一种淀粉基结肠双靶向微凝胶及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种淀粉基结肠双靶向微凝胶及其制备方法与应用。所述制法包括：采用EDC将硫酸软骨素共价连接到β

【技术实现步骤摘要】
一种淀粉基结肠双靶向微凝胶及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生物医药材料
，具体涉及一种淀粉基结肠双靶向微凝胶及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]结肠位于肠道末端，经口服摄入的物质在小肠中会被消化，不能到达结肠。利用材料的抗消化特性可将生物活性物质递送至结肠，有利于维持结肠的健康。但部分结肠靶向递送系统由无机或人工合成材料构成，具有潜在的副作用。因此，开发天然材料构建的结肠靶向递送系统是必要的。
[0003]淀粉作为一种天然的大分子多糖，具有资源丰富、来源广、价格低、可再生、可生物降解性及生物相容性好的特性。淀粉是由直链淀粉和支链淀粉构成的生物聚合物，以颗粒形式存在。直链淀粉是由D
‑
葡萄糖通过α
‑
(1
‑
4)
‑
糖苷键连接形成的线性大分子，支链淀粉是一种含支链的分子，在由(1
‑
6)糖苷键连接的支链中带有(1
‑
4)键连接的α
‑
D
‑
葡萄糖。直链淀粉在酶的作用下可以生成环糊精，其具有内疏水外亲水的结构，可以作为疏水性生物活性物质良好的包封及递送载体。抗性淀粉是一类不能被人体小肠吸收的物质，是构建结肠靶向递送系统的理想材料。抗性淀粉一般分为五类：物理包埋淀粉(RS1)、未经糊化淀粉颗粒(RS2)、回生淀粉(RS3)、化学改性淀粉(RS4)、淀粉
‑
脂质复合物(RS5)，其不仅具有较低的血糖生成指数，还可以在结肠中被微生物酵解，有利于人体的健康。
[0004]硫酸软骨素作为一种天然的生物分子，具有CD44的靶向作用；将其接枝到载体的表面可以提高生物活性物质的靶向性，将靶向载体包埋于抗性淀粉基的微球中可以保护其不受胃和小肠环境的影响，有效提高其在结肠中的靶向效果，且抗性淀粉作为益生元也可很好地调节肠道健康。

技术实现思路

[0005]本专利技术的主要目的在于提供一种淀粉基结肠双靶向微凝胶及其制备方法与应用，以克服现有技术的不足。
[0006]为实现前述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案包括：
[0007]本专利技术实施例提供了一种淀粉基结肠双靶向微凝胶的制备方法，其包括：
[0008]采用1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺将硫酸软骨素共价连接到β
‑
环糊精上，制得β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素；
[0009]将疏水性生物活性物质包封于所述β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素中的β
‑
环糊精的疏水空腔内，制得负载生物活性物质的β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素；
[0010]采用辛烯基琥珀酸酐对糊精进行改性，制得改性糊精；
[0011]以及，使包含所述负载生物活性物质的β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素、改性糊精和三偏磷酸钠的第一混合反应体系发生交联反应，制得淀粉基结肠双靶向微凝胶。
[0012]本专利技术实施例还提供了前述的制备方法制得的淀粉基结肠双靶向微凝胶，所述淀
粉基结肠双靶向微凝胶的粒径为73.62～107.37μm。
[0013]本专利技术实施例还提供了前述的淀粉基结肠双靶向微凝胶在制备结肠靶向递送生物活性物质中的应用。
[0014]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0015](1)本专利技术采用EDC介导β
‑
环糊精的伯羟基与硫酸软骨素的羧基发生特异性酯化反应，利用硫酸软骨素对CD44受体的靶向作用达到靶向递送生物活性物质的作用，且接枝不会破坏β
‑
环糊精的环状结构；
[0016](2)本专利技术采用超声辅助制备OSA
‑
抗性糊精，可提高OSA基团的接枝效率；
[0017](3)本专利技术采用的OSA
‑
抗性糊精凝胶基质，在三偏磷酸钠的作用下，可以交联OSA
‑
抗性糊精和β
‑
环糊精的羟基形成微凝胶；OSA
‑
抗性糊精可以抵抗在小肠中酶的消化作用，在结肠中被微生物酵解，释放负载生物活性物质的β
‑
CD
‑
CS，具有被动靶向作用；
[0018](4)本专利技术制备的淀粉基微凝胶对生物活性物质起到良好的保护作用，且具有双重靶向作用。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0020]图1是本专利技术实施例1中制备的游离姜黄素、Cur@β
‑
CD
‑
CS和Cur@β
‑
CD
‑
CS in MPs中姜黄素的累积释放图。
具体实施方式
[0021]鉴于现有技术的缺陷，本案专利技术人经长期研究和大量实践，得以提出本专利技术的技术方案，下面将对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0022]具体的，作为本专利技术技术方案的一个方面，其所涉及的一种淀粉基结肠双靶向微凝胶的制备方法包括：
[0023]采用1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)将硫酸软骨素(CS)共价连接到β
‑
环糊精(β
‑
CD)上，制得β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素(β
‑
CD
‑
CS)；
[0024]将疏水性生物活性物质包封于所述β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素中的β
‑
环糊精的疏水空腔内，制得负载生物活性物质的β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素(负载生物活性物质的β
‑
CD
‑
CS)；
[0025]采用辛烯基琥珀酸酐对糊精进行改性，制得改性糊精(OSA
‑
抗性糊精)；
[0026]以及，使包含所述负载生物活性物质的β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素、改性糊精和三偏磷酸钠的第一混合反应体系发生交联反应，制得淀粉基结肠双靶向微凝胶。
[0027]在一些优选实施方案中，所述制备方法包括：分别将硫酸软骨素、β
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种淀粉基结肠双靶向微凝胶的制备方法，其特征在于包括：采用1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺将硫酸软骨素共价连接到β
‑
环糊精上，制得β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素；将疏水性生物活性物质包封于所述β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素中的β
‑
环糊精的疏水空腔内，制得负载生物活性物质的β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素；采用辛烯基琥珀酸酐对糊精进行改性，制得改性糊精；以及，使包含所述负载生物活性物质的β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素、改性糊精和三偏磷酸钠的第一混合反应体系发生交联反应，制得淀粉基结肠双靶向微凝胶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于包括：分别将硫酸软骨素、β
‑
环糊精溶于水，形成硫酸软骨素溶液和β
‑
环糊精溶液，再将1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺加入所述硫酸软骨素溶液中，之后加入所述β
‑
环糊精溶液混合搅拌，并于转速为200～800rpm，温度为20～25℃的条件下反应30～60min，制得所述β
‑
环糊精
‑
硫酸软骨素。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述硫酸软骨素溶液中硫酸软骨素的含量为0.5
‑
2.0wt％；和/或，所述β
‑
环糊精溶液中β
‑
环糊精的含量为0.5
‑
2.0wt％；和/或，所述1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺与硫酸软骨素的质量比为0.1
‑
0.2:100。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于包括：将疏水性生物活性物质溶于乙醇中，之后与所述β
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：章宝，李小龙，何廷石，刘欣月，王辰晨，
申请(专利权)人：合肥工业大学，
类型：发明
国别省市：