C16-紫罗兰醇类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了C16

【技术实现步骤摘要】
C16
‑
紫罗兰醇类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其是涉及C16
‑
紫罗兰醇类化合物及其制备方法和作为抗高脂血症药物的应用。

技术介绍

[0002]高脂血症是指血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL
‑
C)水平升高，以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL
‑
C)水平降低，与动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的生成增加或降解延迟，或保护脂蛋白颗粒的合成减少或降解增加有关(XIE W,ZHAO Y,DU L.Journal of Ethnopharmacology,2012,140(2):345
‑
367；EA TON C B,MD,MS.Primary Care:Clinics in Office Practice,2005,32(4):1027
‑
1055.)。动脉粥样硬化和心脏病的发生率与过高的血脂水平密切相关，而降低血清中的总胆固醇水平可以降低心肌梗塞和冠心病的发生率。因此，降低血脂是预防心脑血管疾病的有效措施，也是必要的方法(CROOKE R M,GRAHAM M J,LEMONIDIS K M,et al.Journal of Lipid Research,2005,46(5):872
‑
884；SONG D X,JIANG J G.Archives of Medical Research,2018,48(7):569
‑/>581；HERTZ R,SHEENA V,KALDERON B,et al.Biochemical Pharmacology,2001,61(9):1057
‑
1062.)。
[0003]笔管草(Equisetum ramosissimum Desf.subsp.debile(Roxb.ex V auch.)Hauke)是木贼科木贼属植物，目前从该植物中分离得到的化合物主要为黄酮类、甾醇类、酚酸类、生物碱类、Megastigmane类、降倍半萜类、紫罗兰酮类、紫罗兰醇类等，而此前在该植物中分离所得紫罗兰醇类均为C13
‑
紫罗兰醇，从未有过C16
‑
紫罗兰醇类化合物的报道；另外该植物的降血脂活性报道主要集中在其粗提物方面，而关于紫罗兰醇类化合物的降血脂活性研究未见报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的一个目的是提供C16
‑
紫罗兰醇类化合物。
[0005]本专利技术的另一个目的是提供C16
‑
紫罗兰醇类化合物的制备方法。
[0006]本专利技术的另一个目的是提供一种药物组合物。
[0007]本专利技术的另一个目的是提供C16
‑
紫罗兰醇类化合物或包含其的药物组合物的应用。
[0008]因此，根据一个方面，本专利技术提供了一种C16
‑
紫罗兰醇类化合物或其药物学上可接受的酯，所述C16
‑
紫罗兰醇类化合物选自：
[0009][0010]根据另一个方面，本专利技术提供了制备上述C16
‑
紫罗兰醇类化合物的方法，其包括
以下步骤：
[0011]S1，将笔管草的干燥地上部分用50％
‑
70％乙醇(例如8～15倍重量)回流提取，提取液浓缩得浓缩物；
[0012]S2，将步骤1)得到的浓缩物用水混悬，然后经D101型大孔吸附树脂柱层析，以体积比分别为100:0、70:30、40:60、5:95的水
‑
乙醇为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4，其中，馏分Fr.2在70:30条件下得到；
[0013]S3，馏分Fr.2经聚酰胺柱层析分离，以体积比0:100、10:90、60:40、100:0的甲醇
‑
水为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.2
‑
1、Fr.2
‑
2、Fr.2
‑
3、Fr.2
‑
4、Fr.2
‑
5，其中，馏分Fr.2
‑
2在10:90条件下得到；
[0014]S4，馏分Fr.2
‑
2经Sephadex LH
‑
20凝胶柱层析分离，以体积比为10:90的甲醇
‑
水为洗脱剂等度洗脱，依次得到馏分Fr.2
‑2‑
1、Fr.2
‑2‑
2、Fr.2
‑2‑
3、Fr.2
‑2‑
4、Fr.2
‑2‑
5、Fr.2
‑2‑
6、Fr.2
‑2‑
7；
[0015]S5，馏分Fr.2
‑2‑
7经ODS柱层析，以体积比为5:95、10:90、15:85、20:80、30:70的甲醇
‑
水为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.2
‑2‑7‑
1、Fr.2
‑2‑7‑
2、Fr.2
‑2‑7‑
3、Fr.2
‑2‑7‑
4、Fr.2
‑2‑7‑
5、Fr.2
‑2‑7‑
6、Fr.2
‑2‑7‑
7、Fr.2
‑2‑7‑
8、Fr.2
‑2‑7‑
9，其中，馏分Fr.2
‑2‑7‑
6在20:80条件下得到；
[0016]S6，馏分Fr.2
‑2‑7‑
6经C18高效液相色谱柱，以体积比为20:80的乙腈
‑
水为流动相洗脱，依次得到馏分Fr.2
‑2‑7‑6‑
1和Fr.2
‑2‑7‑6‑
2；
[0017]S7，馏分Fr.2
‑2‑7‑6‑
1经CHIRALPAK IG色谱柱，以体积比为20:80的乙腈
‑
水为流动相洗脱，依次得到化合物1和化合物2；
[0018]S8，馏分Fr.2
‑2‑7‑6‑
2经5C18高效液相色谱柱，以体积比为20:80的乙腈
‑
水为流动相洗脱，得到化合物3。
[0019]根据另一个方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含选自以下化合物1
‑
3、其药物学上可接受的酯中的一种或多种：
[0020][0021]在一些实施方式中，所述药物组合物可以进一步包含一种或多种可药用的载体。所述可药用的载体可以是本领域公知的，例如包括填料、稀释剂、溶剂、甜味剂、表面活性剂、气味剂、香味剂、润滑剂等。
[0022]根据另一个方面，本专利技术提供了上述C16
‑
紫罗兰醇类化合物或其药物学上可接受的酯在制备降血脂药物中的用途，特别是在制备抑制脂质积累、降低总本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种C16
‑
紫罗兰醇类化合物或其药物学上可接受的酯，其中，所述C16
‑
紫罗兰醇类化合物选自：2.一种C16
‑
紫罗兰醇类化合物的制备方法，其中，所述C16
‑
紫罗兰醇类化合物选自：所述制备方法包括以下步骤：S1，将笔管草的干燥地上部分用50％
‑
70％乙醇回流提取，提取液浓缩得浓缩物；S2，将步骤1)得到的浓缩物用水混悬，然后经D101型大孔吸附树脂柱层析，以体积比分别为100:0、70:30、40:60、5:95的水
‑
乙醇为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4，其中，馏分Fr.2在70:30条件下得到；S3，馏分Fr.2经聚酰胺柱层析分离，以体积比0:100、10:90、60:40、100:0的甲醇
‑
水为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.2
‑
1、Fr.2
‑
2、Fr.2
‑
3、Fr.2
‑
4、Fr.2
‑
5，其中，馏分Fr.2
‑
2在10:90条件下得到；S4，馏分Fr.2
‑
2经Sephadex LH
‑
20凝胶柱层析分离，以体积比为10:90的甲醇
‑
水为洗脱剂等度洗脱，依次得到馏分Fr.2
‑2‑
1、Fr.2
‑2‑
2、Fr.2
‑2‑
3、Fr.2
‑2‑
4、Fr.2
‑2‑
5、Fr.2
‑2‑
6、Fr.2
‑2‑
7；S5，馏分Fr.2
‑2‑
7经ODS柱层析，以体积比为5:95、10:90、15:85、20:80、30:70的甲醇
‑
水为洗脱剂梯度洗脱，得到馏分Fr.2
‑2‑7‑
1、Fr.2
‑2‑7‑
2...

【专利技术属性】
技术研发人员：车莉，陈海峰，赖志成，郑珊珊，田文静，陈丽春，
申请(专利权)人：厦门中药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：