高纯度啶酰菌胺晶型I的制备方法技术

本发明专利技术涉及啶酰菌胺晶型I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A.将啶酰菌胺固体加入到有机溶剂中，在控温条件下搅拌至完全溶解；B.加入纯化水，在控温条件下继续搅拌溶清；C.过滤；D.进一步加入纯化水，进一步回流溶清；E.降温养晶；F.过滤，洗涤，干燥。干燥。

【技术实现步骤摘要】
高纯度啶酰菌胺晶型I的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种高纯度啶酰菌胺晶型I的制备方法。

技术介绍

[0002]啶酰菌胺的杀菌谱较广，几乎对所有类型的真菌都有活性，可用于防止白粉病、灰霉病、根腐病等，果树、葡萄、蔬菜和大田作物等均可使用。不同晶型啶酰菌胺其在制剂领域的应用范围不同，啶酰菌胺晶型I可用于制备水中可分散的喷雾干燥式或挤出式颗粒剂。
[0003]中国专利CN109071445A中公开了一种啶酰菌胺晶型I的制备方法，该方法包括先将啶酰菌胺无水物的多晶型II溶解溶于第一溶剂中，将所得溶液与水合并，从溶剂混合物中分离固体，干燥后得到啶酰菌胺无水物的多晶型I。
[0004]中国专利CN114181141A中公开了另一种啶酰菌胺晶型I的制备方法，该方法是将无水啶酰菌胺溶于非水溶性有机溶剂中得到溶液，再将该溶液加入热水中闪蒸溶剂，得到悬浮于水中的啶酰菌胺晶型I湿品，经冷却、过滤、干燥后得到啶酰菌胺晶型I产品的方法。该方法需在100℃以上高温条件下反应，不仅能耗高，且存在安全风险；同时高温过程产业化相对复杂，难以形成规模化生产。
[0005]现有啶酰菌胺晶型I的制备方法存在晶型不稳定、工艺操作难度大等问题。

技术实现思路

[0006]鉴于以上问题，本专利技术旨在提供一种新的制备啶酰菌胺晶型I的方法，通过该方法能够获得高晶型纯度和稳定性的啶酰菌胺晶型I。
[0007]具体地，本专利技术提供一种制备啶酰菌胺晶型I的方法，该方法包括以下步骤：
[0008]A.将啶酰菌胺固体加入到有机溶剂中，在控温条件下搅拌至完全溶解；
[0009]B.加入纯化水，在控温条件下继续搅拌溶清；
[0010]C.过滤；
[0011]D.进一步加入纯化水，进一步回流溶清；
[0012]E.降温养晶；
[0013]F.过滤，洗涤，干燥。
[0014]在一些具体实施方式中，的有机溶剂为丙酮或四氢呋喃。
[0015]在一些具体实施方式中，步骤A中所用有机溶剂与啶酰菌胺固体的质量比为(10～15):1。
[0016]在一些具体实施方式中，步骤A中的控温温度为28～32℃。
[0017]本申请专利技术人在生产过程中发现，如果仅使用有机溶剂进行结晶，在结晶过程中，因丙酮或四氢呋喃等有机溶剂的挥发会导致啶酰菌胺晶型II的析出，进而导致啶酰菌胺晶型I的收率和晶型纯度降低，所获晶型I的纯度低于95％。另外，晶型II的混杂会导致晶型I在存储中更容易发生转晶，晶型稳定性降低。
[0018]为了解决上述有机溶剂挥发而导致晶型II析出的问题，本申请专利技术人在步骤A后
尝试加水。进一步地，本申请专利技术人发现，在步骤A之后，如果一次加水过多会导致啶酰菌胺的溶解度降低，析出晶体，不能充分溶清，进而导致杂质去除不充分，降低目标晶型的质量。另一方面，如果此阶段通过升温来促进溶清，则溶清之后的过滤是热过滤，操作不便。
[0019]因此，本专利技术在步骤A之后设置步骤B：加入纯化水，并在控温条件下继续搅拌溶清。在步骤B中，为了防止啶酰菌胺因溶解度降低而析出晶体，需要控制纯化水的加入量。
[0020]在一些具体实施方式中，步骤B中所用纯化水与步骤A中的啶酰菌胺固体的质量比为(1～2):1。
[0021]在一些具体实施方式中，步骤B中的控温温度为28～32℃。
[0022]步骤B之后，为了除去不溶性杂质，进行步骤C：过滤。优选地，过滤所用的滤膜或滤芯孔径为0.22μm以下。
[0023]为了获得高纯度的晶型I，本专利技术的方法在过滤后进一步往滤液中加入纯化水，并在回流条件下溶清。本申请专利技术人发现，回流溶清可以防止晶II的形成，使后续降温析晶过程全部得到晶型I的产品。
[0024]在一些具体实施方式中，步骤C中所用纯化水与步骤A中的啶酰菌胺固体的质量比为(5～10):1。
[0025]在一些具体实施方式中，步骤C中的回流温度为60～62℃。
[0026]在一些具体实施方式中，步骤C中的回流溶清时间为6～8小时，时间太短的话，晶型纯度不够。
[0027]在一些具体实施方式中，步骤E中降温至15～35℃，养晶时间为0.5～2小时。
[0028]优选地，步骤E的降温养晶分两段进行，先降温至一定温度养晶，让结晶长大，然后进一步降温至更低温度养晶，以析出更多的结晶，提高收率。这样的分段降温养晶过程析出的晶体粒度更大，有利于过滤、洗涤和干燥过程。
[0029]更优选地，步骤E中先降温至30～35℃养晶0.5～1小时，然后降温至15～20℃养晶0.5～1小时。
[0030]在优选的实施方式中，步骤F中的干燥分段进行，先低温干燥去除有机溶剂，然后在更高温度下干燥除水。由此可实现有机溶剂和水的分阶段去除，从而避免干燥过程中的转晶现象，有效控制晶型稳定性。
[0031]在更优选的实施方式中，步骤F中的干燥分两段进行，先35～40℃干燥，再升温至65～70℃干燥，。
[0032]本专利技术方法反应条件温和、操作简单、节能环保，制备出的啶酰菌胺晶型I纯度和稳定性高、含量高。
附图说明
[0033]图1为本申请实施例1制备的啶酰菌胺晶型I的DSC曲线。
[0034]图2为本申请实施例1制备的啶酰菌胺晶型I的X射线粉末衍射谱图。
具体实施方式
[0035]下面结合具体实施例进一步对本专利技术进行详细说明，但本专利技术不限于这些具体实施例，任何在本专利技术主旨范围内的修改或变更都落入本申请范围。
[0036]实施例1
[0037]取16g啶酰菌胺晶型II原料，加入160g丙酮，控温32℃，搅拌0.5小时至完全溶解，加入16g纯化水，继续搅拌溶解0.5小时。使用0.22μm除菌滤膜过滤，用40g丙酮洗涤。
[0038]合并滤液及洗液，控温60℃回流条件下加入80g纯化水，继续保持60℃回流并搅拌溶解8小时。
[0039]缓慢降温至35℃，养晶0.5小时；继续降温至15℃，养晶0.5小时；过滤，用32g纯化水洗涤，抽干；35℃鼓风干燥1小时，65℃鼓风干燥1小时，得白色固体啶酰菌胺晶型I产品。
[0040]通过卡尔费休(KF)滴定法检测产品的水分、通过高效液相色谱法检测产品含量，结果如表1所示。
[0041]高效液相色谱条件：
[0042]色谱柱：C18柱250mm
×
4.6mm
×
5um；流动相：乙腈：水(甲酸调pH约为3.7
‑
4.1)＝80：20；柱温：30℃；流速：1.0mL/min；波长：254nm。
[0043]通过差示扫描量热仪(DSC)检测产品的晶型纯度，测定条件如下，结果如图1和表1所示。
[0044]升温区间：20
‑
120℃；升温速度为4℃/min；
[0045]升温区间：120
‑
170℃；升温速度为1℃/min。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.啶酰菌胺晶型I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A.将啶酰菌胺固体加入到有机溶剂中，在控温条件下搅拌至完全溶解；B.加入纯化水，在控温条件下继续搅拌溶清；C.过滤；D.进一步加入纯化水，进一步回流溶清；E.降温养晶；F.过滤，洗涤，干燥。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤A中的所述有机溶剂为丙酮或四氢呋喃。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中步骤A中的有机溶剂与啶酰菌胺固体的质量比为(10～15)：1。4.根据权利要求1至3中任意一项所述的制备方法，其中步骤A中的控温温度为28～32℃。5.根据权利要求1至4中任意一项所述的制备方法，其中步骤B中所用纯化水与步骤A中的啶酰菌胺固体的质量比为(1～2):1，优选步骤B中的控温温度为...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志虎，田洪年，刘伟伟，唐争，褚倩倩，
申请(专利权)人：北京润升科技管理有限公司，
类型：发明
国别省市：