纤溶酶可裂解的PSD-95抑制剂与再灌注联合治疗中风制造技术

PSD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纤溶酶可裂解的PSD
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95抑制剂与再灌注联合治疗中风
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求分别于2020年2月19日提交的US 62/978,759和US 62/978,792的优先权，出于所有目的将它们通过引用整体并入本文。序列表
[0002]本申请包括在名为552735SEQLST.TXT的文本文件中公开的序列，该文件的大小为22,109字节，创建于2021年2月17日，通过引用并入。

技术介绍

[0003]Tat
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NR2B9c(也称为NA
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1或nerinetide)是一种抑制PSD
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95的药物，从而破坏与N
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甲基
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D
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天冬氨酸受体(NMDAR)和神经元一氧化氮合酶(nNOS)的结合，并减少脑缺血引起的兴奋性神经毒性。治疗可减少脑损伤和神经退行性疾病模型中的梗死面积和功能缺陷。Tat
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NR2B9c已成功进行II期试验(参见WO 2010144721和Aarts et al.,Science 298,846
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850(2002),Hill et al.,Lancet Neurol.11:942
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950(2012))和Ⅲ期试验(Hill et al.,Lancet 395:878
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887(2020))。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了一种治疗患有局部缺血或有局部缺血风险的受试者群体的方法，包括向受试者施用抑制PSD
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95、可被纤溶酶切割的活性剂，和再灌注。所述受试者群体包括被给予抑制PSD
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95的活性剂和机械再灌注或血管扩张剂或高血压剂以实现再灌注的受试者；和/或被给予抑制PSD
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95的所述活性剂和溶栓剂以实现再灌注的受试者，其中抑制PSD
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95的所述活性剂在所述溶栓剂之前至少10分钟施用，并且所述受试者群体缺少在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之前不到3小时或之后不到10分钟给予溶栓剂的受试者。
[0005]可选地，所述受试者患有缺血性中风。可选地，所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前少于4小时或在抑制PSD
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95的所述活性剂之后少于10分钟给予所述溶栓剂的受试者。可选地，所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前少于8小时和在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之后少于10分钟给予所述溶栓剂的受试者。可选地，所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前或在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之后不到10分钟给予所述溶栓剂的受试者。可选地，所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前或在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之后不到20分钟给予所述溶栓剂的受试者。可选地，所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前或在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之后不到30分钟给予所述溶栓剂的受试者。可选地，所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前或在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之后不到60分钟给予所述溶栓剂的受试者。可选地，所述受试者群体包括被给予抑制PSD
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95的所述活性剂和机械再灌注而不接受溶栓剂的受试者。
[0006]可选地，接受治疗的所述受试者群体包括：(a)被给予抑制PSD
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95的所述活性剂和机械再灌注、血管扩张剂、或高血压剂，但不使用溶栓剂的受试者；和(b)被给予抑制PSD
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95的活性剂和溶栓剂的受试者，其中所述溶栓剂在抑制PSD
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95的所述活性剂之后至少10、20、
30、60或120分钟施用。可选地，至少一些根据项目(b)的受试者也被给予机械再灌注。可选地，所述群体包括当受试者在中风发作后不到3小时内被确定有资格接受溶栓剂治疗时，在中风发作后超过3或4.5小时被给予所述溶栓剂的受试者。可选地，所述群体包括至少100个受试者。可选地，所述群体包括在10分钟内被给予抑制PSD
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95的所述活性剂，并且在开始被给予所述活性剂至少30分钟后被给予所述溶栓剂的受试者。可选地，所述活性剂是全部由L氨基酸组成的肽。可选地，所述活性剂是nerinetide。
[0007]本专利技术进一步提供了一种治疗接受血管内血栓切除术以治疗缺血性中风的受试者群体的方法，包括向一些所述受试者给予抑制PSD
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95、可被纤溶酶切割的活性剂和溶栓剂，其中在所述溶栓剂之前至少10、20、30、60或120分钟给予抑制PSD
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95的所述活性剂，以及将抑制PSD
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95的所述活性剂或所述溶栓剂给予所述群体中的其他受试者，但不能同时给予两者。可选地，所述受试者在接受血管内血栓切除术之前，接受抑制PSD
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95的所述活性剂和所述溶栓剂。可选地，所述受试者在接受血管内血栓切除术之前，接受抑制PSD
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95的所述活性剂或所述溶栓剂，但不能同时接受两者。可选地，在接受抑制PSD
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95的所述活性剂和溶栓剂的受试者中，抑制PSD
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95的所述活性剂在所述溶栓剂之前至少10分钟给药，并且将抑制PSD
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95的所述活性剂或所述溶栓剂但不是两者都给予其他受试者。
[0008]本专利技术进一步提供了一种治疗患有局部缺血或有局部缺血风险的受试者群体的方法，包括向所述受试者给予抑制PSD
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95的活性剂和溶栓剂，其中所述受试者群体包括：被给予抑制PSD
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95、可被纤溶酶切割的第一活性剂和溶栓剂的受试者，其中抑制PSD
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95的所述第一活性剂以选自所述溶栓剂之前至少10、20、30、60或120分钟的间隔给予；和被给予抑制PSD
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95、抗纤溶酶裂解的第二活性剂和溶栓剂的受试者，其中在抑制PSD
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95的所述活性剂之前或之后的间隔内给予所述溶栓剂。
[0009]本专利技术进一步提供了一种治疗怀疑患有缺血性中风的受试者的方法，包括：确定所述受试者接受溶栓剂治疗的资格；给予抑制PSD
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95、可被纤溶酶裂解的活性剂；以及至少10、20、30、60或120分钟后，给予所述溶栓剂。可选地，抑制PSD
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95的所述活性剂在10分钟内给药，并且所述溶栓剂在开始给予活性剂至少20分钟后给药。可选地，所述活性剂是全部由L氨基酸组成的肽。可选地，所述活性剂是nerinetide。可选地，成像确定缺血性中风的存在和脑出血的不存在。可选地本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有局部缺血或有局部缺血风险的受试者群体的方法，包括向受试者施用抑制PSD
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95、可被纤溶酶切割的活性剂，和再灌注，其中所述受试者群体包括：被给予抑制PSD
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95的活性剂和机械再灌注或血管扩张剂或高血压剂以实现再灌注的受试者；和/或被给予抑制PSD
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95的所述活性剂和溶栓剂以实现再灌注的受试者，其中抑制PSD
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95的所述活性剂在所述溶栓剂之前至少10分钟施用，并且所述受试者群体缺少：在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之前不到3小时或之后不到10分钟给予溶栓剂的受试者。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有缺血性中风。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前少于4小时或在抑制PSD
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95的所述活性剂之后少于10分钟给予所述溶栓剂的受试者。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前少于8小时和在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之后少于10分钟给予所述溶栓剂的受试者。5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前或在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之后不到10分钟给予所述溶栓剂的受试者。6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前或在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之后不到20分钟给予所述溶栓剂的受试者。7.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前或在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之后不到30分钟给予所述溶栓剂的受试者。8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述群体缺少在抑制PSD
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95的所述活性剂之前或在给予抑制PSD
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95的所述活性剂之后不到60分钟给予所述溶栓剂的受试者。9.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述受试者群体包括被给予抑制PSD
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95的所述活性剂和机械再灌注而不接受溶栓剂的受试者。10.根据权利要求1或2所述的方法，其中接受治疗的所述受试者群体包括：(a)被给予抑制PSD
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95的所述活性剂和机械再灌注、血管扩张剂、或高血压剂，但不使用溶栓剂的受试者；和(b)被给予抑制PSD
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95的活性剂和溶栓剂的受试者，其中所述溶栓剂在抑制PSD
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95的所述活性剂之后至少10、20、30、40、50、60或120分钟施用。11.根据权利要求10所述的方法，其中至少一些根据项目(b)的受试者也被给予机械再灌注。12.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述群体包括当受试者在中风发作后不到3小时内被确定有资格接受所述溶栓剂治疗时，在中风发作后超过3或4.5小时被给予所述溶栓剂的受试者。13.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述群体包括通过鼻内或鞘内注射给予抑制PSD
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95的所述活性剂的受试者。14.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述群体包括至少100个受试者。15.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述群体包括在10分钟内被给予抑制PSD
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95的所述活性剂，并且在开始被给予所述活性剂至少20分钟后被给予所述溶栓剂的受
试者。16.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述活性剂是全部由L氨基酸组成的肽。17.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述活性剂是nerinetide。18.一种治疗接受血管内血栓切除术以治疗缺血性中风的受试者群体的方法，包括：向一些所述受试者给予抑制PSD
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95、可被纤溶酶切割的活性剂和溶栓剂，其中在所述溶栓剂之前至少10、20、30、40、50、60或120分钟给予抑制PSD
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95的所述活性剂，以及将抑制PSD
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95的所述活性剂或所述溶栓剂给予所述群体中的其他受试者，但不能同时给予两者。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述受试者在接受血管内血栓切除术之前，接受抑制PSD
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95的所述活性剂和所述溶栓剂。20.根据权利要求18或19所述的方法，其中所述受试者在接受血管内血栓切除术之前，接受抑制PSD
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95的所述活性剂或所述溶栓剂，但不能同时接受两者。21.根据权利要求18
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20任一项所述的方法，其中在接受抑制PSD
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95的所述活性剂和溶栓剂的受试者中，抑制PSD
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95的所述活性剂在所述溶栓剂之前至少10分钟给药，并且将抑制PSD
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95的所述活性剂或所述溶栓剂但不是两者都给予其他受试者。22...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔，
申请(专利权)人：诺诺公司，
类型：发明
国别省市：