一种具有抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤转移功能的血管栓塞微球的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种具有抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤转移功能的血管栓塞微球的制备方法及其应用，本发明专利技术所述制备方法包括：分散相的制备、连续相的制备、一阶乳液的制备和二阶乳化制备血管栓塞微球这四个主要步骤，本发明专利技术首先通过制备一阶乳液，改善褐藻酸硫酸酯溶液的粘度，再通过旋转膜乳化法，利用氮气加压和微孔膜腔旋转的方式，将压力和离心力结合，使一阶乳液更易离开膜孔，有利于单分散微球的形成，同时降低了连续相对分散相的剪切力，减少褐藻酸硫酸酯分子的降解，本发明专利技术所述方法制备出的血管栓塞微球不仅拥有良好的单分散性和粒径均一性，可用于血管栓塞领域，其还具有抑制肿瘤血管生成及抑制肿瘤转移的能力，因此，在肿瘤介入治疗领域有着广阔的应用前景。在肿瘤介入治疗领域有着广阔的应用前景。在肿瘤介入治疗领域有着广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种具有抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤转移功能的血管栓塞微球的制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医用材料
，具体涉及一种具有抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤转移功能的血管栓塞微球的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]经导管动脉化学栓塞术（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）是指经动脉内导管将栓塞材料有控制地注入到病变器官的供应血管内，使之发生闭塞，中断血供，以期达到控制出血、治疗肿瘤和血管性病变及消除患病器官的技术。TACE临床上多用于常规疗法（如：手术、化疗）难以干预的恶性肿瘤治疗，现临床上新生血管生成导致的肿瘤组织血供恢复和肿瘤转移是制约TACE治疗效果的主要原因，褐藻酸硫酸酯是海藻酸经磺酸化改性获得的，其分子内具有大量的磺酸基团，使其较强的负电性及吸附作用，因此可以吸附细胞因子，使其具有抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤转移的功能，所以在抗肿瘤领域有着广泛的应用。
[0003]褐藻酸硫酸酯分子内除具有负电性较强的磺酸基基团，同时存在负电性较弱的羧基、羟基基团，使其不仅本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤转移功能的血管栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）分散相的制备：将褐藻酸硫酸酯加入到溶剂中，溶解均匀后调节pH，得到分散相；（2）连续相的制备：将乳化剂加入到油相中，搅拌至乳化剂完全溶解，得到连续相；（3）一阶乳液的制备：在搅拌条件下，向步骤（2）得到的连续相中加入步骤（1）得到的分散相，得到第一阶段乳液；（4）二阶乳化制备血管栓塞微球：将第一阶段乳液置于由疏水性微孔膜构成的密闭圆柱形腔体中，然后将腔体置于盛有连续相的圆柱形容器中，使连续相完全没过腔体；接着向连续相中加入交联剂，然后对连续相进行加热；之后轴向转动腔体，同时，向腔体中通入氮气，以恒定压力将分散相通过腔体中微孔膜的微孔压入连续相中，进行反应；反应完成后，用筛网筛分出微球，经洗涤，真空干燥后得到血管栓塞微球。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述褐藻酸硫酸酯的分子量为1
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104~3
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105D；褐藻酸硫酸酯溶液的浓度为0.05~0.5 g/mL；所述pH为8~14；所述溶剂为去离子水。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述乳化剂为Span60、Span80、Tween60、Tween80中的一种或多种；搅拌的温度为60~90℃；所述乳化剂的加入量为0.0005~0.03g/mL；所述油相为植物油。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：卢乾，张鹏，潘雪，杨雪，杨文哲，
申请(专利权)人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：