一种加速诱导胶原再生的可注射填充剂及其制备与应用制造技术

本发明专利技术公开了一种加速诱导胶原再生的可注射填充剂及其制备与应用，该制备方法包含：将胶原溶于酸溶液得到胶原溶液；在500～2000r/min搅拌下将粒径为20～100μm的微球与得到的胶原溶液混合，调节pH得到混合溶液；将得到的混合溶液冷冻、干燥得到冻干粉，在1000～5000r/min搅拌下将冻干粉与水溶性高分子溶液混合，冻干得到一种加速诱导胶原再生的可注射填充剂。本发明专利技术解决了现有医美填充剂不仅见效慢，而且有效时间短的问题。本发明专利技术通过胶原与生物降解性聚酯微球的复合，利用胶原对成纤维细胞良好的亲和性，促进ECM的快速分泌，显著提升体内诱导再生胶原的速度，并能够维持再生填充效果。填充效果。填充效果。

【技术实现步骤摘要】
一种加速诱导胶原再生的可注射填充剂及其制备与应用


[0001]本专利技术属于美容填充剂
，具体涉及一种加速诱导胶原再生的可注射填充剂及其制备与应用。

技术介绍

[0002]再生类医美产品，无论是聚左旋乳酸(PLLA)可注射填充剂(俗称童颜针)还是聚ε
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已内酯(PCL)填充剂(俗称少女针)通过将生物降解高分子微球注射进入体内后，引发适度的炎症反应，激发成纤维细胞聚集到微球表面，通过粘附、铺展、增殖等过程分泌细胞外基质(ECM)。由于ECM中的主要成分之一为胶原，并且Ⅲ型胶原的含量高，因此可实现对注射处皱纹的填充，同时具有嫩白皮肤的效果。
[0003]然而无论是童颜针还是少女针，成纤维细胞的粘附都需要较长的时间，因此，产生再生效果的时间很长，一般对于年青人初显效果的时间一般为4
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6周，而老年人由于新陈代谢慢，需要更长的时间(8
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12周)才能看到效果。其原因是使用的辅料无论是玻尿酸还是羧甲基纤维素钠均为水溶性高分子，其对成纤维细胞的亲和性较差，只有等这两类辅料在体内降解或代谢后，成纤维细胞才能够在微球表面粘附、铺展、增殖聚集再生形成大量的ECM。
[0004]胶原作为对成纤维细胞亲和性良好的活性生物材料，可促进成纤维细胞的粘附、铺展与增殖。而可注射胶原医美产品仅被作为填充型可注射医美产品，不称其为再生医美产品，主要原因为体内大量的胶原蛋白酶会快速催化胶原的降解，使成纤维细胞失去附着的支架，因而难以发挥其刺激胶原再生的功能。
专利技术内容
[0005]本专利技术的目的是提供一种加速诱导胶原再生的可注射填充剂及其制备与应用，解决了现有医美填充剂不仅见效慢，而且有效时间短的问题。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术提供了一种加速诱导胶原再生的可注射填充剂的制备方法，该方法包含：
[0007](1)将胶原溶于酸溶液得到胶原溶液；
[0008](2)在500～2000r/min搅拌下将粒径为20～100μm的微球与步骤(1)得到的胶原溶液混合，调节pH为7.0～7.4得到混合溶液(调节pH为了使胶原沉淀出来包裹在微球表面，同时防止PLLA微球在酸性条件下的快速降解)；
[0009](3)将步骤(2)得到的混合溶液冷冻干燥得到冻干粉，在1000～5000r/min搅拌下将冻干粉与水溶性高分子溶液混合，冻干得到所述的加速诱导胶原再生的可注射填充剂；
[0010]其中，所述的微球选自聚左旋乳酸(PLLA)微球、聚消旋乳酸(PDLLA)微球、聚乳酸
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乙醇酸共聚物(PLGA)微球和聚ε
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己内酯(PCL)微球中的任意一种或两种以上。
[0011]优选地，步骤(1)的酸溶液的pH为2～5，所述的酸溶液为醋酸、苹果酸、柠檬酸、盐酸、磷酸中的任意一种或两种以上。酸溶液的作用是溶解或溶胀胶原(胶原只溶于酸溶液)，若pH值过大，溶解或溶胀效率差，若pH过小会破坏PLLA微球。
[0012]优选地，步骤(1)的胶原溶液中的胶原的浓度为10～100mg/mL。所述的胶原的浓度大小与募集到成纤维细胞的数量以及刺激再生胶原的数量和填充起效的速度呈正相关关系，若胶原量过少，再生填充效果起效慢。
[0013]优选地，步骤(2)的混合溶液中的微球的浓度为10～50mg/mL。所述的微球的浓度大小与微球的数量呈正相关，与粘附的成纤维细胞的数量、刺激再生胶原的数量、填充起效的速度和持久时间呈正相关关系。微球浓度大了在注射时容易堵针，微球浓度过小则再生填充效果不明显。
[0014]优选地，步骤(2)中的调节pH用的溶液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸钠溶液、磷酸氢二钠溶液中的任意一种或两种以上。
[0015]优选地，步骤(3)中的所述的冻干粉与水溶性高分子溶液中的水溶性高分子的质量比为(1～10)∶1。所述的冻干粉量过多，后期注射使用时容易堵针；冻干粉量过少，刺激胶原再生的效果就会减弱。
[0016]优选地，步骤(3)中的水溶性高分子溶液为玻尿酸溶液和或羧甲基纤维素钠溶液。
[0017]本专利技术提供了一种如所述的加速诱导胶原再生的可注射填充剂的制备方法制备的加速诱导胶原再生的可注射填充剂。
[0018]本专利技术提供了一种如所述的可注射填充剂作为医美产品的应用。
[0019]优选地，将所述的加速诱导胶原再生的可注射填充剂与含有利多卡因的注射用水混合均匀后注射。
[0020]本专利技术的一种加速诱导胶原再生的可注射填充剂及其制备与应用，解决了现有医美填充剂不仅见效慢，而且有效时间短的问题，具有以下优点：
[0021]1、本专利技术通过胶原与生物降解性聚酯微球的复合，利用胶原对成纤维细胞良好的亲和性，在体内快速募集成纤维细胞，加速成纤维细胞在生物降解性聚酯微球表面的粘附(即使胶原在体内被胶原酶快速降解了，PLLA微球也可作为细胞附着的支架)、铺展、增殖，促进ECM的快速分泌。
[0022]2、与纯PLLA微球或可注射胶原相比，本专利技术的加速诱导胶原再生的可注射填充剂，不仅刺激胶原再生的起效快，最快7天见效，而且填充效果维持的时间长很多，可长达48周以上。
附图说明
[0023]图1为本专利技术实施例1中PLLA微球的SEM图。
[0024]图2为本专利技术实施例1中PLLA微球与胶原溶液混合冻干后的PLLA微球的SEM图。
[0025]图3为本专利技术实施例1制备的填充剂溶于水后的光学显微镜图。
[0026]图4为本专利技术对比例1中制备的填充剂的SEM图。
[0027]图5为本专利技术对比例2中制备的填充剂的SEM图。
[0028]图6为对比例2中制备的填充剂溶于水后的光学显微镜图。
[0029]图7为本专利技术实施例1制备的填充剂注射在兔子真皮下层6个月后的Masson染色效果图。
[0030]图8为本专利技术对比例1制备的填充剂注射在兔子真皮下层6个月后的Masson染色效果图。
[0031]图9为本专利技术对比例2制备的填充剂注射在兔子真皮下层6个月后的Masson染色效果图。
具体实施方式
[0032]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0033]实施例1
[0034]一种加速诱导胶原再生的可注射填充剂的制备方法，该方法包括：
[0035](1)将非交联胶原10g溶于pH为2的柠檬酸1L溶液，配成浓度为10mg/mL的胶原溶液；
[0036](2)在500r/min的高速搅拌下，将粒径为20～100μm的聚左旋乳酸(PLLA)微球10g与胶原溶液1L混合得到混合溶液(混合溶液中的PLLA的浓度为10mg/mL)，再用NaOH溶液调节混合溶液的pH本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种加速诱导胶原再生的可注射填充剂的制备方法，其特征在于，该方法包含：(1)将胶原溶于酸溶液得到胶原溶液；(2)在500～2000r/min搅拌下将粒径为20～100μm的微球与步骤(1)得到的胶原溶液混合，调节pH为7.0～7.4得到混合溶液；(3)将步骤(2)得到的混合溶液冷冻干燥得到冻干粉，在1000～5000r/min搅拌下将冻干粉与水溶性高分子溶液混合，冻干得到所述的加速诱导胶原再生的可注射填充剂；其中，所述的微球选自聚左旋乳酸微球、聚消旋乳酸微球、聚乳酸
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乙醇酸共聚物微球和聚ε
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己内酯微球中的任意一种或两种以上。2.根据权利要求1所述的加速诱导胶原再生的可注射填充剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)的酸溶液的pH为2～5，所述的酸溶液为醋酸、苹果酸、柠檬酸、盐酸、磷酸中的任意一种或两种以上。3.根据权利要求1所述的加速诱导胶原再生的可注射填充剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)的胶原溶液中的胶原的浓度为10～100mg/mL。4.根据权利要求1所述的加速诱导胶原再生的可注射填...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱卅，何斌，彭晓南，蒲雨吉，
申请(专利权)人：深圳市致美生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：