氘代普那布林在制备治疗中性粒细胞减少症药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种氘代普那布林在制备治疗中性粒细胞减少症药物中的应用。还公开了治疗和/或预防中性粒细胞减少症的方法，其包括向有需要的个体施用治疗有效量的如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐。本发明专利技术如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐可用于治疗和/或预防中性粒细胞减少症，改善临床肿瘤治疗的毒副作用。改善临床肿瘤治疗的毒副作用。改善临床肿瘤治疗的毒副作用。改善临床肿瘤治疗的毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
氘代普那布林在制备治疗中性粒细胞减少症药物中的应用


[0001]本专利技术涉及化学和医学领域，具体涉及氘代普那布林在制备治疗中性粒细胞减少症药物中的应用。

技术介绍

[0002]普那布林(plInabulIn)来源于海洋真菌焦曲霉菌分离得到的天然产物Phenylahistin，是一种新型2,5
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二酮哌嗪(DKP)杂环类化合物。它是秋水仙碱类微管蛋白抑制剂，通过影响微管的解聚
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聚合的动态循环过程来阻止微管装配，从而干扰细胞分裂。同时，普那布林也是一种新颖的血管扰乱剂，选择性破坏肿瘤血管内皮结构，实现其抗肿瘤活性。由于普那布林良好的治疗中性粒细胞减少症的效果，现阶段普那布林已获得中国和美国突破性疗法认证，并已申请新药NDA。
[0003]中性粒细胞减少是化疗期间常见的血液学毒性，准确评估、预防及治疗对肿瘤患者愈后极其关键。化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一，骨髓抑制是最常见的化疗剂量限制性毒性，其中中性粒细胞减少症非常常见。中性粒细胞减少症是细胞毒性骨髓抑制性化疗的常见且可能危及生命的并发症。研究表明，发生中性粒细胞减少症的个体更容易感染，并发症易危及生命，现有治疗中性粒细胞减少症的主要方法为粒细胞集落刺激因子(G
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CSF)药物治疗，G
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CSF为生物药，存在价格高昂，临床使用不方便且化疗后第一周的作用有限等缺点。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是为了克服现有技术中缺乏有效治疗中性粒细胞减少症的药物的缺陷，提供一种氘代普那布林在制备治疗中性粒细胞减少症药物中的应用。
[0005]本专利技术是通过下述技术方案来解决上述技术问题：
[0006]本专利技术提供了一种如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防中性粒细胞减少症药物中的应用；
[0007][0008]本专利技术还提供了一种治疗和/或预防中性粒细胞减少症的方法，其包括向有需要的个体施用治疗有效量的如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐；
[0009][0010]上述应用或上述方法中：
[0011]在一些实施方案中，所述如式(I)所示的氘代普那布林药学上可接受的盐为：
[0012]在一些实施方案中，所述中性粒细胞减少症由施用化学疗法或由施用放射疗法诱导。
[0013]在一些实施方案中，所述化学疗法包含施用一种或多种化学治疗剂的化学治疗组合物。
[0014]在一些实施方案中，所述化学治疗组合物为多西他赛、紫杉醇、环磷酰胺、“多西他赛、阿霉素和环磷酰胺的组合”、“多西他赛、紫杉醇、长春碱、阿霉素和环磷酰胺的组合”或“多西他赛和环磷酰胺的组合”。其中，多西他赛、紫杉醇、环磷酰胺等单独用药，“多西他赛、阿霉素和环磷酰胺(TAC)”、“多西他赛、紫杉醇、长春碱、阿霉素和环磷酰胺”或“多西他赛和环磷酰胺(TC)”等组合用药。例如，所述化学治疗组合物为环磷酰胺。
[0015]在一些实施方案中，所述中性粒细胞减少症由治疗患有肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌或前列腺癌的个体的化学疗法或放射疗法诱导。
[0016]在一些实施方案中，所述有需要的个体患有肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌或前列腺癌。
[0017]在一些实施方案中，当所述中性粒细胞减少症由施用化学疗法诱导时，所述方法包括在化疗周期中施用单次剂量的如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐。
[0018]在一些实施方案中，当所述中性粒细胞减少症由施用化学疗法诱导时，所述方法包括在施用所述化学治疗组合物后施用如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐。
[0019]在一些实施方案中，当所述中性粒细胞减少症由施用环磷酰胺诱导时，每治疗周期内，所述如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐的施用剂量小于60mg/kg。
[0020]在一些实施方案中，当所述中性粒细胞减少症由施用环磷酰胺诱导时，所述方法包括在施用环磷酰胺后24小时内施用如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐。
[0021]在一些实施方案中，当所述中性粒细胞减少症由施用环磷酰胺诱导时，所述方法包括在施用环磷酰胺后约12小时内施用如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐，例如0.5小时后施用。
[0022]在一些实施方案中，当所述中性粒细胞减少症由施用“多西他赛、阿霉素和环磷酰胺”、“多西他赛、紫杉醇、长春碱、阿霉素和环磷酰胺”或“多西他赛和环磷酰胺”诱导时，每治疗周期内，所述如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐的施用剂量小于
60mg/kg。
[0023]在一些实施方案中，当所述中性粒细胞减少症由施用“多西他赛、阿霉素和环磷酰胺”、“多西他赛、紫杉醇、长春碱、阿霉素和环磷酰胺”或“多西他赛和环磷酰胺”诱导时，所述方法包括在施用“多西他赛、阿霉素和环磷酰胺”、“多西他赛、紫杉醇、长春碱、阿霉素和环磷酰胺”或“多西他赛和环磷酰胺”后24小时内施用如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐。
[0024]在一些实施方案中，所述如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐可以采用本领域中任何合适的途径施用，包括口服、注射(例如静脉、肌肉、皮下)等，例如采用静脉输注方式施用。
[0025]在一些实施方案中，所述如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐可根据个体的体重来施用，非限制性实例范围可以为0.5
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60mg/kg(指单次剂量)，例如0.5
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20mg/kg(指单次剂量)，具体地，所述施用剂量可为1.875mg/kg、3.75mg/kg、7.5mg/kg或10mg/kg。
[0026]在一些实施方案中，所述如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐的上述剂量可以按照一周内至少1次的频次施用，例如每间隔7天施用1次。
[0027]在一些实施方案中，所述方法包括同时施用如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐以及一种或多种G
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CSF药物。
[0028]在一些实施方案中，当所述有需要的个体患有肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌或前列腺癌，所述方法包括鉴定患有所述肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌或前列腺癌的患者；以及以约0.5mg/kg至约60mg/kg的剂量施用如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐。
[0029]本专利技术还提供了一种药物组合物，其包含约0.5mg至约60mg的如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐。
[0030]在一些实施方案中，所述药物组合物包含约0.5mg至约10mg的如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐。
[0031]在一些实施方案中，所述药物组合物还包含药学上可接受的赋形剂。
[0032]定义
[0033]除非另外定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本公开所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的氘代普那布林或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防中性粒细胞减少症药物中的应用；2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述如式(I)所示的氘代普那布林药学上可接受的盐为：接受的盐为：3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中性粒细胞减少症由施用化学疗法或由施用放射疗法诱导。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述中性粒细胞减少症由治疗患有肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌或前列腺癌的个体的化学疗法或放射疗法诱导。5.如权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述化学疗法包含施用一种或多种化学治疗剂的化学治疗组合物。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述化学治疗组合物为多西他赛、紫杉醇、环磷酰胺、“多西他赛、阿霉素和环磷酰胺的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文保，丁忠鹏，李飞飞，彭超，古敏晴，徐赟，王新文，
申请(专利权)人：深圳华泓海洋生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：