一种包含西那卡塞的组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种包含西那卡塞的组合物，包括油相、乳化剂和助乳化剂；油相选自：油酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇三乙基醚、中链甘油三酯；乳化剂选自：聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、吐温80、15

【技术实现步骤摘要】
一种包含西那卡塞的组合物


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种包含西那卡塞的组合物。

技术介绍

[0002]西那卡塞是一种拟钙化合物，它能激活甲状旁腺上的钙敏感受体，进而抑制甲状旁腺素的分泌，降低血钙，目前，已上市的盐酸西那卡塞片存在的不足如下：
[0003]1)盐酸西那卡塞属于BCS II类，为低溶高渗类药物，它可溶于甲醇和95％乙醇，微溶于水，不溶于pH为1.2、4.5、6.8的缓冲溶液(25℃
±
2℃)，其低溶解性特征严重限制了西那卡塞体内的生物利用度。
[0004]2)西那卡塞为钙敏感受体激动剂，其作用靶点在胃内分布广泛，故西那卡塞片有严重的胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻。
[0005]通过筛选得到的合适自乳化体系可增加活性药物在胃肠道内的释放而提高疗效，自乳化体系进入胃肠道后，形成乳滴或胶束，减少与受体接触，达到减少不良反应、消除食物影响的目的。

技术实现思路

[0006]为了获得适合于西那卡塞的自乳化体系，从而减少不良反应，提高生物利用度，本专利技术提供了一种自乳化组合物，包括西那卡塞、油相、乳化剂剂和助乳化剂；油相选自：油酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇三乙基醚、中链甘油三酯；乳化剂剂选自：聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、吐温80、15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯；助乳化剂选自：丙二醇、甘油、乙醇。
[0007]优选地，油相为中链甘油三酯，乳化剂剂选自：聚氧乙烯40氢化蓖麻油、吐温80、15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，助乳化剂选自：丙二醇、甘油、乙醇。
[0008]优选地，油相为中链甘油三酯，乳化剂剂聚氧乙烯40氢化蓖麻油，助乳化剂为甘油。
[0009]优选地，以质量份数计，油相、乳化剂和助乳化剂总计10份；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为1份时，甘油为4～5份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为2份时，甘油为4～5份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为3份时，甘油为3～6份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为4份时，甘油为1或4～5份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为5份时，甘油为1～4份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为6份时，甘油为1～3份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，且为3时，甘油为1或3，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，且为4时，甘油为1～3，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，且为5时，甘油为2～3，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，且为6时，甘油为2，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，且为7时，甘油为2，余下为
中链甘油三酯。
[0010]优选地，聚氧乙烯40氢化蓖麻油为4，甘油为4～5，余下为中链甘油三酯。
[0011]优选地，当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油时，聚氧乙烯40氢化蓖麻油：甘油：中链甘油三酯的质量比为1：4：5或1：5：4或2：4：4或2：5：3或3：3：4或3：4：3或3：5：2或3：6：1或4：1：5或4：5：1或4：4：2或5：1：4或5：2：3或5：3：2或5：4：1或6：1：3或6：2：2或6：3：1；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯时，乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯：甘油：中链甘油三酯的质量比为3：1：6或3：3：4或4：1：5或4：2：4或4：3：3或5：2：3或5：3：2或6：2：2或7：2：1。
[0012]优选地，当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油时，所述西那卡塞不高于所述组合物总质量的12.5％，或者所述西那卡塞为所述组合物总质量的0.96％～12.5％；
[0013]优选地，当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯时，所述西那卡塞不高于所述组合物总质量的0.89％～16.67％。
[0014]优选地，以质量份数计，油相、乳化剂和助乳化剂总计10份，西那卡塞为1份；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油时，聚氧乙烯40氢化蓖麻油：甘油：中链甘油三酯的质量比为1：4：5或1：5：4或2：4：4或2：5：3或3：3：4或3：4：3或3：5：2或3：6：1或4：1：5或4：5：1或4：4：2或5：1：4或5：2：3或5：3：2或5：4：1或6：1：3或6：2：2或6：3：1；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯时，乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯：甘油：中链甘油三酯的质量比为3：1：6或3：3：4或4：1：5或4：2：4或4：3：3或5：2：3或5：3：2或6：2：2或7：2：1。。
[0015]将所述的任一组合物用于制备微丸、软胶囊、颗粒剂或片剂。
[0016]一种软胶囊，包括胶囊壳以及所述胶囊壳内的内容物，所述内容物为所述的任一组合物。
[0017]优选地，制备所述胶囊壳的材料为明胶、甘油、水。
[0018]优选地，制备所述胶囊壳的材料为明胶、甘油、水，且质量分数各为43.48％、17.39％、39.13％。
[0019]一种制备所述软胶囊的方法：
[0020]a)内容物制备：将西那卡塞、油相、乳化剂和助乳化剂搅拌形成均一的液体，
[0021]b)将囊壳材料，于70℃下进行溶胶，脱气，然后用软胶囊压丸机进行囊壳制备和软胶囊灌装。
[0022]优选地，内容物制备：将西那卡塞、中链甘油三酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油和甘油搅拌形成均一的液体。
[0023]优选地，西那卡塞、中链甘油三酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油和甘油以质量比1：3：6：6搅拌形成均一的液体
[0024]一种肠溶胶囊，在所述软胶囊外覆盖有肠溶衣。
[0025]优选地，所述肠溶衣由尤特奇L100、PEG6000、滑石粉制备而成。
[0026]优选地，按照质量份数计，尤特奇L100：30份、PEG6000：6份、滑石粉：10份
[0027]有益效果：
[0028]1、本专利技术提供的自乳化组合物具有较高的人体利用度；
[0029]2、组合物乳化后的微粒粒径可以达到十几纳米；
[0030]3、肠溶胶囊在肠道崩解、吸收，可减少对胃部的刺激，进而达到降低胃部不良反应的目的。
附图说明
[0031]图1
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1为中链甘油三酯/甘油/氢化蓖麻油RH40自乳化体系的伪三相图；
[0032]图1
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2为中链甘油三酯/甘油/HS15自乳化体系的伪三相图；其中表示放置一个月后出现分层、沉淀现象，
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表示放置一个月后无分层、沉淀现象，表示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种自乳化组合物，其特征在于：包括西那卡塞、油相、乳化剂和助乳化剂，所述油相选自：油酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇三乙基醚、中链甘油三酯，所述乳化剂选自：聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，所述助乳化剂选自：丙二醇、甘油、乙醇；或者，所述油相为中链甘油三酯，所述乳化剂选自：聚氧乙烯40氢化蓖麻油、15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，所述助乳化剂选自：丙二醇、甘油、乙醇；或者，所述油相为中链甘油三酯，所述乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，所述助乳化剂为甘油。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：以质量份数计，油相、乳化剂和助乳化剂总计10份；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为1份时，甘油为4～5份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为2份时，甘油为4～5份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为3份时，甘油为3～6份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为4份时，甘油为1或4～5份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为5份时，甘油为1～4份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油，且为6份时，甘油为1～3份，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，且为3时，甘油为1或3，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，且为4时，甘油为1～3，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，且为5时，甘油为2～3，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，且为6时，甘油为2，余下为中链甘油三酯；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯，且为7时，甘油为2，余下为中链甘油三酯。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：当乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油时，聚氧乙烯40氢化蓖麻油：甘油：中链甘油三酯的质量比为1：4：5或1：5：4或2：4：4或2：5：3或3：3：4或3：4：3或3：5：2或3：6：1或4：1：5或4：5：1或4：4：2或5：1：4或5：2：3或5：3：2或5：4：1或6：1：3或6：2：2或6：3：1；当乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯时，乳化剂为15
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羟基硬脂酸聚乙二醇酯：甘油：...

【专利技术属性】
技术研发人员：张丹丹，项佳好，张银龙，雷伯开，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：