【技术实现步骤摘要】
用于修复心脏组织的心外膜衍生的旁分泌因子
[0001]本申请是申请日为2016年04月08日、中国申请号为201680031325.3、专利技术名称为“用于修复心脏组织的心外膜衍生的旁分泌因子”的专利技术申请的分案申请。
[0002]对相关申请的交叉援引
[0003]本申请要求2015年4月9日提交的美国临时专利申请No.62/145,480和2015年7月24日提交的美国临时专利申请No.62/196,766的优先权,通过援引将其公开内容完整收入本文中。
专利
[0004]格外地,本专利技术涉及包含心外膜衍生的旁分泌因子的组合物以及它们治疗或预防在缺血性事件(诸如心肌梗死)后对心脏(例如心肌)组织的损伤的用途。
[0005]专利技术背景
[0006]急性心肌梗死(AMI)是西方世界的首要死亡原因之一,而且许多风险因子(环境的和遗传的二者)对它的发病机制有贡献。心脏一般缺乏足以在损害之后进行修复的内源再生能力。在心肌梗死(MI)或其它缺血性事件之后相应的左心室(LV)再造引起LV扩张并最终引起心力衰竭(Holmes et al.,2005,Annu Rev Biomed Eng.;7:223
‑
53)。冠状动脉阻塞之后,阻塞下游缺血肌细胞立即变成坏死和/或经历凋亡。嗜中性粒细胞立即浸润组织,同时白细胞(主要是巨噬细胞)其后不久到达并参与坏死细胞残骸的消化。缺血组织中的嗜中性粒细胞对于周围的肌细胞可能是有毒的,因为它们释放反应性氧种类和蛋白水解酶,它们进一步损害周围的肌细胞(Na ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.(A)供一种用于在有所需要的受试者中在损害后修复心脏组织的方法中使用的一种低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽,该方法包括使该心脏组织与低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽接触,或(B)供一种用于在有所需要的受试者中在损害后修复心脏组织的方法中使用的一种心外膜衍生的旁分泌因子,该方法包括使该心脏组织与心外膜衍生的旁分泌因子接触,或(C)供一种用于在有所需要的受试者中在损害后修复心脏组织的方法中使用的一种接种或灌输有重组低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽的三维(3D)胶原贴,该方法包括使该心脏组织或心外膜与接种或灌输有重组低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽的三维(3D)胶原贴接触。2.依照权利要求1(A)的供使用的低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽,其中(A)该损害是缺血再灌注心脏损害,是由于缺血性心脏疾病,和/或是由于心脏发育不良,或(B)该损害是心肌梗死和/或该心脏含有瘢痕组织。3.依照权利要求1(A)和2任一项的供使用的低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽,其中(A)修复心脏组织包含增加该心脏组织中心肌细胞的数目,其中任选地,心肌细胞的数目与在损害后未接触心外膜衍生的旁分泌因子的心脏组织中心肌细胞的数目相比增加至少三倍,或(B)修复心脏组织包含升高的损伤的心脏组织,包括心肌细胞和/或心脏脉管系统的恢复,其中任选地,心肌细胞的数目与在损害后未接触心外膜衍生的旁分泌因子的心脏组织中心肌细胞的数目相比增加至少三倍。4.依照权利要求1(A)和2
‑
3任一项的供使用的低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽,其中(A)修复心脏组织包含与在损害后未接触心外膜衍生的旁分泌因子的心脏组织中缩短百分比分数的量相比改善的心脏组织的缩短百分比分数,或(B)修复心脏组织包含瘢痕面积(纤维化)与在损害后在通过心外膜衍生的旁分泌因子的接触,投递或基因组编辑治疗前相同心脏中纤维化的量相比缩小至少2%,或(C)修复心脏组织包含血管灌注面积与在损害后在通过心外膜衍生的旁分泌因子的接触,投递或基因组编辑治疗前相同心脏中灌注面积的量相比增大至少2%,或(D)修复心脏组织包含该心脏组织中心肌细胞胞质分裂的量与在损害后未接触心外膜衍生的旁分泌因子的心脏组织中心肌细胞胞质分裂的量相比增多,其中任选地,心肌细胞胞质分裂的量的增多是通过AuroraB激酶的表达测定的。
5.依照权利要求1(A)和2
‑
4任一项的供使用的低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽,其中(A)修复心脏组织包含降低的心肌细胞凋亡,和/或(B)所述方法导致心肌细胞中编码心脏特异性收缩蛋白质的转录物的水平升高,其中任选地,(i)所述方法导致心肌细胞中编码心脏特异性收缩蛋白质的转录物的水平升高2倍,和/或(ii)该心脏特异性收缩蛋白质选自由myh6,mlc2v,和mlc2a组成的组。6.依照权利要求1(A)和2
‑
4任一项的供使用的低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽,其中(A)所述方法导致心肌细胞中具有节律性可收缩Ca
2+
的辅肌动蛋白
+
细胞增多,或(B)在该损害后立即使该心脏组织与所述心外膜衍生的旁分泌因子接触,或(C)在该损害之后的任何时间使该心脏组织与所述心外膜衍生的旁分泌因子接触,或(D)所述方法减少心脏事件和住院治疗,或(E)所述方法削弱在该损害后该心脏组织中的纤维化。7.依照权利要求2的供使用的低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽,其中所述方法导致该心脏组织的受损害区域的血管形成升高,其中任选地,所述升高的血管形成是通过血管细胞中von Willebrand因子(vWF)或平滑肌肌动蛋白的表达测定的。8.依照权利要求1(A)和2
‑
7任一项的供使用的低糖基化的卵泡抑素样1(FSTL1)多肽,其中所述方法诱导心肌细胞进入细胞周期,其中任选地,(A)所述心肌细胞进入细胞周期是通过磷酸
‑
组蛋白H3的表达评估的,和/或(B)所述方法导致心肌细胞进入细胞周期与在损...
【专利技术属性】
技术研发人员:P,
申请(专利权)人:桑福德伯纳姆普雷比斯医学研究所,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。