氨氯地平给药方案制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗高血压的氨氯地平的给药方案。给药方案。给药方案。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氨氯地平给药方案


[0001]本专利技术涉及用于治疗高血压的氨氯地平的给药方案。

技术介绍

[0002]高血压是世界范围内可预防的过早死亡的主要原因。据估计，全球有13.9亿人患有高血压，2015年导致约1070万人死亡。预计到2025年，全球将有超过15亿人受到影响。
[0003]在英国，约30％的成年人患有高血压；950万人被诊断出患有高血压，仅英格兰就有另外500万人可以患有高血压，但他们并不知情。新病例的年发病率为5
‑
8％。医生的惰性(不适当的向上滴定，尤其是单一疗法)和患者对治疗的依从性差(尤其是基于多种药丸时)现在被认为是导致血压控制不佳的主要因素。
[0004]氨氯地平是一种长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，通过抑制钙流入血管平滑肌来降低外周血管阻力而发挥作用，用于治疗高血压和稳定型心绞痛。它是高血压最常用的处方药之一，2017年仅在美国就有超过7500万张处方。
[0005]该药物吸收良好(90％)，并且由于其半衰期长(约30
‑
60h)，通常每天以批准的剂量每天给药一次。目前批准的剂量是每天2.5、5.0和10.0mg。
[0006]药物被缓慢吸收。通常，单次给药后的峰值水平在第一次给药后大约8小时出现，尽管这可能在6到9小时之间变化。由于在开始治疗后，在产生最大疗效时有三倍的积累，通常在5至8天内无法达到最高水平。
[0007]不幸的是，达到这种稳定状态的时间和积累的程度因人而异。因此，预测特定剂量是否适合特定受试者并不是一件简单的事情。
[0008]在稳定状态时，研究表明相同剂量的受试者之间的平均氨氯地平血药浓度的差异高达30％。此外，在下一次服药前的24小时内，从峰值水平到谷值水平存在大约25％的差异。
[0009]因此，对于任何一个受试者，总的动力学差异可能超过50％。这基本上意味着对于给定的反应，一个受试者在4mg的剂量下会反应良好，而另一个受试者会在2mg的剂量下得到更好的治疗，而不管药效学反应的差异和不良反应的问题。因此，非常需要为特定患者找到最佳剂量的氨氯地平，尤其是因为不被希望的副作用，这是影响患者依从性的一个因素。
[0010]除了上述正常的药代动力学可变性外，老年人的变异性特别高，其中消除半衰期可在50
‑
90小时不等，导致总暴露量增加高达60％。
[0011]同样，合并症会影响氨氯地平的动力学。例如，肝病和心力衰竭会降低清除率，从而显着增加循环血浆水平。
[0012]因此，即使在相同剂量下，单独的氨氯地平的血浆浓度也会因受试者而异，而且如果不测量这些浓度，就不可能每天监测这些差异的影响。
[0013]使用日常监测和记录可以评估这些个体差异。
[0014]已证明血压的降低与循环血浆水平直接相关(Donelly等人，2002)。因此，氨氯地平的可变药代动力学对其有效性具有深远影响，并且个体之间动力学参数的变化将相应地
改变反应。
[0015]这种关系可以使用基于线性和非线性药代动力学/药效学关系的不同数学模型来显示。已经提出了一些建议，但下面示出了三个实施例：
[0016]SBP＝134+4.85(性别)
‑
1.22(C)线性模型FDA
[0017]SBP＝119(1
‑
0.164(C/C+8.24)非线性模型Heo
[0018]SBP＝SBP0‑
3.1.Cexp(
‑
0.52.t)非线性模型Donnelly
[0019]其中SBP＝收缩压：性别＝男性为1，女性为0；C＝氨氯地平血浆浓度；t＝给药后的时间；SBP0＝基线BP
[0020]因此，可以使用这些群体模型来计算氨氯地平对任何给定血浆浓度的抗高血压效果，并允许对药物在不同剂量宽范围内的有效性进行建模。这需要从患者身上采集样品，然后在实验室进行分析。
[0021]明显现有已公布文件在本说明书中的列举或讨论不应必然地被视为承认所述文件是现有技术或公知常识的一部分。

技术实现思路

[0022]本专利技术人惊奇且出乎意料地发现，氨氯地平的精确给药可以降低高血压患者的血压。剂量和血压之间的关系可以用于提供有关建议给药方案的信息。
[0023]如从下文提供的数据和信息中显而易见的，根据本文所述的具体给药方案施用氨氯地平使得可以减少副作用并更好地控制患者的血压。例如，根据本专利技术的具体给药方案施用氨氯地平可以显着减少或甚至完全消除可以包括水肿、头晕、潮红、心悸和疲劳的不良反应。
[0024]在第一方面，本专利技术提供了用于治疗患者高血压的氨氯地平，其中所述给药方案包括：
[0025]i.持续至少5天：
[0026]a)给予患者0mg至10mg氨氯地平的初始每日剂量；
[0027]b)表明患者的血压读数是使用血压装置在至少3个不同的天记录的；
[0028]c)表明患者所经历的任何副作用在至少3个不同的天被记录
[0029]ii.根据血压读数和患者报告的副作用，将氨氯地平的每日剂量增加或减少(如果不是0mg)1mg至2.5mg，或维持氨氯地平的每日剂量；和
[0030]iii.重复步骤(i)和(ii)，用增加、减少或维持的剂量代替步骤(a)中的初始每日剂量多次，直到指定的患者治疗期已经过去或直到达到目标血压。
[0031]在第二方面，用于治疗有需要的患者的高血压的方法包括根据上述给药方案向患者施用氨氯地平。
[0032]在第三方面，一种用于为患者生产氨氯地平给药方案的方法，包括使用血压装置，在至少3个不同的天记录患者的血压，并计算血压的移动平均值，并记录患者在至少3个不同的天经历的任何副作用，以及基于血压读数的移动平均值和患者报告的副作用产生氨氯地平给药方案。
[0033]上述方法的某些步骤可以在电子装置上执行的软件上执行。
[0034]在第四方面，组合物包含氨氯地平和药学上可接受的赋形剂，其中组合物中氨氯
地平的量为1mg、2mg、3mg、4mg、6mg、7mg、8mg、9mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、21mg、22mg、23mg、24mg、25mg、26mg、27mg、28mg、29mg或30mg。
[0035]这些用途和方法在下文中称为本专利技术的用途和方法。
具体实施方式
[0036]通常，如果患者根据国家指南，优选根据NICE/BIHS CG127标准、其任何更新或类似的国家或国际高血压指南诊断为高血压，则上述用途和方法可以用于治疗患者，并且优选其中他们已经进行了24小时动态血压监测(ABPM)记录或家庭血压监测。
[0037]在优选实施方式中，步骤b)包括确定血压读数的移动平均值，并且步骤(ii)中的升高、降低或维持基于血压的移动平均值。移动平均值优选3天移动平均值。这3天优选是连续的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.氨氯地平，用于所述治疗患者的高血压，其中所述给药方案包括：i.持续至少5天：a)给予所述患者0mg至10mg氨氯地平的初始每日剂量；b)表明患者的血压读数是使用血压装置在至少3个不同的天记录的；c)表明所述患者所经历的任何副作用在至少3个不同的天被记录ii.根据所述血压读数和所述患者报告的副作用，将氨氯地平的所述每日剂量增加或减少(如果不是0mg)1mg至2.5mg，或维持氨氯地平的所述每日剂量；和iii.重复步骤(i)和(ii)用所述增加、减少或维持的剂量代替步骤(a)中的所述初始每日剂量多次，直到指定的患者治疗期已经过去或直到达到目标血压。2.根据权利要求1所述的用途的氨氯地平，其中步骤b)包括确定血压读数的移动平均值，并且步骤(ii)中的所述升高、降低或维持基于所述血压的移动平均值。3.根据权利要求2所述的用途的氨氯地平，其中所述移动平均值是3天移动平均值，优选地其中所述天数是连续的。4.根据前述权利要求中任一项所述的用途的氨氯地平，其中步骤(i)中的所述周期是预先确定的或者由达到移动平均血压值的小于10％的可变性所花费的所述时间确定。5.根据权利要求1所述的用途的氨氯地平，其中所述血压读数至少每隔一天记录一次，优选一天一次或一天两次，最优选一天一次。6.根据权利要求1所述的用途的氨氯地平，其中每天在同一时间记录血压读数。7.根据前述权利要求中任一项所述的用途的氨氯地平，其中基于所述患者的初始每日剂量基于患者的病史和/或服用氨氯地平时的先前副作用的历史来确定。8.根据前述权利要求中任一项所述的用途的氨氯地平，其中所述患者的初始每日剂量由医生或指定的医疗保健专业人员确定。9.根据前述权利要求中任一项所述的用途的氨氯地平，其中所述患者的初始每日剂量为0mg、1mg、2mg、2.5mg、3mg、4mg、5mg或6mg。10.根据前述权利要求中任一项所述的氨氯地平，其中如果所述患者根据国家指南被诊断为高血压，优选根据NICE/BIHS CG127标准，并且优选其中他们已经进行了24小时动态血压监测(ABPM)记录或家庭血压监测，则选择患者进行治疗。11.根据前述权利要求中任一项所述的用途的氨氯地平，其中所述增加或减少的增量为1mg、2mg或2.5mg，优选2mg。12.根据前述权利要求中任一项所述的用途的氨氯地平，其中步骤(ii)中的所述升高或降低至少部分地基于所述血压与对照血压的比较和/或取决于氨氯地平的剂量/反应曲线，优选针对所述患者进行个性化设置。13.根据前述权利要求中任一项所述的用途的氨氯地平，其中步骤(ii)由医生或指定的医疗保健专业人员...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁，
申请(专利权)人：闭环医药有限公司，
类型：发明
国别省市：