靶向预防或治疗β-catenin活化突变肿瘤的药物及方法技术

本申请提供了一种靶向预防或治疗β

【技术实现步骤摘要】
靶向预防或治疗
β
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catenin活化突变肿瘤的药物及方法


[0001]本申请涉及一种靶向预防或治疗β
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catenin活化突变肿瘤的药物及方法，特别是一种使用AKT2抑制剂CCT128930(CCT)、嘧啶合成抑制剂Brequinar(BRQ)靶向β
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catenin/AKT2/p
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CAD/嘧啶从头合成轴合成治疗β
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catenin活化突变的肿瘤的方法，属于靶向抗肿瘤药物


技术介绍

[0002]机体代谢紊乱与多种疾病包括肿瘤相关，肿瘤是一种代谢疾病，代谢重编程促进细胞异常增殖、肿瘤发生发展(参考D.Hanahan，Hallmarks of Cancer：New Dimensions.Cancer Discov 12，31
‑
46(2022))。肿瘤具有发生隐匿、恶性程度高、发展迅速等特点，除手术切除病灶外，治疗选择非常有限。且术后复发率高，部分患者对放化疗不敏感，而免疫治疗和靶向药物也仅对少数患者有效。
[0003]CTNNB1(编码β
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catenin)是肿瘤中最常见变异的原癌基因之一。3号外显子是β
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catenin最常见的突变区域，这些变异导致β
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catenin免于降解而持续活化。由于二代测序分析难以识别CTNNB13号外显子区域中等大小的DNA片段缺失(≥50bp)，肝癌中CTNNB1突变的实际频率经常被低估。βr/>‑
catenin活化突变在肿瘤发生过程中发挥重要的作用，但由于β
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catenin调控多种细胞功能，直接干预β
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catenin可能副作用大，临床上还没有安全有效地靶向β
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catenin治疗肝癌的药物，因此探究β
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catenin活化突变导致肝癌的病理机制，开发安全有效的靶向药物，对β
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catenin活化突变肝癌的治疗至关重要，而这也是本领域一直渴望解决的难题。

技术实现思路

[0004]本申请的主要目的在于提供一种靶向预防或治疗β
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catenin活化突变肿瘤的药物及方法，以克服现有技术中无β
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catenin活化突变肿瘤靶向药物的不足。
[0005]为实现前述专利技术目的，本申请采用的技术方案包括：
[0006]本申请的一个方面提供了AKT2抑制剂和/或嘧啶合成抑制剂在制备用于预防或治疗β
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catenin相关疾病的药物中的用途。
[0007]本申请的一个方面提供了AKT2抑制剂和/或嘧啶合成抑制剂在制备用于靶向预防或治疗β
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catenin活化突变肿瘤的药物中的用途。
[0008]本申请的一个方面提供了一种用于靶向预防或治疗β
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catenin活化突变肿瘤的药物，所述药物能够靶向β
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catenin/AKT2/p
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CAD/嘧啶从头合成轴，从而抑制致癌β
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catenin驱动的细胞增殖或肿瘤发展。
[0009]本申请的一个方面提供了一种用于靶向预防或治疗β
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catenin活化突变肿瘤的药物，其包括AKT2抑制剂和/或嘧啶合成抑制剂。
[0010]本申请的一个方面提供了AKT2抑制剂和/或嘧啶合成抑制剂在制备用于抑制β
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catenin活化突变肿瘤细胞生长或增殖的药物组合物中的用途。
[0011]在一个实施例中，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
[0012]在本申请中，前述药学上可接受的载体包括药学上可接受的材料、组合物、赋形剂等，例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂或溶剂包封材料，具体包括但不限于如下物质：糖类，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；黄蓍胶粉；麦芽；明胶；滑石；赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；油类，如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和豆油；二醇类，如丙二醇；多元醇，如甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇；油酸乙酯、月桂酸乙酯等酯类；琼脂；缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无菌蒸馏水；乙醇；pH缓冲溶液；聚酯、聚碳酸酯或聚酐；等等。
[0013]在本申请中，为了制备所述药物组合物，可以使用药学惰性的无机或有机赋形剂。例如，为了制备丸剂、粉剂、明胶胶囊或栓剂等，可以使用乳糖、滑石粉、硬脂酸及其盐、脂肪、蜡、固体或液体多元醇、天然油和硬化油等作为药学上可接受的载体。
[0014]本申请的一个方面提供了一种靶向预防或治疗β
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catenin活化突变肿瘤的方法，其包括：向β
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catenin活化突变的动物施用AKT2抑制剂和/或嘧啶合成抑制剂。
[0015]本申请的一个方面提供了一种体外抑制β
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catenin活化突变肿瘤细胞生长或增殖的方法，其包括：在有AKT2抑制剂和/或嘧啶合成抑制剂存在的条件下，培养β
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catenin活化突变肿瘤细胞，从而抑制β
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catenin活化突变肿瘤细胞生长或增殖。
[0016]在一个实施例中，所述的方法具体包括：对病人肿瘤组织进行基因组测序，分析β
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catenin突变情况，针对β
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catenin活化突变的患者，靶向β
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catenin/AKT2/CAD/嘧啶从头合成进行治疗。
[0017]本申请中，所述的AKT2抑制剂包括但不限于CCT128930(以下简写为“CCT”)。
[0018]本申请中，所述的嘧啶合成抑制剂包括但不限于Brequinar(以下简写为“BRQ”)。
[0019]在本申请中，所述β
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catenin活化突变肿瘤包括但不限于肝癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肾上腺皮质癌、良性肾上腺皮质肿瘤、原发性醛固酮增多症腺瘤、髓母细胞瘤、皮肤附件肿瘤、结直肠癌、黑色素瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、食管癌或非小细胞肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肾上腺皮质癌、良性肾上腺皮质肿瘤、原发性醛固酮增多症腺瘤、髓母细胞瘤、皮肤附件肿瘤、结直肠癌、黑色素瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、食管癌或非小细胞肺癌等。
[0020]相较于现有技术，本申请使用AKT2抑制剂CCT128930及嘧啶合成抑制剂Brequinar靶向β
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catenin/AKT2/CAD/嘧啶从头合成轴，可以实现对β
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catenin活化突变肿瘤的有效治疗，为β
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catenin活化突变肿瘤的治疗提供了新的策略，应用前景广阔。
附图说明
[0021]图1A
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图1D示出了β本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.AKT2抑制剂和/或嘧啶合成抑制剂在制备用于预防或治疗β
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catenin相关疾病的药物中的用途。2.根据权利要求|所述的用途，其特征在于：所述AKT2抑制剂包括CCT128930；和/或，所述嘧啶合成抑制剂包括Brequinar；和/或，所述β
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catenin相关疾病包括肝癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肾上腺皮质癌、良性肾上腺皮质肿瘤、原发性醛固酮增多症腺瘤、髓母细胞瘤、皮肤附件肿瘤、结直肠癌、黑色素瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、食管癌或非小细胞肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肾上腺皮质癌、良性肾上腺皮质肿瘤、原发性醛固酮增多症腺瘤、髓母细胞瘤、皮肤附件肿瘤、结直肠癌、黑色素瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、食管癌或非小细胞肺癌。3.AKT2抑制剂和/或嘧啶合成抑制剂在制备用于靶向预防或治疗β
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catenin活化突变肿瘤的药物中的用途。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述AKT2抑制剂包括CCT128930；和/或，所述嘧啶合成抑制剂包括Brequinar；和/或，所述β
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catenin相关疾病包括肝癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肾上腺皮质癌、良性肾上腺皮质肿瘤、原发性醛固酮增多症腺瘤、髓母细胞瘤、皮肤附件肿瘤、结直肠癌、黑色素瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、食管癌或非小细胞肺癌。5.一种用于靶向预防或治疗β
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catenin活化突变肿瘤的药物，其特征在于，所述药物能够靶向β
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catenin/AKT2/p
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CAD/嘧啶从头合成轴，从而抑制致癌β
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catenin驱动的细胞增殖或肿瘤发展。6.一种用于靶向预防或治疗β
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catenin活化突变肿瘤的药物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宏冰，盖晓晨，刘芳铭，张宝慧，吴玉婷，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：