使用基于脂质结合蛋白的复合物治疗急性病况的方法技术

使用基于脂质结合蛋白的复合物治疗急性病况(例如，包括急性炎症的急性病况)，如细胞因子释放综合征、脓毒症和急性肾损伤的方法。脓毒症和急性肾损伤的方法。脓毒症和急性肾损伤的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用基于脂质结合蛋白的复合物治疗急性病况的方法
[0001]1.对相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年4月16日提交的美国临时申请号63/011,055、于2020年10月15日提交的美国临时申请号63/092,070和于2020年12月4日提交的美国临时申请号63/121,640的优先权，每篇的内容通过引用其整体并入本文。
[0003]2.序列表
[0004]本申请包含已以ASCII格式电子提交的序列表，并在此通过引用整体并入。所述ASCII副本创建于2021年4月13日，名为CRN
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039WO_SL.txt，并且大小为2519字节。
[0005]3.专利技术背景
[0006]各种急性病况，例如可能与急性炎症，如脓毒症、急性肾损伤(AKI)和细胞因子释放综合征(CRS)相关联的病况，很常见并可能危及生命。目前对此类病况的治疗通常是不充分的或次优的。
[0007]3.1脓毒症
[0008]脓毒症是由感染引起的可能危及生命的免疫系统全身反应，并且可导致组织和器官损伤(Singer et al.,2016,JAMA.315(8):801
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10)。脓毒症的常见体征和症状包括发热、心率加快、呼吸频率加快和意识模糊。也可能存在与特定感染，如伴肺炎的咳嗽或伴肾感染的排尿疼痛相关的症状(Jui et al.,2011,“Ch.146:Septic Shock.”In Tintinalli JE,et al.(eds.).Tintinalli's Emergency Medicine:A Comprehensive Study Guide(7th ed.).New York:McGraw
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Hill.pp.1003
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14)。严重的脓毒症可能与器官功能或血流不良相关联(Dellinger et al.,2013,Critical Care Medicine.41(2):580
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637)。低血压、高血乳酸或低尿量的存在可能表明血流不良。脓毒症可进展为脓毒性休克，其特征在于低血压，补液后无改善(Dellinger et al.,2013,Critical Care Medicine.41(2):580
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637)。
[0009]细菌感染是脓毒症的最常见原因，但真菌、病毒和原生动物感染也可导致脓毒症(Jui et al.,2011,“Ch.146:Septic Shock.”In Tintinalli JE,et al.(eds.).Tintinalli's Emergency Medicine:A Comprehensive Study Guide(7th ed.).New York:McGraw
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Hill.pp.1003
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14)。原发感染的常见部位包括肺、脑、泌尿道、皮肤和腹部器官(Juiet al.,2011,“Ch.146:Septic Shock.”In Tintinalli JE,et al.(eds.).Tintinalli's Emergency Medicine:A Comprehensive Study Guide(7th ed.).New York:McGraw
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Hill.pp.1003
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14)。风险因素包括非常年轻、年龄较大、由于病况如癌症或糖尿病而减弱的免疫系统、严重创伤或烧伤(www.cdc.gov/sepsis/what
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is
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sepsis.html)。脓毒症诊断可基于缩短的序贯器官衰竭评估评分(SOFA评分)，也称为快速SOFA评分(qSOFA)，需要以下三项中的至少两项：呼吸频率增加、意识水平变化和低血压(Singer et al.,2016,JAMA.315(8):801
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10)。
[0010]脓毒症可能需要立即使用静脉输液和抗菌剂进行治疗(Rhodes et al.,2017,Intensive Care Medicine.43(3):304
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377)。持续护理通常在重症监护病房继续进行。如果充分的补液试验不足以维持血压，则可能有必要使用升高血压的药物。可能需要机械换气和透析来分别支持肺和肾的功能。其他有用的测量包括心输出量和上腔静脉氧饱和度
(Dellinger et al.,2013,Critical Care Medicine.41(2):580
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637)。
[0011]脓毒症导致死亡的风险高达30％，而对于严重脓毒症则其高达50％，并且感染性休克高达80％(Jawad et al.,2012,J Glob Health.2(1):010404)。早期检测和治疗对于生存和限制残疾至关重要。
[0012]3.2急性肾损伤
[0013]急性肾损伤(AKI)在ICU患者中很常见，估计发病率>50％(Hoste et al.,2015,Intensive Care Med；41:1411
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1423)。此外，AKI严重性的增加与死亡率的增加相关联。脓毒症是AKI的主要原因，占病例的45％至70％，并且大约25％的脓毒症是腹腔内起源的(Seymour et al.,2016,JAMA,315:762
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774；Bagshaw et al.,2007,Clin J Am Soc Nephrol,2:431
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439)。缺血/再灌注损伤(IRI)可导致AKI，并且是接受器官移植的受试者的常见并发症，肺和心脏移植后的发生率为50
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75％(Gueler et al.,2014,Transplantation 98:337
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338)。已报告与心脏手术相关联的AKI(CSA AKI)在高达30％的接受心脏手术的受试者中发生(Rosner and Okusa,2006,Clin J Am Soc Nephrol.1(1):19
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323)。手术后IL6和IL10水平可预测AKI的发展和结果(Zhang et al.,2015,J Am Soc Nephrol.26(12):3123
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32)，并且除了透析之外没有其他好的治疗选择(K
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llmar et al.,2020,Crit Care Clin.36(4):691
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704)。
[0014]在脓毒症的情况下早期诊断AKI对于提供最佳治疗和避免进一步的肾损伤非常重要(Peerapornratana et al.,2019,Kidney International 2019,96:1083
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1099)。脓毒症相关AKI的治疗选择仅限于支持护理。血液过滤装置，包括高容量血液过滤和多粘菌素B血液灌注的使用并未显示出显著的益处本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗急性病况的方法中的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述方法包括向有此需要的受试者施用高剂量的所述基于脂质结合蛋白的复合物，任选地其中所述急性病况包含急性炎症。2.根据权利要求1所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中在所述方法中，所述高剂量在3天至大约2周的时间段内施用，任选地其中所述高剂量在3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天或15天的时间段内施用。3.根据权利要求1或2所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述高剂量是2至10个单独剂量的总和，任选地其中所述高剂量是3、4、5、6、7、8、9或10个单独剂量的总和。4.根据权利要求3所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中在所述方法中，每天施用或每天两次施用多个单独剂量。5.根据权利要求3或4所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中在所述方法中，间隔2至3天施用多个单独剂量。6.根据权利要求3至5中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中每个单独剂量有效增加所述受试者的HDL水平。7.根据权利要求3至6中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中每个单独剂量有效增加所述受试者的ApoA
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I水平。8.根据权利要求1至7中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述高剂量有效改善所述受试者的血管内皮功能，任选地其中通过循环VCAM
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1和/或ICAM
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1测量血管内皮功能。9.根据权利要求1至8中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述高剂量有效降低所述受试者中一种或多种炎性标志物的血清水平。10.根据权利要求1至9中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述受试者患有CRS或处于CRS的风险中。11.根据权利要求10所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述受试者处于CRS的风险中。12.根据权利要求11所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述受试者由于感染而处于CRS的风险中。13.根据权利要求12所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述感染是病毒感染。14.根据权利要求13所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述病毒感染是冠状病毒感染。15.根据权利要求14所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述冠状病毒是COVID
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19。16.根据权利要求1至9中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述受试者患有脓毒症或处于发展脓毒症的风险中。17.根据权利要求16所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述高剂量有效降低脓毒症的严重性。18.根据权利要求1至17中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述高剂量有效降低所述受试者将发展急性肾损伤(AKI)的可能性。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述高剂量有效延迟AKI的发作。20.根据权利要求1至18中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述高剂量有效预防AKI。21.根据权利要求1至17中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述受试者患有急性肾损伤(AKI)或处于发展急性肾损伤(AKI)的风险中。22.根据权利要求21所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述AKI是脓毒症相关AKI。23.根据权利要求21所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述AKI是缺血/再灌注AKI。24.根据权利要求21所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述AKI是心脏手术相关(CSA)AKI。25.根据权利要求21所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述AKI是肝肾综合征(HRS)AKI。26.根据权利要求21至25中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述受试者患有AKI。27.根据权利要求26所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述高剂量有效降低AKI的严重性。28.根据权利要求21至25中任一项所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述受试者处于AKI的风险中。29.根据权利要求28所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述高剂量有效降低所述受试者将发展AKI的可能性。30.根据权利要求28或29所述的使用的基于脂质结合蛋白的复合物，其中所述高剂量有效延迟AKI的发作。31.根据权利要求28或29所述的使...

【专利技术属性】
技术研发人员：C图平，C佩罗特斯，R巴巴拉斯，
申请(专利权)人：阿比奥尼克斯制药公司，
类型：发明
国别省市：