一种肿瘤疫苗及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，特别是涉及一种肿瘤疫苗及其制备方法和用途。本发明专利技术提供一种肿瘤疫苗，包括肿瘤细胞或其有效组分。本发明专利技术所提供的肿瘤疫苗可以最大程度保留肿瘤细胞免疫原性，系统性激发小鼠自身有效抗肿瘤反应且无任何副作用，接种60天后，小鼠免疫系统依然可以检测到有效的获得性免疫记忆功能。可以有效的抑制肿瘤的生长、转移和复发转移。此外，本发明专利技术所提供的肿瘤疫苗在制备时间上大大缩短，生物安全性高，避免了个性化疫苗制备周期长、容易脱靶以及免疫原性不足等问题，具有良好的产业化前景。好的产业化前景。

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤疫苗及其制备方法和用途
[0001]本专利技术要求2021年06月25日提交的，申请号为2021107078632，专利技术名称为“一种肿瘤疫苗及其制备方法和用途”的中国专利申请的优先权。


[0002]本专利技术涉及生物
，特别是涉及一种肿瘤疫苗及其制备方法和用途。

技术介绍

[0003]随着人口老龄化的快速增长，全球的肿瘤发病数和死亡数也正在快速增长，肿瘤将成为21世纪全球人类死亡的主要原因，也是提高预期寿命的重要障碍。我国的肿瘤发病形势也同样不容乐观：年新发病例已超400万例，老龄化进程的加速叠加环境污染因素，恶性肿瘤发病局势未来恐更严峻。而对于一些肿瘤尤其是恶性肿瘤通常难以用像手术、放疗和化疗等常规治疗方法治疗。近年来兴起的免疫检查点阻断(Immune Checkpoint Blockaded,ICB)和嵌合抗原T细胞(Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR
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T)疗法在不同适应症中的研究和监管批准，为许多肿瘤的治疗带来了革命性的变化，然而其治疗范围极其有限。另一种有前景的肿瘤免疫疗法即肿瘤疫苗，疫苗传统上用于预防传染性疾病，这些药物可以诱发和增强抗原特异性免疫反应的能力，一直以来也被认为是治疗肿瘤的一种潜在有价值的工具。
[0004]肿瘤疫苗是利用含有肿瘤特异性抗原(Tumor Specific Antigen,TSA)或肿瘤相关抗原(Tumor
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Associated Antigen,TAA)的肿瘤细胞、外泌体(exosome)、多肽以及核酸序列等诱发患者自身特异性免疫应答，克服免疫抑制状态，从而抑制肿瘤生长甚至清除肿瘤的主动免疫治疗方法。早期治疗性疫苗沿袭传统疫苗设计策略集中于肿瘤中异常表达或过表达的TAAs，在产生临床有效的抗肿瘤免疫应答方面不是很成功，这主要是因为TAA特异性T细胞功能耗竭(exhaustion)产生免疫耐受，另一方面TAAs也会在正常组织中有一定程度表达，因而增加了疫苗诱发的自身免疫毒性风险，因此这一疫苗设计策略的主要缺陷就是缺乏肿瘤特异性和免疫原性较差(immunogenic)。虽然大量的癌胚系抗原(Cancer
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Germline Antigens,CGA)被发现，包括一些只在免疫豁免组织中表达的蛋白，以此为特异性抗原设计的疫苗可以避免中枢免疫耐受，然而其仍具有较高的且难以接受诱发罕见病的风险，类似于副肿瘤综合征，这也是疫苗开发需要克服的基本问题。
[0005]肿瘤可以根据其某一时期出现的突变数进行分型，因此，在不同的恶性肿瘤中，突变过程的强度是不同的，这种肿瘤特征被称为肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB)，TMB高的肿瘤具有更高的免疫原性。随着蛋白质组学和高通量测序技术的发展，使得在单个患者中识别这些特异性突变提供了机会，并在临床研究中探索针对突变蛋白的治疗方法。此外MHCI结合表位预测算法的发展为鉴定具有潜在免疫原性的新表位铺平了道路，这些科学进步使个体化癌症疫苗的产生成为可能。然而，个体化疫苗制备周期长，以目前的技术条件，肿瘤患者至少要等三个月才能使用个体化疫苗，存在“患者等不起”的现实局面；其次，针对肿瘤新抗原的识别和筛选技术还有待提高，对TMB的鉴定识别并不能完全预测疫
苗的治疗反应，对于最适新抗原的标准依然缺乏共识；另外个体化疫苗定制意味着无法扩大生产，代价高昂，患者难以承受，其应用范围受到极大限制。
[0006]目前，虽然有上百种治疗性肿瘤疫苗处于临床评估阶段，但经过美国FDA批准的仅有3种：芽孢杆菌卡介苗(Bacillus Calmettle
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Guerin,BCG)，一种牛结核分岐杆菌减毒活株，用于治疗肺肌肉浸润性膀胱癌；树突状疫苗(sipuleucel
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T)，用于治疗转移性前列腺癌；溶瘤疱疹病毒疫苗(Talimogene laherparepVEC,T
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VEC)，用于治疗晚期黑色素瘤，可以说疫苗的开发前景十分广阔。

技术实现思路

[0007]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种肿瘤疫苗，用于解决现有技术中的问题。
[0008]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术一方面提供一种肿瘤疫苗，包括肿瘤细胞或其有效组分。
[0009]在本专利技术一些实施方式中，所述肿瘤疫苗为自体肿瘤疫苗；
[0010]和/或，所述肿瘤细胞为自体肿瘤细胞；
[0011]和/或，所述有效组分选自细胞裂解液、外泌体、细胞外囊泡、细胞的膜组分中的一种或多种的组合。
[0012]在本专利技术一些实施方式中，所述肿瘤细胞中，被X射线照射灭活；
[0013]和/或，所述肿瘤细胞为铁死亡的肿瘤细胞。
[0014]在本专利技术一些实施方式中，所述肿瘤细胞来源于实体瘤和/或非实体瘤肿瘤细胞；
[0015]和/或，所述肿瘤细胞来源于肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、乳腺癌、宫颈鳞状细胞癌、宫颈内腺癌、胆管癌、结肠腺癌、淋巴样肿瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤、食管癌、多形性成胶质细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肾嫌色细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、急性髓性白血病、脑低度胶质瘤、肝细胞癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌、间皮细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、前列腺癌、直肠癌、恶性肉瘤、黑色素瘤、胃癌、睾丸生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、胸腺癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、葡萄膜黑色素瘤、多发性骨髓瘤、急性淋系白血病、慢性淋系白血病、慢性髓性白血病、T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤肿瘤细胞中的一种或多种的组合。
[0016]在本专利技术一些实施方式中，所述肿瘤细胞为分离的肿瘤细胞；
[0017]和/或，所述肿瘤细胞为非灭活的肿瘤细胞、或灭活的肿瘤细胞。
[0018]在本专利技术一些实施方式中，所述肿瘤疫苗还包括药学上可接受的载体。
[0019]本专利技术另一方面提供上述的肿瘤疫苗的制备方法，包括：
[0020](1)提供分离的肿瘤细胞；
[0021](2)对步骤(1)所提供的肿瘤细胞进行X射线照射灭活。
[0022]在本专利技术一些实施方式中，所述制备方法还包括：
[0023](3)将步骤(2)所提供的细胞系进行灭活处理。
[0024]在本专利技术一些实施方式中，所述步骤(2)中，通过X射线照射灭活的肿瘤细胞。
附图说明
[0025]图1显示为本专利技术实施例中X射线照射的MC38肿瘤细胞小鼠皮下接种的肿瘤实验示意图。
[0026]图2显示为本专利技术实施例中经过X射线照射的MC38肿瘤细胞免疫的小鼠排斥肿瘤复发的肿瘤生长曲线示意图。
[0027]图3显示为本专利技术实施例中经过X射线照射的MC38肿瘤细胞免疫的小鼠排斥肿瘤复发的小鼠生存率示意图。
具体实施方式
[0028]为了使本专利技术的专利技术目的、技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明，熟悉此技术的人士本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤疫苗，包括肿瘤细胞或其有效组分，所述肿瘤疫苗为自体肿瘤疫苗；和/或，所述肿瘤细胞为自体肿瘤细胞，所述肿瘤细胞为灭活的肿瘤细胞；和/或，所述有效组分选自细胞裂解液、外泌体、细胞外囊泡、细胞的膜组分中的一种或多种的组合。2.如权利要求1所述的肿瘤疫苗，其特征在于，所述肿瘤细胞被X射线照射，作为有效的免疫原。3.如权利要求1所述的肿瘤疫苗，其特征在于，所述肿瘤细胞来源于实体瘤和/或非实体瘤肿瘤细胞；和/或，所述肿瘤细胞来源于肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、乳腺癌、宫颈鳞状细胞癌、宫颈内腺癌、胆管癌、结肠腺癌、淋巴样肿瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤、食管癌、多形性成胶质细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肾嫌色细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、急性髓性白血病、脑低度胶质瘤、肝细胞癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌、间皮细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤和副神经节...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈俊，毛承舟，廖静，夏紫金，易薇，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：