肿瘤的生长速度显著慢于其他组别，说明顺铂与双硫仑联合用药显著抑制肿瘤的生长，即双硫仑可增强顺铂的抗肿瘤药效。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双硫仑的应用，其特征在于，在增强抗肿瘤药物中应用，所述的抗肿瘤增效药物为顺铂。2.根据权利要求1所述双硫仑的应用，其特征在于：所述肿瘤为肺癌。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔大祥，崔明青，
申请(专利权)人：上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：