用于治疗细胞内细菌感染的组合物和方法技术

本公开的特征是用于治疗细菌感染，如由驻留在宿主细胞(例如，哺乳动物细胞，例如免疫细胞，例如巨噬细胞或树突细胞)内的细菌细胞引起的细菌感染的组合物和方法。所述组合物和方法包括递送抗微生物剂以特异性地靶向所述细菌细胞所驻留的细胞内区室(内体、吞噬体、溶酶体或细胞溶质)。体或细胞溶质)。体或细胞溶质)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗细胞内细菌感染的组合物和方法

技术介绍

[0001]细菌病原体是感染性疾病的主要原因。许多细菌被人免疫系统成功检测到，并在感染发作前迅速清除。然而，许多细菌病原体通过驻留在宿主细胞内而逃避宿主免疫系统。这些细胞内细菌通过在宿主细胞如免疫细胞(例如，巨噬细胞或树突细胞)和宿主细胞内的正确细胞内区室(例如，内体、吞噬体、溶酶体或细胞溶质)内驻留和繁殖而进化出多种免疫逃避技术。由于感染的亚细胞定位可及性的缺乏，所以在宿主细胞内繁殖的细菌感染通常呈现困难治疗障碍。虽然某些抗菌组合物可治疗感染(例如，体外)，但将治疗递送至细菌所驻留的正确亚细胞定位已被证明是具有挑战性的工作。
[0002]一组具有挑战性的细胞内细菌感染由分枝杆菌引起。分枝杆菌是由富含分枝菌酸的厚细胞壁表示的放线菌。分枝杆菌含有包膜，所述包膜含有由脂质双层和细胞壁组成的细胞膜，所述细胞壁包括肽聚糖层和阿拉伯半乳聚糖层；和外膜，所述外膜含有疏水性分枝菌酸酯(mycolate)层。许多分枝杆菌还含有由多糖(如D
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葡聚糖、D
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阿拉伯
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种将噬菌体递送至受试者中的专职抗原呈递细胞中包含细菌细胞的靶向细胞内区室的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含超分子结构的组合物，所述超分子结构包含所述噬菌体，其中所述超分子结构包含约75nm至约750nm的Z
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平均粒径，其中，在所述施用步骤之后，所述噬菌体被递送至所述靶向细胞内区室。2.如权利要求1所述的方法，其中所述专职抗原呈递细胞是巨噬细胞或树突细胞。3.一种治疗由细菌细胞引起的细胞内细菌感染的方法，所述方法包括以足以治疗所述细菌感染的量和持续时间向受试者施用包含超分子结构的组合物，所述超分子结构包含噬菌体，其中所述超分子结构包含约75nm至约750nm的Z
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平均粒径。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述超分子结构包含约250nm至约750nm的Z
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平均粒径。5.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述超分子结构包含约75nm至约250nm的Z
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平均粒径。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述超分子结构还包含靶向部分。7.一种将噬菌体递送至受试者中的专职抗原呈递细胞中包含细菌细胞的靶向细胞内区室的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含超分子结构的组合物，所述超分子结构包含靶向部分和货物，所述货物包含所述噬菌体，其中，在所述施用步骤之后，所述噬菌体被递送至所述靶向细胞内区室。8.如权利要求7所述的方法，其中所述专职抗原呈递细胞是巨噬细胞或树突细胞。9.一种治疗由细菌细胞引起的细胞内细菌感染的方法，所述方法包括以足以治疗所述细菌感染的量和持续时间向受试者施用包含超分子结构的组合物，所述超分子结构包含靶向部分和货物，所述货物包含噬菌体。10.如权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述超分子结构包含约250nm至约750nm的Z
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平均粒径。11.如权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述超分子结构包含约75nm至约250nm的Z
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平均粒径。12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述细菌细胞是分枝杆菌属、沙门氏菌属、奈瑟氏菌属、布鲁氏菌属、埃希氏菌属、李斯特氏菌属、弗朗西斯氏菌属、军团菌属、耶尔森氏菌属、葡萄球菌属、梭菌属、志贺氏菌属或链球菌属物种。13.如权利要求12所述的方法，其中：(a)所述分枝杆菌属物种是结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、弥漫型麻风分枝杆菌、鸟分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、偶发分枝杆菌、龟分枝杆菌、海洋分枝杆菌或脓肿分枝杆菌；(b)所述沙门氏菌属物种是肠道沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌或邦戈沙门氏菌；(c)所述奈瑟氏菌属物种是淋病奈瑟氏菌或脑膜炎奈瑟氏菌；(d)所述布鲁氏菌属物种是羊布鲁氏菌、流产布鲁氏菌、猪布鲁氏菌或犬布鲁氏菌；(e)所述埃希氏菌属物种是大肠杆菌；(f)所述李斯特氏菌属物种是单核细胞增多性李斯特氏菌；(g)所述弗朗西斯氏菌属物种是土拉弗朗西斯氏菌、新凶手弗朗西斯氏菌或蜃楼弗朗西斯氏菌；(h)所述军团菌属物种是嗜肺军团菌；
(i)所述耶尔森氏菌属物种是鼠疫耶尔森氏菌或小肠结肠炎耶尔森氏菌；(j)所述葡萄球菌属物种是金黄色葡萄球菌；(k)所述梭菌属物种是肉毒梭菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌或索氏梭菌，(l)所述志贺氏菌属物种是痢疾志贺氏菌、弗氏志贺氏菌、鲍氏志贺氏菌或宋内志贺氏菌；或者(m)所述链球菌属物种是酿脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、牛链球菌、咽峡炎链球菌、血链球菌、缓症链球菌、变异链球菌或肺炎链球菌。14.如权利要求6至13中任一项所述的方法，其中所述靶向部分是靶向专职抗原呈递细胞的细胞外靶向部分。15.如权利要求14所述的方法，其中所述专职抗原呈递细胞是巨噬细胞或树突细胞。16.如权利要求6至14中任一项所述的方法，其中所述靶向部分包含磷脂酰丝氨酸。17.如权利要求6至14中任一项所述的方法，其中所述靶向部分包含抗体或其抗原结合片段。18.如权利要求17所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段选自由以下组成的组：抗CD163、抗CD40、抗CD74、抗CD206、抗CD123抗体以及它们的抗原结合片段。19.如权利要求17所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段选自由以下组成的组：抗DEC205、抗CD304、抗CD303、抗CD40、抗CD74、抗BDCA2和抗CD123抗体以及它们的抗原结合片段。20.如权利要求6至14中任一项所述的方法，其中所述靶向部分包含病原体相关分子模式(PAMP)。21.如权利要求6至14中任一项所述的方法，其中所述靶向部分是甘露糖簇或叶酸。22.如权利要求6至14中任一项所述的方法，其中所述靶向部分是TLR2激动剂。23.如权利要求22所述的方法，其中所述TLR2激动剂选自由以下组成的组：MALP
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2脂蛋白、MALP
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404脂蛋白、外表面脂蛋白A(OspA)、孔蛋白、LcrV、Hsp60、糖蛋白gH/gL或糖蛋白gB。24.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述超分子结构是脂质纳米颗粒。25.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述超分子结构是胶束。26.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述超分子结构是脂质体。27.如权利要求26所述的方法，其中所述脂质体是单层的。28.如权利要求26所述的方法，其中所述脂质体是多层的。29.如权利要求1至28中任一项所述的方法，其中所述超分子结构包含约0.05至约0.3的多分散性指数。30.如权利要求1至29中任一项所述的方法，其中所述超分子结构包含一种或多种脂质。31.如权利要求30所述的方法，其中所述一种或多种脂质中的至少一种是可电离脂质。32.如权利要求1至31中任一项所述的方法，所述方法还包括施用抗生素。33.如权利要求32所述的方法，其中所述抗生素选自由以下组成的组：头孢菌素类、碳青霉烯类、青霉素类和氟喹诺酮类。34.如权利要求32所述的方法，其中所述抗生素选自由以下组成的组：氨硫脲、sq
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109、
贝达喹啉、德拉马尼、吡嗪酰胺和异烟肼。35.如权利要求32所述的方法，其中所述抗生素选自由以下组成的组：阿奇霉素、克拉霉素、乙胺丁醇、利福平和阿米卡星。36.如权利要求1至35中任一项所述的方法，其中所述噬菌体能够感染所述细菌细胞。37.如权利要求1至36中任一项所述的方法，其中所述噬菌体是分枝杆菌噬菌体。38.如权利要求1至37中任一项所述的方法，其中所述噬菌体包含编码裂解蛋白的多...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：安度利体技术公司，
类型：发明
国别省市：