一类谷胱甘肽激活协同增强光热/化疗的前药化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一类谷胱甘肽激活协同增强光热/化疗的前药化合物及其制备方法与在癌细胞选择性杀伤和/治疗肿瘤的应用。第一个目的在于提供一类谷胱甘肽激活协同增强光热/化疗的前药化合物，该化合物通过L

【技术实现步骤摘要】
一类谷胱甘肽激活协同增强光热/化疗的前药化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一类谷胱甘肽激活协同增强光热/化疗的前药化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]光热疗法(Photothermal Therapy,PTT)是一种精准、微创、无副作用的癌症治疗策略，即光敏剂通过非辐射跃迁的方式将光能转化为热，诱导癌细胞坏死。然而，PTT过程中热休克蛋白(Heat Shock Proteins,HSPs)表达上调会提升癌细胞的耐热性，极大地限制了治疗效率甚至引起肿瘤复发。烷基化剂作为常用的化疗药物，通过与生物大分子(DNA、RNA、酶)共价结合使其失活或断裂DNA链来杀伤癌细胞，具有更加彻底杀伤效果，弥补了PTT杀伤效率的不足。然而，常规化疗方式会使机体产生耐药性，而且药物浓度过高时，会对正常细胞产生毒副作用。目前普遍认为热疗(即温度超过41.5℃)可增加烷基化试剂的DNA烷基化程度，提升癌细胞的杀伤效果。因此，PTT联合化疗抗肿瘤体系克服了单一治疗模式的不足，具有良好的应用前景。/>[0003]大多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类谷胱甘肽激活协同增强光热/化疗的前药化合物，其特征在于，所述前药化合物具有如下通式I的结构：其中，R1为H、CH3、I、NO2或CF3；R2为CH3、CH2CH3、(CH2)2CH3、(CH2)2COOH或(CH2)4SO3Na；R3为O或S；R4为
‑
S
‑
S
‑
或
‑
C
‑
C
‑
；R5为
‑
N[(CH2CH2)
m
X]2，其中X选自卤素、羟基、巯基或硝基；m为1
‑
4的整数，且R5是对位取代基。2.权利要求1所述的一类谷胱甘肽激活协同增强光热/化疗的前药化合物的制备方法，其特征在于，在无水体系下，通过下述方法制备式I化合物：(1)制备式Ⅳ的化合物含有R2基团的吲哚化合物Ⅱ与2
‑
氯
‑3‑
(羟基亚甲基)
‑1‑
环己烯
‑1‑
甲醛Ⅲ在第一无水有机溶剂和第一催化剂的作用下反应，得到式Ⅳ的化合物；(2)制备式
Ⅴ
的化合物式Ⅳ的化合物与以R3为对位取代的苯胺类化合物在第二无水有机溶剂的作用下反应，得到式
Ⅴ
的化合物；(3)制备式
Ⅵ
的化合物在第三无水有机溶剂和第三催化剂混合体系下，式
Ⅴ
的化合物与三光气在反应得到中
间体，该中间体与含有R4基团的化合物反应，得到式
Ⅵ
的化合物；(4)制备式I的化合物含有R5基团的化合物在第四催化剂和第四无水有机溶剂的作用下活化，然后加入式
Ⅵ
的化合物继续反应，得到式I的化合物。3.根据权利要求2所述的一类谷胱甘肽激活协同增强光热/化疗的前药化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述吲哚化合物Ⅱ与2
‑
氯
‑3‑
(羟基亚甲基)
‑1‑
环己烯
‑1‑
甲醛Ⅲ的摩尔比为1：(2.5
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊江莉，邹杨，杜健军，孙文，彭孝军，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：