一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313，所述抗肿瘤多肽CCR313由LINC00313:6的开放阅读框翻译而来，其序列如序列表1所示；抗肿瘤多肽CCR313由77个氨基酸组成，其序列如序列表2所示；抗肿瘤多肽CCR313通过人工合成获得。上述技术方案，具有抗肿瘤作用的多肽CCR313，其通过抑制结直肠癌细胞增殖转移及侵袭达到治疗或辅助治疗结直肠癌的作用。另外，该多肽易于在体外合成，方便临床应用。解决目前结直肠癌五年生存率低，死亡率高居不下的问题。因此，多肽CCR313具有潜在的商业产业价值，可广泛应用于肿瘤，尤其是晚期结直肠癌治疗技术领域之中。是晚期结直肠癌治疗技术领域之中。是晚期结直肠癌治疗技术领域之中。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313及其应用。

技术介绍

[0002]2020年结直肠癌世界发病病例超过190万，发病率占全球癌症新发病例总数的10.0％，位列全球第三，同时结直肠癌已成为我国第三大恶性肿瘤。SEER数据库显示，结直肠癌的世界五年生存率仅为64.7％，低于肾癌、白血病等；死亡率高达9.2％，仅次于肺癌。结直肠癌起病隐匿，而肠镜作为常规的早期结直肠癌筛查方式，价格高、检查流程繁杂，这些因素导致结直肠癌通常在临床晚期出现肠梗阻、便血等严重症状后才被确诊，这也是结直肠癌五年生存率低的原因。
[0003]目前尚缺少足够廉价可靠，可用作常规筛查的早期结直肠癌诊断标志物；而且临床常用的mFOLFOX化疗方案仍是晚期结直肠癌的主要治疗手段。近年来，虽然贝伐单抗、帕尼单抗、西妥昔单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗等靶向药物及免疫治疗在部分结直肠癌患者中有一定的疗效，但仅部分患者能从中获益。因此，为了改善晚期结直肠癌患者的预后，我们亟需一种能够用于治疗或辅助治疗结直肠癌的药物。
[0004]分子靶向的多肽药物已成为抗癌药物研究的热点和发展方向，在多种肿瘤治疗中取得可喜进展，并相继投入临床使用；目前而言，全球范围内已有80余种多肽药物上市。多肽由几个到几十个天然或非天然氨基酸缩合而成，能够通过天然产物提取、基因重组和化学合成等方式获得。多肽易于合成改造和优化组合的特点利于我们对其进行修饰或融合，改造出比天然内源表达多肽肿瘤靶向性更强和口服给药顺应性更佳的重组多肽。多肽药物具有免疫原性低、组织渗透性好、安全性高、不易在组织中蓄积等优点，在抗肿瘤等方面都表现出显著的疗效。多肽药物的抗肿瘤机制多样，它们可通过促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成、抑制肿瘤增殖转移等机制抑制肿瘤的发生发展，这取决于多肽的靶点。
[0005]CCR313是一个特殊的多肽，它由原本被认为不翻译蛋白的RNA——长链非编码RNA(Long non
‑
coding RNA，lncRNA/lincRNA)翻译而来，由我们首次发现。具体地，我们过表达了其对应的lncRNA(LINC00313:6)，通过Western Blot实验发现了其翻译蛋白的存在，即CCR313。虽然LINC00313在国际上已被10篇文献提及，被证明与多种癌症、骨关节炎有关，但无一例外的，他们均未发现LINC00313:6转录本的翻译能力，CCR313无疑是新多肽。

技术实现思路

[0006]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313，替代或辅助现有mFOLFOX等化疗方案，避免或减小化学疗法在治疗结直肠癌时易产生耐受和严重不良反应的问题；可以与现有单靶点多肽靶向药物互补，对抗肿瘤对单靶点的耐药性。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313，抗肿瘤多肽CCR313由77个氨基酸组成，其全部序列为：
[0008]MTTLSKSKQPSAAGNLDEQTPGECFCRSCFVTSSEVWKRWKHLDPACAADPWEAPTPRIEKPDGKECLGRTSCPRLA。
[0009]作为优选的，所述抗肿瘤多肽CCR313由LINC00313:6的开放阅读框翻译而来，其序列如序列表1所示。
[0010]作为优选的，抗肿瘤多肽CCR313通过人工合成获得。
[0011]本专利技术还提供一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0012]本专利技术还提供一种药物组合，包括含有所述的抗肿瘤多肽CCR313、能杀死肿瘤细胞的制剂以及将药物分散并转入体内发挥生物学功能的药物载体。
[0013]所述制剂为能杀伤癌细胞的化学药物、生物药物、靶向药物、纳米药物、放射性药物、光热治疗或光动力治疗药物或包裹这些药物的载体中的任意一种。
[0014]所述药物载体为纳米材料、脂质体、聚乙二醇修饰或油性化合物中的任意一种，或多种油性化合物组成的混合物。
[0015]本专利技术的优点是：与现有技术相比，本专利技术具有抗肿瘤作用的多肽CCR313，其通过抑制结直肠癌细胞增殖转移及侵袭达到治疗或辅助治疗结直肠癌的作用。另外，该多肽易于在体外合成，方便临床应用。解决目前结直肠癌五年生存率低，死亡率高居不下的问题。替代或辅助现有mFOLFOX等化疗方案，避免或减小化学疗法在治疗结直肠癌时易产生耐受和严重不良反应的问题；可以与现有单靶点多肽靶向药物互补，对抗肿瘤对单靶点的耐药性。
[0016]因此，多肽CCR313具有潜在的商业产业价值，可广泛应用于肿瘤，尤其是晚期结直肠癌治疗
之中。
[0017]下面结合说明书附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明。
附图说明
[0018]图1为本专利技术实施例3中多肽CCR313过表达效果Western Blot图；
[0019]图2为本专利技术实施例4中CCK
‑
8法检测多肽CCR313对人结肠腺癌细胞系Caco
‑
2增殖能力影响曲线图；
[0020]图3为本专利技术实施例5中transwell实验检测多肽CCR313对人结肠腺癌细胞系Caco
‑
2迁移能力影响结果示意图；
[0021]图4为本专利技术实施例6中transwell实验检测多肽CCR313对人结肠腺癌细胞系Caco
‑
2侵袭能力影响结果示意图。
具体实施方式
[0022]本专利技术公开的一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313，抗肿瘤多肽CCR313由77个氨基酸组成，其全部序列为：MTTLSKSKQPSAAGNLDEQTPGECFCRSCFVTSSEVWKRWKHLDPACAADPWEAPTPRIEKPDGKECLGRTSCPRLA。
[0023]作为优选的，所述抗肿瘤多肽CCR313由LINC00313:6的开放阅读框翻译而来，其序
[0040]表1：
[0041]试剂名称使用量2
×
qPCR SYBR Green Master Mix10μLForward Primer(10uM)0.5μLReverse Primer(10uM)0.5μLDNA 模板1μLRNase free H2O8μLTotal20μL
[0042]进行PCR反应(二步法)
[0043]Stage1：预变性95℃5min；
[0044]Stage2：PCR反应95℃10s，60℃30～34s，35cycles；
[0045]Stage3：冷却保存4℃∞
[0046]2％琼脂糖凝胶电泳25min，分离产物后使用OMEGA凝胶回收试剂盒回收产物。使用HindIII酶和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313，其特征在于：抗肿瘤多肽CCR313由77个氨基酸组成，其全部序列为：MTTLSKSKQPSAAGNLDEQTPGECFCRSCFVTSSEVWKRWKHLDPACAADPWEAPTPRIEKPDGKECLGRTSCPRLA。2.根据权利要求1所述的一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313，其特征在于：所述抗肿瘤多肽CCR313由LINC00313:6的开放阅读框翻译而来，其序列如序列表1所示。3.根据权利要求2所述的一种用于治疗或辅助治疗结直肠癌的抗肿瘤多肽CCR313，其特征在于：抗肿瘤多肽CCR313通过人工合成获得。4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘侃，杜邦，马欢，潘宝泽，林刻智，薛向阳，孙祥威，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：