一种水合氯醛的有关物质检测方法技术

本发明专利技术涉及药物检测分析领域，具体涉及一种水合氯醛的羧酸类和醛类降解杂质的检测方法。本发明专利技术的检测方法采用高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用紫外检测器，检测波长210nm

【技术实现步骤摘要】
一种水合氯醛的有关物质检测方法


[0001]本专利技术涉及药物检测分析领域，具体涉及一种水合氯醛的有关物质检测方法。

技术介绍

[0002]水合氯醛，一款催眠和抗惊厥药，其化学名为：2,2,2
‑
三氯
‑
1,1
‑
乙二醇，结构如下：。
[0003]水合氯醛易于在热、氧化、光照等条件下降解，性质不稳定，尤其是在水溶液中稳定性很差。目前国内外临床上水合氯醛多为其糖浆剂或者口服溶液，在我国常在儿科检查时被用作镇静催眠剂，因此本品的质量研究慎之又慎。根据水合氯醛的结构特征和降解特性，将其杂质谱大致分为三类：一是氯代烷烃类杂质，如三氯甲烷、二氯甲烷；二是醛类杂质，如氯乙醛、水合二氯乙醛、5
‑
羟甲基糠醛；三是羧酸类杂质，如甲酸、乙酸、三氯乙酸等。
[0004]水合氯醛的醛类杂质中，5
‑
羟甲基糠醛属于醛基警示结构杂质，而羧酸杂质中，三氯乙酸属于3类具有致癌风险的杂质，均需要在产品中严格控制。但现有技术缺乏完整的控制两类杂质的检测方法。
[0005]现有技术CN112656758A 说明书第0059至0066段记载了一种高效液相色谱法检测5
‑
羟甲基糠醛杂质，但不适用于检测羧酸类杂质。而现有技术CN112345651B、CN109406690B均是气相色谱法，且只能检测部分羧酸杂质。
[0006]因此，开发更科学精准且适用性广的检测方法，以方便水合氯醛的药物质量研究，意义重大。
专利
技术实现思路

[0007]为解决现有技术存在的技术问题，本专利技术提供一种水合氯醛有关物质的检测方法。该方法采用液相色谱法，能够同时方便又科学地检测水合氯醛的羧酸类和醛类降解杂质，且方法灵敏度高、专属性好、准确度和精密度高。
[0008]本专利技术提供一种水合氯醛有关物质的检测方法，所述检测方法采用液相色谱法，包括如下步骤：（1）精密称取水合氯醛或其制剂适量，用溶剂稀释制成供试品溶液；（2）将供试品溶液注入高效液相色谱仪中，按照色谱条件检测。
[0009]进一步地，上述色谱条件包括：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用紫外检测器，检测波长210nm
±
2nm，以含酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，按梯度洗脱。
[0010]进一步地，上述流动相A的酸包括磷酸、盐酸、柠檬酸或酒石酸。
[0011]进一步地，上述流动相A中酸的用量为0.01%～2%；优选0.01%～0.2%；更优选0.1%。
所述用量百分数“%”是体积比，即酸与水的体积比。
[0012]进一步地，上述溶剂包含流动相A、流动相B或流动相A和B的混合溶液；优选地，上述溶剂选自0.01%～2%磷酸水溶液与乙腈的混合溶液；更优选地，上述溶剂选自0.01%～2%磷酸水溶液与乙腈的体积比为（80～95）：（20～5）的混合溶液。
[0013]进一步地，上述梯度洗脱包含如下程序：0分钟时流动相A的比例为80～95，流动相B的比例为20～5，并维持至2～5分钟；8～15分钟时流动相A的比例下降至60～90，流动相B的比例上升至40～10；20～30分钟时流动相A的比例下降至10～40，流动相B的比例上升至90～60，并维持至30～40分钟；31～41分钟时，流动相A的比例上升为80～95，流动相B的比例下降为20～5。
[0014]进一步地，上述梯度洗脱包含如下程序：0分钟时流动相A的比例为80～95，流动相B的比例为20～5，并维持至3分钟；10分钟时流动相A的比例下降至60～90，流动相B的比例上升至40～10；25分钟时流动相A的比例下降至10～40，流动相B的比例上升至90～60，并维持至35分钟；36分钟时，流动相A的比例上升为80～95，流动相B的比例下降为20～5。
[0015]进一步地，上述梯度洗脱包含如下程序：0分钟时流动相A的比例为85～95，流动相B的比例为15～5，并维持至3分钟；10分钟时流动相A的比例下降至80～90，流动相B的比例上升至20～10；25分钟时流动相A的比例下降至10～20，流动相B的比例上升至90～80，并维持至35分钟；36分钟时，流动相A的比例上升为85～95，流动相B的比例下降为15～5。
[0016]进一步地，上述梯度洗脱包含如下程序：0分钟时流动相A的比例为95，流动相B的比例为5，并维持至3分钟；10分钟时流动相A的比例下降至90，流动相B的比例上升至10；25分钟时流动相A的比例下降至20，流动相B的比例上升至80，并维持至35分钟；36分钟时，流动相A的比例上升为95，流动相B的比例下降为5。
[0017]进一步地，上述梯度洗脱还包含如下平衡程序：所述平衡程序是维持上述末端流动性比例5～15分钟，优选10分钟。
[0018]进一步地，上述色谱条件的柱温为10～40℃；优选25℃。
[0019]进一步地，上述色谱条件的流速为0.5～2.0ml/min；优选1.0ml/min。
[0020]进一步地，上述色谱条件的进样量为20～40μl；优选30μl。
[0021]进一步地，上述色谱条件的柱温进一步地，上述水合氯醛的制剂包括水合氯醛或其盐与药学上可接受的辅料组成的药物组合物；优选地，所述制剂包含糖浆剂、口服溶液、灌肠液、栓剂或待灌液。
[0022]进一步地，上述有关物质包含甲酸、乙酸、5
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羟甲基糠醛、三氯乙酸中的一种或几种。
[0023]进一步地，上述供试品溶液的色谱图中，如有有关物质，5
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羟甲基糠醛的含量不超0.1%；或/和三氯乙酸的含量不超过0.1%，优选不超过0.05%；或/和甲酸的含量不超过0.5；或/和乙酸的含量不超过0.5%。进一步地，上述供试品的每1ml中含有水合氯醛0.5～40mg；优选1～20mg；更优选10mg。
[0024]有益效果：本专利技术的水合氯醛有关物质检测方法专属性好，各峰峰型好，杂质峰与主峰以及杂质峰与杂质峰之间的分离度均符合药典要求；方法灵敏度、准确度高，重复性和重现性好，精密度高，符合质量分析检测要求，适合用于本品的醛类和羧酸类降解杂质的有
关物质质量研究。
附图说明
[0025]图1：系统适用性溶液图谱。
具体实施方式
[0026]下面将结合试验例和实施例对本专利技术的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的各例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。各例中未注明的具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为通过市购获得的本领域常规产品。
[0027]以下试验例和实施例所用的部分物料来源如下：水合氯醛对照品：购自LGC，纯度99.4%；供试品：又称“本品”，为水合氯醛糖浆，自制，批号：5201101；5
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羟甲基糠醛：购自中国食品药品检定研究院，纯度99.5%。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水合氯醛有关物质检测方法，采用液相色谱法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：（1）精密称取水合氯醛或其制剂适量，用溶剂稀释制成供试品溶液；（2）将供试品溶液注入高效液相色谱仪中，按照色谱条件检测。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱条件包括：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用紫外检测器，检测波长210nm
±
2nm，以含酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，按梯度洗脱。3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A的酸包括磷酸、盐酸、柠檬酸或酒石酸。4.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A中酸的用量为0.01%～2%。5.根据权利要求1～2任一所述的检测方法，其特征在于，所述溶剂包含流动相A、流动相B或流动相A和B的混合溶液。6.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱包含如下程序：0分钟时流动相A的比例为80～95，流动相B的比例为20～5，并维持至2～5分钟；8～15分钟时流动相A的比例下降至60～90，流动相B的比例上升至40～10；20～30分钟时流动相A的比例下降至10～40，流动相B的比例上升至90～60，并维持至30...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆瑶，张海，张洋，
申请(专利权)人：成都施贝康生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：