用于癌症免疫治疗的生物标记物及其用途制造技术

本发明专利技术的DRG2是癌症患者相对于PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症免疫治疗的生物标记物及其用途


[0001]本专利技术涉及用于癌症免疫治疗的生物标记物及其用途。

技术介绍

[0002]肿瘤细胞以多种方式作用于宿主免疫，以逃避肿瘤微环境中的免疫防御。这种现象通常被称为“癌症免疫逃逸”。该系统中最重要的组成部分之一是由程序性细胞死亡蛋白1(PD
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1)受体及其配体程序性死亡配体(PD
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L1)介导的免疫抑制协同信号(免疫检查点)。
[0003]PD
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1受体和PD
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L1配体在免疫调节中起重要作用。在激活的T细胞上表达的PD
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1被PD
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L1和PD
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L2激活，PD
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L1和PD
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L2由基质细胞、肿瘤细胞或两者表达，通过这一点，T细胞死亡和局部免疫抑制被启动，为肿瘤的发展和生长提供潜在的免疫耐受环境。相反，抑制这种相互作用可以增强局部T细胞反应并介导抗肿瘤活性(Iwai Y等，Proc Natl Acad Sci USA 2002；99:12293
‑
97)。
[0004]因此，癌症免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂，最近已被开发成一种通过激活人体免疫系统来杀死癌细胞的疗法，并用于癌症治疗。作为应用最广泛的免疫检查点抑制剂，有使用抗PD
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1或PD
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L1单克隆抗体的抑制剂。这些抑制剂通过抑制T细胞表面上的PD
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1和癌细胞表面上的PD
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L1的结合来消除癌细胞，从而激活T细胞等免疫细胞，据报道，这些抑制剂显著提高了癌症患者的存活率，一些患者几年内没有癌症复发。
[0005]使用抗PD
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1和PD
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L1单克隆抗体的抑制剂仅对表达PD
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L1的癌细胞有效。因此，这些抑制剂仅适用于在使用PD
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1和PD
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L1抑制剂之前通过分析癌组织中PD
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L1的表达来表达PD
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L1的癌症。然而，据报道，50％或更多表达PD
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L1的癌症患者对PD
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1和PD
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L1抑制剂没有反应，但原因仍不清楚。因此，为了使用靶向PD
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1和PD
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L1的癌症免疫治疗剂有效治疗癌症，应澄清表达PD
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L1的癌细胞对PD
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1和PD
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L1抑制剂无反应的原因，并基于此迫切需要选择对PD
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1及PD
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L1抑制剂具有高治疗效果的患者。

技术实现思路

技术问题
[0006]本专利技术旨在解决相关技术中的上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种用于预测癌症免疫治疗剂的治疗反应的组合物或试剂盒，或一种用于提供关于使用该组合物或试剂盒的癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后预测的信息的方法等。
[0007]更具体地说，本专利技术人确认，当发育调控的GTP结合蛋白2(DRG2)基因或DRG2蛋白的表达水平降低时，尽管癌细胞中有PD
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L1的表达，但能够杀死癌细胞的T细胞被激活。因此，本专利技术人确认，DRG2的表达水平与癌细胞中PD
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L1的表达和凋亡T细胞的激活两者相关，并且可以通过测量DRG2的表达水平预测癌症免疫治疗剂对PD
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L1阳性癌症的治疗反应，从而完成本专利技术。
[0008]因此，本专利技术的一个目的是提供用于预测癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后的组合物或试剂盒。
[0009]本专利技术的另一个目的是提供用于预测PD
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L1阳性癌症中癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后的伴随诊断的组合物或试剂盒。
[0010]本专利技术的另一个目的是提供一种用于提供用于预测癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后的信息的方法。
[0011]本专利技术的又一个目的是提供一种用于提供用于预测PD
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L1阳性癌症的癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后的信息的方法。
[0012]然而，本专利技术要解决的技术问题不限于上述技术问题，其他尚未提及的技术问题将由本专利技术所属领域的普通技术人员从以下描述中清楚地理解。技术方案
[0013]本专利技术提供了一种用于预测癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后的组合物，其包括测量发育调节的GTP结合蛋白2(DRG2)基因或DRG2蛋白水平的制剂。
[0014]此外，本专利技术提供了一种用于预测癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后的试剂盒，其包括用于预测肿瘤免疫治疗剂治疗反应或预后的组合物。
[0015]此外，本专利技术提供了一种用于预测PD
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L1阳性癌症中癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后的伴随诊断的组合物，其包括测量DRG2基因或DRG2蛋白水平的制剂。
[0016]此外，本专利技术提供了一种用于伴随诊断以预测PD
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L1阳性癌症中癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后的试剂盒，其包括用于预测PD
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L1阳性癌症的癌症免疫治疗剂的治疗反应和预后的伴随诊断的组合物。
[0017]在本专利技术的一示例性实施方案中，测量DRG2基因水平的制剂优选可以是特异性结合DRG2基因的引物或探针，但不限于此，只要该制剂是能够通过扩增整个DRG2基因组序列或其一部分来测量DRG2基因的表达水平的制剂即可。
[0018]在本专利技术的另一示例性实施方案中，测量DRG2蛋白水平的制剂可以优选为特异性结合DRG2蛋白的抗体或适配体，并且抗体可以是整个抗体或其一部分，但该制剂不限于此，只要该制剂是能够结合DRG2蛋白以测量蛋白的量的制剂即可。
[0019]在本专利技术的又一示例性实施方案中，癌症免疫治疗剂可以是特异性结合程序性细胞死亡蛋白1(PD
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1)或程序性死亡配体1(PD
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L1)的药物，但不限于此。
[0020]在本专利技术的又一示例性实施方案中，特异性结合PD
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1的药物可以是抗PD
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1抗体，并且可以优选为帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武单抗(nivolumab)或西米普利单抗(cemilimab)等，但不限于此，只要该药物是已知特异性结合PD
‑
1以用作癌症免疫治疗剂的药物即可。
[0021]在本专利技术的又一个示例性实施方案中，特异性结合PD
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L1的药物可以是抗PD
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L1抗体，并且可以优选地是阿替利珠单抗(atezolizumab)、阿维鲁单抗(avelumab)或德瓦鲁单抗(durvalumab)等，但不限于此，只要该药物是已知特异性结合PD
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L1以用作癌症免疫治疗剂的药物即可。
[0022]在本专利技术的又一示例性实施方案中，该组合物可以用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预测癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后的组合物，其包括测量发育调节的GTP结合蛋白2(DRG2)基因或DRG2蛋白的水平的制剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其中测量所述DRG2基因的所述水平的所述制剂是特异性结合所述DRG2的引物或探针。3.根据权利要求1所述的组合物，其中测量所述DRG2蛋白的所述水平的所述制剂是特异性结合所述DRG2蛋白的抗体或适配体。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述癌症免疫治疗剂是特异性结合程序性细胞死亡蛋白1(PD
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1)或程序性死亡配体1(PD
‑
L1)的药物。5.根据权利要求4所述的组合物，其中特异性结合PD
‑
1的所述药物为抗PD
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1抗体。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述抗PD
‑
1抗体是帕博利珠单抗、纳武单抗或西米普利单抗。7.根据权利要求4所述的组合物，其中特异性结合PD
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L1的所述药物是抗PD
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L1抗体。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述抗PD
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L1抗体是阿替利珠单抗、阿维鲁单抗或德瓦鲁单抗。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是用于预测针对PD
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L1阳性癌症的癌症免疫治疗剂的治疗反应或预后。10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物预测与对照相比，所述DRG2基因或DRG2蛋白的表达水平降低的癌症为对癌症免疫治疗剂治疗反应低的癌症或预后差的癌症。11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物预测所述DRG2基因或DRG2蛋白表达水平与对照相比降低的PD
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L1阳性癌症为对癌症免疫治疗剂治疗反应低的癌症或预后差的癌症。12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述DRG2基因或DRG2蛋白的表达降低表明癌细胞表面上PD
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L1的表达水平降低。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述癌细胞表面上PD
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L1的表达水平的降低表明癌细胞PD
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L1和T细胞PD
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1之间的结合减少。14.根据权利要求1所述的组合物，其中所述DRG2基因或DRG2蛋白的表达降低表明癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔成熙，金宗韩，秋宪寿，郑元镇，
申请(专利权)人：洛菲尔生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：