一种雷公藤内酯醇衍生物及其在肿瘤靶向治疗领域的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种雷公藤内酯醇衍生物及其在肿瘤靶向治疗领域的应用。本发明专利技术提供了一种式I所示的雷公藤内酯醇衍生物，本发明专利技术所述的雷公藤内酯醇衍生物在保留了雷公藤内酯醇对肺癌细胞较强的杀伤作用的同时，减小了对正常肺部细胞的毒副作用，具有作为抗肿瘤药物的开发前景。前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
一种雷公藤内酯醇衍生物及其在肿瘤靶向治疗领域的应用


[0001]本专利技术属于抗肿瘤活性成分
，具体涉及一种雷公藤内酯醇衍生物、制备方法，包含所述衍生物的药物组合物及其在肿瘤靶向治疗领域的应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]雷公藤最早记载于《神农百草经》，其化学成分主要包括二萜、三萜、倍半萜、生物碱等，早在民间就用于肿瘤治疗，另外，雷公藤还具有抗炎、免疫抑制、抗生育等生物活性。雷公藤内酯醇在二十世纪七十年代由Kupchan等从中国台湾产雷公藤中首次分离提出，是雷公藤抗肿瘤作用的主要活性成分。但雷公藤内酯醇同时具有较大的毒副作用，限制了其在抗肿瘤方面的临床应用。
[0004]肿瘤细胞与正常细胞对比，发生了较多变化，包括肿瘤酸性微环境，线粒体等。基于雷公藤内酯醇抗肿瘤作用机制的研究，发现与线粒体息息相关。因此，依据肿瘤细胞线粒体的变化，将药物特异性的靶向线粒体，减少对本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种雷公藤内酯醇衍生物，其特征在于，所述衍生物选自式I所示化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物，所述式I结构如下：其中，n为4
‑
10的整数。2.如权利要求1所述雷公藤内酯醇衍生物，其特征在于，所述雷公藤内酯醇衍生物具体选自以下结构：3.权利要求1或2所述雷公藤内酯醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：以雷公藤内酯醇TP为起始原料，在其C
‑
14β
‑
OH上通过酯化反应得到中间体化
合物，然后中间体化合物与F16发生成盐反应，得到式Ⅰ所示的雷公藤内酯醇衍生物；其合成路线如下：4.如权利要求3所述雷公藤内酯醇衍生物的制备方法，其特征在于，反应步骤(1)所示的酯化反应中，还需要加入缩合剂及催化剂：所述缩合剂选自EDCI,DCC,NDIC中的一种或几种的组合；所述催化剂选自DMAP，TEA和DIPEA中的一种或几种的组合。所述酯化反应的溶剂选自二氯甲烷，三氯甲烷，N,N
‑
二甲基甲酰胺中的一种或几种的组合。5.如权利要求3所述雷公藤内酯醇衍生物的制备方法，其特征在于，反应步骤(2)所示的成盐反应中，反应溶剂选自正丁醇，乙腈，N,N
‑
二甲基甲酰胺中的一种或几种的组合；或上述反应步骤(2)的反应条件如下：80～90℃加热回流，可通过薄层色谱检测等方式确定反应结束。6.如权利要求3
‑
5任一项所述雷公藤内酯醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤如下：以雷公藤内酯醇为起始原料，以EDCI/DMAP为缩合剂和催化剂，在二氯甲烷溶剂体系中与溴化酸在室温下发生成酯反应，检测反应完成后分离得到白色固体化合物，即中间体；将中间体与F16加入乙腈溶剂体系中，82～86℃下加热...

【专利技术属性】
技术研发人员：范培红，邢文兰，娄红祥，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：