几种治疗心力衰竭的组合药物及其用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术，具体地，本发明专利技术涉及一种能有效抗心衰的药物组合物，所述药物组合物包含选自下组的活性成分：薄荷醇

【技术实现步骤摘要】
几种治疗心力衰竭的组合药物及其用途


[0001]本专利技术属于生物医药技术，具体地涉及几种治疗心力衰竭的组合药物及其用途。

技术介绍

[0002]心力衰竭(简称心衰)是多种因素诱导的心脏结构和功能异常，使心室收缩或舒张功能受损，从而引起一系列复杂的临床综合征，同时也是多种心血管疾病(糖尿病、高血糖、高血脂、)的晚期阶段。虽然目前已经有一些药物(β
‑
受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、血管扩张剂、正性肌力药物、利尿剂)用来治疗心衰，但是常规的药物治疗仍然存在着五年内心衰患者住院率和死亡率高等问题。
[0003]组合药物，通过药物组合联用同时作用在疾病的多个信号通路从而达到增加药物疗效、降低药物副作用的有效方法，广泛应用于临床治疗中。目前治疗心衰的上市组合药物仅有4种，相较51种上市单药，有明显的差距。因此本领域迫切开发新型抗心衰的组合药物。

技术实现思路

[0004]本专利技术的主要目的在于提供新型抗心衰的组合药物。具体地，本专利技术提供了薄荷醇
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丙烯菊酯、硝苯地平
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维拉帕米、咪康唑
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丙烯菊酯、咪康唑
‑
氨苯丁酯和硝苯地平
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丙烯菊酯的药物组合物，用于制备抗心衰的药物。
[0005]在本专利技术的第一方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含:
[0006]A)选自下组的第一活性成分:
[0007]A1)薄荷醇
‑
丙烯菊酯组合；
[0008]A2)硝苯地平
‑
维拉帕米组合；
[0009]A3)咪康唑
‑
丙烯菊酯组合；
[0010]A4)咪康唑
‑
氨苯丁酯组合；
[0011]A5)硝苯地平
‑
丙烯菊酯组合；
[0012]A6)任一选自下组的活性成分：薄荷醇、丙烯菊酯、咪康唑、和氨苯丁酯；
[0013]A7)A1)～A6)中的一种或多种；和/或
[0014]B)其他药学上可接受的载体、赋形剂或辅料。
[0015]在另一优选例中，所述辅料选自：稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、抗氧化剂、乳化剂、着色剂、增溶剂、或其组合。
[0016]在另一优选例中，当所述第一活性成分为薄荷醇
‑
丙烯菊酯组合，其中薄荷醇与丙烯菊酯的用量摩尔比为0.5～1000:0.5～100；较佳地为0.5～20:0.5～20；
[0017]当所述第一活性成分为硝苯地平
‑
维拉帕米组合，其中硝苯地平与维拉帕米的用量摩尔比为0.5～500:0.5～500；较佳地为0.5～20:0.5～20；更佳地为10～15:10～15；
[0018]当所述第一活性成分为咪康唑
‑
丙烯菊酯组合，其中咪康唑与丙烯菊酯的用量摩尔比为0.5～200:10～500；较佳地为0.5～10:0.5～20；
[0019]当所述第一活性成分为咪康唑
‑
氨苯丁酯组合，其中咪康唑与氨苯丁酯的用量摩
尔比为0.5～200:0.5～1000；较佳地为0.5～10:0.5～20；更佳地为0.5～10:10～20；
[0020]当所述第一活性成分为硝苯地平
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丙烯菊酯组合，其中硝苯地平与丙烯菊酯的用量摩尔比为0.5～500:0.5～500；较佳地为0.5～20:0.5～20；更佳地为10～20:10～20。
[0021]在本专利技术的第二方面，提供了一种第一方面所述的药物组合物的用途，用于制备：a)钙离子通道阻滞剂；和/或b)抗心衰的药物。
[0022]在另一优选例中，所述钙离子为L
‑
型钙离子。
[0023]在另一优选例中，所述药物组合物用于制备具有以下一种或多种作用的钙离子阻滞剂或药物：
[0024](1)阻断Ca
2+
内流；
[0025](2)降低细胞质Ca
2+
浓度；
[0026](3)改善舒张功能；
[0027](4)保护心肌细胞。
[0028]在另一优选例中，所述药物组合物的剂型选自：口服液、片剂、胶囊剂、注射剂或颗粒剂。
[0029]在本专利技术的第三方面，提供了一种体外的非诊断性，非治疗性的阻断Ca
2+
内流和/或降低细胞质Ca
2+
浓度的方法，包括步骤：
[0030]S1)给心肌细胞施用医学有效量的如第一方面所述的药物组合物；
[0031]S2)所述药物组合物结合钙离子通道的变构位点和中央空腔。
[0032]在另一优选例中，所述钙离子通道位于心肌细胞上。
[0033]在另一优选例中，所述钙离子通道为L
‑
型钙离子通道。
[0034]在另一优选例中，所述心肌细胞选自哺乳动物，优选地为人、大鼠或小鼠。
[0035]在另一优选例中，所述心肌细胞为H9C2细胞。
[0036]在本专利技术的第四方面，提供了一种治疗心衰的方法，包括步骤：给有需要的对象施用医学有效量的第一方面所述的药物组合物。
[0037]应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
[0038]图1显示了实施例1中，薄荷醇和丙烯菊酯对心肌细胞的保护
[0039]图2显示了实施例2中，薄荷醇
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丙烯菊酯协同保护心肌细胞
[0040]图3显示了实施例3中，薄荷醇
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丙烯菊酯对心肌细胞LDH释放影响及结晶紫染色
[0041]图4显示了实施例4中，薄荷醇
‑
丙烯菊酯协同抑制Ca
2+
内流
[0042]图5显示了实施例5中，硝苯地平
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维拉帕米协同保护心肌细胞
[0043]图6显示了实施例6中，咪康唑
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丙烯菊酯协同保护心肌细胞
[0044]图7显示了实施例7中，咪康唑
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氨苯丁酯协同保护心肌细胞
[0045]图8显示了实施例8中，硝苯地平
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丙烯菊酯协同保护心肌细胞
[0046]图9显示了实施例9中，硝苯地平
‑
维拉帕米协同抑制Ca
2+
内流
具体实施方式
[0047]本专利技术人经过广泛而深入的研究,意外地发现一系列能有效抗心衰的药物组合，在此基础上，完成了本专利技术。
[0048]具体地，本专利技术研究发现薄荷醇和丙烯菊酯均有抗心衰作用，并据此开发一种新型的组合药物薄荷醇
‑
丙烯菊酯以及其他几种抗心衰的组合药物，包括硝苯地平
‑
维拉帕米、咪康唑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含:A)选自下组的第一活性成分:A1)薄荷醇
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丙烯菊酯组合；A2)硝苯地平
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维拉帕米组合；A3)咪康唑
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丙烯菊酯组合；A4)咪康唑
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氨苯丁酯组合；A5)硝苯地平
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丙烯菊酯组合；A6)任一选自下组的活性成分：薄荷醇、丙烯菊酯、咪康唑、和氨苯丁酯；A7)A1)～A6)中的一种或多种；和/或B)其他药学上可接受的载体、赋形剂或辅料。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述辅料选自：稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、抗氧化剂、乳化剂、着色剂、增溶剂、或其组合。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，当所述第一活性成分为薄荷醇
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丙烯菊酯组合，其中薄荷醇与丙烯菊酯的用量摩尔比为0.5～1000:0.5～100；较佳地为0.5～20:0.5～20；当所述第一活性成分为硝苯地平
‑
维拉帕米组合，其中硝苯地平与维拉帕米的用量摩尔比为0.5～500:0.5～500；较佳地为0.5～20:0.5～20；更佳地为10～15:10～15；当所述第一活性成分为咪康唑
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丙烯菊酯组合，其中咪康唑与丙烯菊酯的用量摩尔比为0.5～200:10～500；较佳地为0.5～10:0.5～20；当所述第一活性成分为咪康...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐以香，李剑，黄运远，王熳炯，王继群，石东磊，陆淘淘，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：