阿立哌唑注射制剂的施用方法技术

本公开涉及通过向所述患者施用阿立哌唑注射制剂来治疗精神分裂症或I型双极性病症患者的方法，其中约每两个月一次向所述患者施用注射制剂。注射制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】阿立哌唑注射制剂的施用方法


[0001]本申请要求于2020年4月1日提交的美国临时申请号63/003,544的优先权；该申请的内容以引用的方式整体并入本文。

技术介绍

[0002]阿立哌唑是一种作用于多巴胺(D2)和血清素5
‑
HT1A受体的部分激动剂以及作用于血清素5
‑
HT2A受体的拮抗剂，它是一种非典型抗精神病药，已经在治疗成人精神分裂症和I型双极性病症的临床试验中显示出了功效。阿立哌唑是7
‑
[4
‑
[4
‑
(2,3
‑
二氯苯基)
‑1‑
哌嗪基]丁氧基]‑
3,4
‑
二氢奎诺酮。经验式是C
23
H
27
Cl2N3O2，其分子量为448.38。化学结构是：
[0003][化学式1][0004][0005]已知包含阿立哌唑的药物组合物是可用于治疗精神分裂症的抗精神病药。阿立哌唑的肌内(IM)储库制剂Abilify Maintena(R)是一种注射用长期释放悬浮液。它在许多国家被批准用于以口服阿立哌唑加以稳定的成人患者精神分裂症和I型双极性病症的维持治疗。
[0006]目前得到美国联邦药物管理局批准用于肌内注射的Abilify Maintena(R)包括以160mg、200mg、300mg和400mg阿立哌唑或其盐的剂量每月施用的延长释放混悬剂。那些组合物和方法描述于美国专利号7,807,680、8,030,313、8,338,427、8,338,428、8,399,469、8,722,679、8,759,351、8,993,761、9,089,567和10,525,057中；这些美国专利全都以引用的方式整体并入本文。
[0007]阿立哌唑长效组合物的其它制剂包括使用注射制剂，所述注射制剂包含阿立哌唑或其盐、阿立哌唑或其盐的结晶形式、特定的助悬剂(助悬剂(A))和分散介质。已知这些注射制剂为即用型(RTU)阿立哌唑制剂；它们至少描述于美国专利号10,517,951中，该专利以引用的方式整体并入本文。

技术实现思路

[0008]技术问题
[0009]RTU阿立哌唑注射制剂允许施用于被视为可能有依从性相关复发风险或治疗效果欠佳的患者群体，从而不依赖每日口服片剂给药就达到了治疗血浆浓度。即，本公开涉及使用RTU阿立哌唑注射制剂来最小化复发、欠佳治疗结果和/或达到治疗血浆浓度中的一项或多项。例如，本公开涉及通过向所述患者肌内施用包含阿立哌唑或其盐的注射制剂来治疗精神分裂症或I型双极性病症患者的方法，其中约每两个月一次向所述患者施用注射制剂。约每两个月一次施用注射制剂可以改善药物依从性。
[0010]技术方案
[0011]在一些方面，本公开涉及一种治疗精神分裂症或I型双极性病症患者的方法，所述方法包括：向所述患者肌内施用包含阿立哌唑或其盐的注射制剂，其中约每两个月一次对所述患者施用注射制剂。在本文公开的方法的情况下，所述注射制剂包含约650mg至约1200mg范围内的量的阿立哌唑。另外，在本文公开的方法的情况下，在选自三角肌、臀肌及其组合的部位，例如在臀肌处对患者进行肌内施用。
[0012]在其它方面，本文提供的方法，所述注射制剂还包含：水，以及包含聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和羧甲基纤维素或其盐的助悬剂，其中阿立哌唑或其盐的平均一次粒径在约0.5μm至约30μm的范围内，并且阿立哌唑或其盐的浓度在约200mg/mL至约600mg/mL的范围内。另外举例来说，用本文公开的方法施用一种或多种注射制剂。
[0013]在本公开的多个方面，治疗精神分裂症或I型双极性病症患者的方法包括：在臀肌处向所述患者施用包含阿立哌唑或其盐的注射制剂，其中约每56天(8周或2个月)对所述患者施用注射制剂，所述注射制剂中阿立哌唑的量在约650mg至约1200mg的范围内。
[0014]在一些其它方面，本公开涉及一种治疗精神分裂症或I型双极性病症患者的方法，所述方法包括：在臀肌处向所述患者施用包含阿立哌唑或其盐的注射制剂，其中约每56天一次向所述患者施用所述注射制剂，其中所述注射制剂还包括：水，以及包含聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和羧甲基纤维素或其盐的助悬剂，其中阿立哌唑在所述注射制剂中的浓度是300mg/mL。
[0015]在一些其它方面，本公开涉及用于治疗精神分裂症或I型双极性病症的阿立哌唑或其盐，其中阿立哌唑或其盐将用本文公开的方法施用于有需要的患者。此外，本公开还提供了阿立哌唑或其盐在制造用于治疗精神分裂症或I型双极性病症的药物中的用途，其中阿立哌唑或其盐将用本文公开的方法施用于有需要的患者。
附图说明
[0016][图1]图1涉及在第一剂量研究药物产品阿立哌唑2个月(2M)RTU(称为“Ari 2M组”)960mg(N＝41)(56天1次注射)后的平均(SD)药代动力学浓度，伴随从第一次施用Ari 2M RTU的第一天起连续7天口服施用阿立哌唑，参考组分是阿立哌唑肌内储库(简称为“Ari IM储库”或“IM储库”)400mg(N＝42)(28天1次注射)Abilify Maintena(R)，伴随口服施用阿立哌唑从第一次施用Ari IM储库第一天起连续14天。
[0017][图2]图2涉及与第7和第8剂量后的阿立哌唑IM储库400mg(28天间隔)(N＝93)相比，第4剂量阿立哌唑的Ari 2M 960mg(56天间隔)(N＝102)后的平均(SD)药代动力学浓度。
[0018][图3]图3图示了向精神分裂症受试者的臀肌施用单次剂量780mg(N＝18)或1200mg(N＝13)即用型阿立哌唑2M RTU长效注射制剂后的平均(SD)阿立哌唑血浆浓度时间轮廓。
具体实施方式
[0019]如本文所用，除非另外说明，否则“一种”或“一个”实体是指一个或多个该实体，例如“一种化合物”是指一种或多种化合物或至少一种化合物。因而，术语“一个”(或“一种”)、“一个(种)或多个(种)”以及“至少一个(种)”在本文中可互换使用。
[0020]如本文所用，术语“约”意指近似、大约、大概或大致。当术语“约”与数值范围结合使用时，它将所述范围修改为边界扩大至高于和低于所阐述的数值。一般来说，术语“约”在本文中用于将数值修改为比所陈述的值高和低5％的偏差。
[0021]如本文所用，术语“治疗(treat/treating/treatment)”当与病症或疾患结合使用时，包括使得所述病症或疾患改善的任何效果，例如减轻、降低、调节、改善或消除。可根据本领域已知的标准方法和技术容易地对病症或疾患的任何症状的改善或其严重程度的减轻进行评估。在一些实施方式中，可使用当前所公开的方法作为维持单一疗法来治疗精神分裂症和I型双极性病症。在其它实施方式中，可使用当前所公开的方法来治疗精神分裂症、急救治疗与I型双极性病症相关的躁狂和混合事件、重度抑郁障碍(MDD)、易怒伴自闭症以及本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有精神分裂症或I型双极性病症的患者的方法，所述方法包括：向所述患者肌内施用包含阿立哌唑或其盐的注射制剂，其中约每两个月一次对所述患者施用所述注射制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中施用所述注射制剂导致每两个月给所述患者的阿立哌唑总量在约650mg至约1200mg范围内。3.根据权利要求2所述的方法，其中施用所述注射制剂导致每两个月给所述患者的阿立哌唑总量是约960mg。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述约每两个月一次包括约每42天至70天一次。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述每两个月一次包括每54天至58天一次。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述患者患有精神分裂症。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述患者患有I型双极性病症。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中向所述患者肌内施用在臀肌处进行。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述注射制剂还包含：水，以及包含聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和羧甲基纤维素或其盐在内的助悬剂，其中阿立哌唑或其盐的平均一次粒径在约0.5μm至约30μm的范围内，以及阿立哌唑或其盐的浓度在约200mg/mL至约600mg/mL的范围内。10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述注射制剂还包含：注射用水，以及包含聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和羧甲基纤维素或其盐在内的助悬剂，其中所述阿立哌唑或其盐是阿立哌唑单水合物，所述阿立哌唑单水合物的平均一次粒径在约2μm至约5μm的范围内，以及所述注射制剂中阿立哌唑的浓度以阿立哌唑的无水形式计算是约300mg/mL。11.根据实施方式1至10中任一项所述的方法，其中在多次施用所述注射制剂后从时间零点至剂量施用后56天的阿立哌唑的浓度
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时间曲线下面积(AUC)基本上等于以约每一个月(4周或28天)一次的方式多次施用阿立哌唑肌内(IM)储库制剂如Abilify Maintena(R)后从时间零点至剂量后28天的阿立哌唑AUC的两倍，例如，如图2所示。12.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述患者口服施用包含阿立哌唑或其盐的固体剂型，其中在第一天向所述患者施用所述注射制剂和所述固体剂型，以及所述固体剂型从第一天起连续施用5至15天。13.一种治疗患有精神分裂症或I型双极性病症的患者的方法，所述方法包括：在臀肌处向所述患者施用包含阿立哌唑或其盐的注射制剂，其中约每56天一次对所述患者施用所述注射制剂，以及所述注射制剂中阿立哌唑的量是约960mg。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述注射制剂还包含：水，以及包含聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和羧甲基纤维素或其盐在内的助悬剂，其中阿立哌唑或其盐的平均一次粒径在约0.5μm至约30μm的范围内，以及所述注射制剂中阿立哌唑的浓度是约300mg/mL。15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述注射制剂还包括：注射用水，以及包含聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和羧甲基纤维素或其盐在内的助悬剂，其中所述阿立哌唑或其盐是阿立哌唑单水合物，所述阿立哌唑单水合物的平均一次粒径...

【专利技术属性】
技术研发人员：马修，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：