头孢类医药中间体的高效制备方法技术

本发明专利技术属于化学制药技术领域，具体涉及一种头孢类医药中间体的高效制备方法。所述制备方法包括以下步骤：将化合物V加入到有机溶剂A中，搅拌溶解后，加入甲基化试剂进行反应，得到甲基化反应液D；然后加入到有机溶剂B中，加入反应物和分散剂，混合均匀后，通入康宁G4微通道连续流反应器进行反应，得到脱保护后反应液E；再加入浓盐酸，混合均匀后，通入康宁G4微通道连续流反应器进行反应，得到反应液F；最后进行离心、淋洗、干燥，即得头孢类医药中间体。本发明专利技术的高效制备方法，缩短了反应时间，提高了反应收率和产品纯度，减少了反应试剂用量，制备的产品经严格的稳定性考察稳定性良好，可用于工业化放大生产。于工业化放大生产。

【技术实现步骤摘要】
头孢类医药中间体的高效制备方法


[0001]本专利技术属于化学制药
，具体涉及一种头孢类医药中间体的高效制备方法。

技术介绍

[0002]头孢类抗生素按照专利技术年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四、五代，头孢洛林酯，属于第五代头孢类抗生素，由日本武田制药公司开发，用于治疗成人社区获得性细菌性肠炎、急性细菌性皮肤和软组织感染，包括MRSA所致的感染。头孢洛林酯是头孢洛林的前体药物，增加了其稳定性，在体内会迅速水解为头孢洛林而发挥药效。头孢洛林酯对大多数的革兰阴性菌、革兰阴性厌氧菌和革兰阳性厌氧菌具有较强的抗菌活性，且其不良反应与其他头孢菌素相比较轻，安全性较好。
[0003]7β
‑
氨基
‑3‑
[4
‑
(1
‑
甲基
‑4‑
吡啶鎓)
‑2‑
噻唑硫基]‑3‑
头孢烯
‑4‑
羧酸
·
二盐酸化物是合成头孢洛林酯的关键中间体。针对其制备方法，现有专利如CN1462275A及原研专利本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢类医药中间体的高效制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将化合物V加入到有机溶剂A中，搅拌溶解后，加入甲基化试剂进行反应，得到甲基化反应液D；(2)将甲基化反应液D加入到有机溶剂B中，加入反应物和分散剂，混合均匀后，通入康宁G4微通道连续流反应器进行反应，得到脱保护后反应液E；(3)在脱保护后反应液E中加入浓盐酸，混合均匀后，通入康宁G4微通道连续流反应器进行反应，得到反应液F；(4)将反应液F进行离心，用有机溶剂D淋洗，干燥，即得头孢类医药中间体，结构式如下：所述化合物V的结构式如下：所述甲基化试剂为对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯的一种或多种；所述反应物为PCl5或吡啶。2.根据权利要求1所述的头孢类医药中间体的高效制备方法，其特征在于：步骤(1)中，有机溶剂A为二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷中的一种或多种；有机溶剂A与化合物V的质量比为1:(0.5～6)。3.根据权利要求1所述的头孢类医药中间体的高效制备方法，其特征在于：步骤(1)中，甲基化试剂与化合物V的质量比为1:(1.5～8.5)。4.根据权利要求1所述的头孢类医药中间体的高效制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应温度为30～50℃，反应时间为3～6h。5.根据权利要求1所述的头孢类医药中间体的高效制备方法，其特征在于：步骤(...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，胡清文，刘善庐，朱叙伟，王向华，杨书华，刘德杰，
申请(专利权)人：瑞阳制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：