一种吉西他滨的制备方法技术

本发明专利技术涉及吉西他滨制备技术领域，具体公开了一种吉西他滨的制备方法，包括如下步骤：S1：将盐酸吉西他滨粗品放入搅拌罐中加水搅拌溶解；S2：向活性炭网筒中定量装入活性炭，然后将溶解后的盐酸吉西他滨粗品溶液通入吸附罐中，并通过流量计监测通入吸附罐中的盐酸吉西他滨粗品溶液的流量，每通入一定盐酸吉西他滨粗品溶液后，将活性炭网筒中的活性炭进行自动更换；本发明专利技术公开的吉西他滨制备装置能够使得最终制备的吉西他滨纯度极高，从而保证了吉西他滨临床用药的安全性和有效性。他滨临床用药的安全性和有效性。他滨临床用药的安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】
一种吉西他滨的制备方法


[0001]本专利技术涉及吉西他滨制备
，具体公开了一种吉西他滨的制备方法。

技术介绍

[0002]吉西他滨(Gemcitab i ne hydroch l or i de)作为抗肿瘤化合物，由于吉西他滨在干扰DNA复制和抑制核糖核苷酸还原酶方面的优良特性，使其在临床上被广泛用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌和其他实体肿瘤等。正因为吉西他滨广泛的用途，使得吉西他滨在制备过程中，自身的纯度和质量就显得尤为重要。目前合成盐酸吉西他滨所采用的工艺易造成α
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异构体、胞嘧啶及其他杂质的出现，这些杂质的出现会直接影响注射用盐酸吉西他滨临床用药的安全性和有效性，因此制备高纯度的盐酸吉西他滨原料药具有重要的实际应用价值。
[0003]申请号为CN2012101197643的专利技术专利公开了一种盐酸吉西他滨的提纯方法，该方法通过对盐酸吉西他滨粗品进行提纯已得到可以高纯度和高质量的盐酸吉西他滨。具体包括：1)将盐酸吉西他滨粗品加水溶解后，加入碱调节溶液pH至8
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9，搅拌反应后，抽滤得到吉西他滨；2)将吉西他滨溶解于醇溶剂中，其浓度为0.1
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0.2g/mL，加入活性炭，过滤，收集滤液；3)将滤液利用制备色谱柱进行分离，色谱柱使用的流动相为丙酮或乙腈以及盐酸溶液，收集滤液，干燥，得到盐酸吉西他滨精制品。该专利技术通过酸碱反应，活性炭吸附以及制备色谱分离纯化，提高了盐酸吉西他滨的纯度，优化了制剂的产品质量，但是由于现有对吉西他滨的活性炭以及色谱分离设备在实际使用过程中均存在一些不足，导致使用该方法进行提纯后的吉西他滨纯度仍不够理想。其一，现有的活性炭过滤是直接将活性炭投入到盐酸吉西他滨粗品滤液中进行搅拌，搅拌后再将活性炭过滤分离，整个过程无法根据盐酸吉西他滨粗品滤液的消耗量及时定量更换活性炭，导致活性炭对盐酸吉西他滨粗品滤液的吸附去杂效果不易把控；其二，现有的色谱柱仅在柱体内部设置有一层固定相，盐酸吉西他滨粗品滤液由上往下流动经过固定相后即完成分离提纯过程，导致分离提出效果不佳。因此，针对现有盐酸吉西他滨的提纯方法中吸附、色谱分离效果不佳的问题，本专利技术提出了一种能够有效解决上述技术问题的吉西他滨的制备方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是旨在于提供一种吉西他滨的制备方法，以解决现有盐酸吉西他滨的提纯方法中，现有吸附、色谱分离设备对盐酸吉西他滨的吸附、色谱分离效果不佳的问题。
[0005]本专利技术是通过以下技术方案实现的：
[0006]一种吉西他滨的制备装置，包括粗品溶解搅拌装置、活性炭吸附装置、活性炭定量上料装置和色谱柱分离提纯装置。
[0007]更进一步地，所述粗品溶解搅拌装置包括上端开口设置的搅拌罐，所述搅拌罐的外侧面固定安装有多个罐盖顶起装置。
[0008]更进一步地，若干个所述罐盖顶起装置的上端共同连接有与搅拌罐上端开口相匹配的密封罐盖。
[0009]更进一步地，所述密封罐盖的上表面圆心处设置有搅拌电机，所述搅拌电机的输出轴下端连接有伸入搅拌罐中的搅拌架。
[0010]更进一步地，所述搅拌罐的下端连接有第一输液管，且第一输液管上连接有第一输送泵和流量计。
[0011]本专利技术还提供了一种使用上述制备装置进行的吉西他滨制备方法，包括如下步骤：
[0012]S1：将盐酸吉西他滨粗品放入搅拌罐中加水搅拌溶解；
[0013]S2：向活性炭网筒中定量装入活性炭，然后将溶解后的盐酸吉西他滨粗品溶液通入吸附罐中，并通过流量计监测通入吸附罐中的盐酸吉西他滨粗品溶液的流量，每通入一定盐酸吉西他滨粗品溶液后，将活性炭网筒中的活性炭进行自动更换；
[0014]S3：将经过活性炭吸附后的盐酸吉西他滨粗品溶液通入色谱柱体中，使其沿色谱柱上下多次流动与固定相接触，完成溶液中杂质的分离；
[0015]S4：最后将色谱分离后的滤液进行真空浓缩、离心干燥后即得吉西他滨。
[0016]更进一步地，所述步骤3中色谱分离时使用的流动相为丙酮或盐酸溶液，固定相为三氧化二铝或者硅胶。
[0017]有益效果：
[0018]1)本专利技术公开的吉西他滨制备方法以盐酸吉西他滨粗品为原料，先将其溶解，然后将溶液通入活性炭吸附装置中进行吸附去杂，由于活性炭吸附装置能够根据粗品溶液的流量自动更换活性炭，因此能够使得整个活性炭吸附装置对粗品溶液均有着较好的吸附效果。同时在活性炭网筒、圆柱筒旋转过程中，能够在螺旋叶的作用下使得内部的活性炭上下往复翻动，使得溶液与活性炭接触均匀，而且在两个搅拌叶的作用下能够对粗品溶液进行搅拌，结合活性炭的翻动作用能够将粗品溶液中的杂质进行充分吸附、去除，提高了吉西他滨的纯度。
[0019]2)本专利技术公开的吉西他滨制备装置还将经过活性炭吸附后的溶液再通入到色谱柱分离提纯装置，溶液能够上下流动三次与固定相接触，通过三个固定相能够将粗品溶液中的杂质有效吸附，从而充分保证了固定相吸附、分离提纯，使得最终制备的吉西他滨纯度极高，从而保证了吉西他滨临床用药的安全性和有效性。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0021]图1为本专利技术制备方法的步骤流程图；
[0022]图2为本专利技术制备装置的第一立体结构示意图；
[0023]图3为本专利技术制备装置的第二立体结构示意图；
[0024]图4为本专利技术中粗品溶解搅拌装置的立体结构示意图；
[0025]图5为本专利技术中活性炭吸附装置的内部平面结构示意图；
[0026]图6为本专利技术中吸附罐的立体半剖图；
[0027]图7为本专利技术中活性炭网筒、圆柱筒、第一搅拌叶等立体结构图；
[0028]图8为本专利技术中活性炭网筒、圆柱筒的立体半剖图；
[0029]图9为本专利技术中投料斗、叶轴杆、螺旋叶的立体结构图
[0030]图10为本专利技术中色谱柱分离提纯装置的内部平面结构示意图；
[0031]图11为本专利技术中活性炭定量上料装置的平面结构图。
[0032]其中：
[0033]100
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粗品溶解搅拌装置，101
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搅拌罐，102
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罐盖顶起装置，103
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密封罐盖，104
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搅拌电机，105
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搅拌架，1051
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搅拌轴，1052
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搅拌棒，1053
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刮料板，106
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第一输液管，107
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第一输送泵，108
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流量计；
[0034]200
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活性炭吸附装置，201
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吉西他滨的制备装置，其特征在于，包括粗品溶解搅拌装置(100)、活性炭吸附装置(200)、活性炭定量上料装置(300)和色谱柱分离提纯装置(400)。2.根据权利要求1所述的一种吉西他滨的制备装置，其特征在于，所述粗品溶解搅拌装置(100)包括上端开口设置的搅拌罐(101)，所述搅拌罐(101)的外侧面固定安装有多个罐盖顶起装置(102)。3.根据权利要求2所述的一种吉西他滨的制备装置，其特征在于，若干个所述罐盖顶起装置(102)的上端共同连接有与搅拌罐(101)上端开口相匹配的密封罐盖(103)。4.根据权利要求3所述的一种吉西他滨的制备装置，其特征在于，所述密封罐盖(103)的上表面圆心处设置有搅拌电机(104)，所述搅拌电机(104)的输出轴下端连接有伸入搅拌罐(101)中的搅拌架(105)。5.根据权利要求4所述的一种吉西他滨的制备装置，其特征在于，所述搅拌罐(101)的下端连接有第一输液管(106)，且第...

【专利技术属性】
技术研发人员：卓长城，刘志，李响，陈冉章，赵冬梅，项坷，刘子畅，
申请(专利权)人：连云港贵科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：