一种dehydrodidemninB类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种dehydrodidemnin B类化合物的制备方法，所述的方法为将式Ⅰ所示的Didemnin B类化合物与氧化剂在有机溶剂中经氧化反应制备得到。该方法原料易得，步骤简单，快速高效，收率高，纯度高，成本低，适合工业化放大生产。放大生产。放大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种dehydrodidemnin B类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及微生物来源，半合成原料药的制备
，具体地，涉及一种dehydrodidemnin B类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]Dehydrodidemnin B结构式如式1所示，是一种海洋来源的首创抗癌药物，最初是从一种原索动物——地中海海鞘(Aplidiumalbicans)中获得的，能够特异性地与真核翻译延长因子1A2(eEF1A2)结合，并靶向该蛋白的非典型作用，通过细胞凋亡(程序性死亡)导致肿瘤细胞死亡。目前dehydrodidemnin B已获批上市，用于治疗对其他疗法治疗失败或有抵抗的复发性或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者。
[0003][0004]目前已公开很多dehydrodidemnin B的合成和天然类似物，其包括了相关侧链的修饰，但现有技术公开的方法普遍存在操作步骤多，过程烦琐，难度较大，成本较高，不适用于工业化生产综上所述，现有技术的工艺无法满足高效大批量制备dehydrodidemnin B类化合物，所以开发一条能够适合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种dehydrodidemnin B类化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：式Ⅰ所示的化合物与氧化剂在有机溶剂中经氧化反应制备得到式Ⅱ所示的dehydrodidemnin B类化合物，其中，R1～R
11
各自独立为氢、卤素，未取代或任选被一个或多个R
12
取代的下列基团：烷基、环烷基、烷氧基、杂环基、芳基、杂芳基，芳基烷基、杂芳基烷基，所述的R
12
选自卤素、烷基、烷基氧、芳基，芳基烷基、杂芳基烷基；或所述的R1和邻位氨基与两者相连碳原子一起形成取代或未取代的3～12元环，所述的环包含0、1或2个另外的杂原子作为一个或多个环成员，所述杂原子独立地选自氮、氧或硫，所述的环可被卤素、烷基、环烷基、烷氧基、杂环基、芳基、杂芳基单取代或多取代。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的R1～R
11
各自独立为氢、卤素，未取代或任选被一个或多个R
12
取代的下列基团：C
1～20
烷基、C
3～20
环烷基、C
1～20
烷氧基、3～20元杂环基、C
6～20
芳基、5～20元杂芳基，C
6～20
芳基
‑
C
1～20
烷基、5～20元杂芳基
‑
C
1～20
烷基，所述的R
12
选自卤素、C
1～20
烷基、C
1～20
烷基氧、C
6～20
芳基、5～20元杂芳基
‑
C
1～20
烷基，或所述的R1和邻位氨基与两者相连碳原子一起形成取代或未取代的3～12元环，所述的环包含0、1或2个另外的杂原子作为一个或多个环成员，所述杂原子独立地选自氮、氧或硫，所述的环可被卤素、C
1～120
烷基、C
3～20
环烷基、C
1～20
烷氧基、3～20元杂环基、C
6～20
芳基、5～20元杂芳基单取代或多取代；进一步，所述的R1～R
11
各自独立为氢、卤素，未取代或任选被一个或多个R
12
取代的下列基团：C
1～12
烷基、C
3～12
环烷基、C
1～12
烷氧基、3～12元杂环基、C
6～12
芳基、5～12元杂芳基、C
6～12
芳基
‑
C
1～12
烷基、5～12元杂芳基
‑
C
1～12
烷基，所述的R
12
选自卤素、C
1～12
烷基、C
1～12
烷基氧、C
6～12
芳基、C
6～12
芳基
‑
C
1～12
烷基、5～12元杂芳基
‑
C
1～12
烷基，或所述的R1和邻位氨基与两者相连碳原子一起形成取代或未取代的3～8元环，所述的环包含0、1或2个另外的杂原子作为一个或多个环成员，所述杂原子独立地选自氮、氧或硫，所述的环可被卤素、C
1～12
烷基、C
3～8
环烷基、C
1～12
烷氧基、C
3～8
杂环基、C
6～12
芳基、5～12元杂芳基单取代或多取代；再进一步，所述的R1～R
11
各自独立为氢、卤素，未取代或任选被一个或多个R
12
取代的下列基团：C
1～6
烷基、C
1～6
烷氧基、C
6～12
芳基、C
6～12
芳基
‑
C
1～6
烷基，所述的R...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄鑫，单环宇，王雪峰，陈禹，邹涛，邵青凌，邵仲，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：