【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗衰老糖肽用于抑制移植物的免疫排斥
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年1月24日提交的美国临时专利申请号62/965,289和2020年11月26日提交的美国临时专利申请号63/118,715的优先权,其说明书以引用方式整体并入本文。
[0003]背景
[0004](a)领域
[0005]本专利技术所公开的主题总体上涉及移植物的移植方法,更具体地,涉及用于抑制或预防对移植到需要移植的受试者中的移植物的免疫排斥的方法,其中移植后已经停止免疫抑制药物治疗。
[0006](b)相关现有技术
[0007]抗冻生物化合物,特别是糖蛋白,存在于自然环境中。这些化合物存在于例如一些鱼类中,以使它们能够在低温环境(即接近零或低于零的温度)中生存。科学家们一直在研究从自然环境(鱼类、两栖动物、植物、昆虫等)中提取的抗冻化合物如何对这些现象产生影响。研究聚焦于合成足够稳定且活性至少等于或甚至大于天然分子的活性的类似化合物,并用于商业应用。
[0008]抗冻蛋白(Anti
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freeze protein,AFP)因其在多种条件下保护细胞的能力而引起了越来越多的关注。它们天然存在于北极和南极的鱼类以及其他栖息于寒冷气候的无脊椎动物中,并负责在零下的温度下维持细胞和组织的功能。AFP在20世纪50年代被成功地分离出来,并证明了其可以通过与冰晶结合来不寻常地降低体液冷冻温度。
[0009]这些化合物在器官和组织移植领域的早期实验中显示出不错的结果,使它们成为有吸引力 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于抑制或预防移植物免疫排斥的方法,其特征在于,包括步骤:a)在有此需要的受试者移植之前,使分离的移植物与通式I所示的偕二氟化C
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糖肽化合物,或通式I化合物的药学上可接受的碱、酸加成盐、水合物或溶剂化物接触:其中:N是1到5之间的整数,R4=H、AA1或AA1‑
AA2,R5=OH、AA1或AA1‑
AA2,AA1和AA2独立地代表具有非极性侧链的氨基酸,和R1、R2、R3是独立的基团,其中R1、R2和R3中的两个选自H、CH3、CH2Ph、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2或CH(CH3)CH2CH3,其余的R1、R2、R3是其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2‑
糖苷基或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,
R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,和如果R1=R2=H、CH3、CH2Ph、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2或CH(CH3)CH2CH3那么那么其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2‑
糖苷基或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,如果R1=R3=H、CH3、CH2Ph、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2或CH(CH3)CH2CH3那么
其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2‑
糖苷基或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,如果R2=R3=H、CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2或CH(CH3)CH2CH3那么那么其中:n是3到4之间的整数,
Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2‑
糖苷基或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,b)将所述移植物移植到所述有此需要的受试者中,所述有此需要的受试者正在接受免疫抑制药物治疗以抑制或预防所述移植物的免疫排斥;c)在足以将所述移植物植入所述有此需要的受试者中的一段时间后停止所述免疫抑制药物治疗。2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法还包括在步骤a)之前的步骤a'),a')分离所述移植物。3.如权利要求1
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2中任一项所述的方法,其特征在于,所述免疫抑制药物是西罗莫司、他克莫司、环孢素、依维莫司中的一种或其组合。4.如权利要求1
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3中任一项所述的方法,其特征在于,所述受试者是人类受试者。5.如权利要求1
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4中任一项所述的方法,其特征在于,所述分离的移植物是从活体供体、尸体供体或它们的组合中分离的。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的方法,其特征在于,所述式I化合物是式II化合物:其中:N是1到5之间的整数,和R1、R2、R3是独立的基团,其中R1、R2和R3中的两个选自H、CH3,其余的R1、R2和R3是
其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6选自H、CH3、CH2OH、CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'、NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,和如果R1=R2=H或CH3,那么那么其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,
其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6选自H、CH3、CH2OH、CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'、NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,如果R1=R3=H或CH3,那么那么其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”、SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、Bn、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6选自H、CH3、CH2OH或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,如果R2=R3=H或CH3,那么
其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'H、OR、N3、NR'R”、SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6选自H、CH3、CH2OH或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团。7.如权利要求1
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6中任一项所述的方法,其特征在于,所述式I化合物是式III化合物:
8.如权利要求1
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7中任一项所述的方法,其特征在于,所述分离的移植物与约0.01mg/ml至约5mg/ml的所述式I、式II或式III的化合物接触。9.如权利要求8所述的方法,其特征在于,所述分离的移植物与约1mg/ml至约5mg/ml的所述式I、式II或式III的化合物接触。10.如权利要求1
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9中任一项所述的方法,其特征在于,所述分离的移植物包括器官、器官片段、组织、分离的细胞,或其组合。11.如权利要求10所述的方法,其特征在于,所述器官或所述器官片段是肝脏、心脏、肾脏、肺、胰腺、肠、胸腺、子宫、胃、睾丸、阴茎、手。12.如权利要求10所述的方法,其特征在于,所述组织是骨骼、骨髓、肌腱、角膜、心脏瓣膜、皮肤和血管。13.如权利要求10所述的方法,其特征在于,所述分离的细胞是分离的胰腺细胞、分离的胰腺祖细胞、成体干细胞、神经感觉前体细胞、网状细胞、胶质细胞、神经细胞、心肌细胞、肝细胞和造血干细胞的任一种。14.如权利要求13所述的方法,其特征在于,所述分离的胰腺细胞是分离的α细胞、分离的β细胞、分离的δ细胞、分离的γ细胞、ε细胞,或其组合。15.如权利要求13所述的方法,其特征在于,所述分离的胰腺细胞是分离的β细胞。16.如权利要求13所述的方法,其特征在于,所述神经感觉前体细胞是感光前体细胞。17.如权利要求1
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16中任一项所述的方法,其特征在于,所述移植物在移植前与所述化合物接触约1分钟至约1小时。18.如权利要求1
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16中任一项所述的方法,其特征在于,在移植前与化合物接触约12小时至约24小时。19.如权利要求1
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18中任一项所述的方法,其特征在于,所述足以植入的时间为约1周至约2周。20.如权利要求1
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18中任一项所述的方法,其特征在于,所述足以植入的时间为至少约2周。21.如权利要求1
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20中任一项所述的方法,其特征在于,所述受试者在移植移植物之前接受免疫抑制药物治疗至少约1周。22.如权利要求11所述的方法,其特征在于,所述器官是胰腺,或如权利要求14
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15中任一项所述的方法,用于治疗糖尿病。23.如权利要求13所述的方法,其特征在于,所述分离的细胞是神经感觉前体细胞,或如权利要求16所述的方法,用于治疗视网膜退行性疾病。24.如权利要求23所述的方法,其特征在于,所述视网膜退行性疾病是年龄相关性黄斑变性(AMD)、色素性视网膜炎(RP)、视网膜血管炎或结节病。25.如权利要求1至24中任一项所述的方法,其特征在于,洗涤所述分离的移植物以除去所述式I、II或III的化合物。26.通式I所示的偕二氟化C
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糖肽化合物或通式I化合物的药学上可接受的碱、酸加成盐、水合物或溶剂合物的用途,其特征在于,用于抑制或预防分离的移植物的免疫排斥,其在移植到有此需要的受试者之前与所述化合物接触:
其中:N是1到5之间的整数,R4=H、AA1或AA1‑
AA2,R5=OH、AA1或AA1‑
AA2,AA1和AA2独立地代表具有非极性侧链的氨基酸,和R1、R2、R3是独立的基团,其中R1、R2和R3中的两个选自H、CH3、CH2Ph、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2或CH(CH3)CH2CH3,其余的R1、R2、R3是其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2‑
糖苷基或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,和
如果R1=R2=H、CH3、CH2Ph、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2或CH(CH3)CH2CH3那么那么其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2‑
糖苷基或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,如果R1=R3=H、CH3、CH2Ph、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2或CH(CH3)CH2CH3那么
其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2‑
糖苷基或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,如果R2=R3=H、CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2或CH(CH3)CH2CH3,那么那么其中:n是3到4之间的整数,
Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6是H、CH3、CH2OH、CH2‑
糖苷基或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团。27.如权利要求26所述的用途,其特征在于,所述有此需要的受试者接受免疫抑制药物治疗以抑制或预防所述移植物的免疫排斥。28.如权利要求27所述的用途,其特征在于,在足以将所述移植物植入所述有此需要的受试者中的一段时间之后停止所述免疫抑制药物治疗。29.如权利要求26
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27中任一项所述的用途,其特征在于,所述免疫抑制药物是西罗莫司、他克莫司、环孢素、依维莫司中的一种或其组合。30.如权利要求26
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29中任一项所述的用途,其特征在于,所述受试者是人类受试者。31.如权利要求26
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30中任一项所述的用途,其特征在于,所述分离的移植物是从活体供体、尸体供体或它们的组合中分离的。32.如权利要求26
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31中任一项所述的用途,其特征在于,所述式I化合物是式II化合物:其中:N是1到5之间的整数,和R1、R2、R3是独立的基团,其中R1、R2和R3中的两个选自H、CH3,其余的R1、R2和R3是
其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6选自H、CH3、CH2OH、CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'、NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,和如果R1=R2=H或CH3,那么那么其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,
其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”或SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6选自H、CH3、CH2OH、CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'、NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,如果R1=R3=H或CH3,那么那么其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'=H、OR、N3、NR'R”、SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、Bn、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6选自H、CH3、CH2OH或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团,如果R2=R3=H或CH3,那么
其中:n是3到4之间的整数,Y、Y'是独立的基团,其中Y、Y'H、OR、N3、NR'R”、SR”',其中R=H、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R'、R”独立地=H、烷基、烯丙基、苄基、甲苯磺酸基、C(=O)
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烷基或C(=O)
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Bn,R”'=H、烷基或乙酸酯基团,R6选自H、CH3、CH2OH或CH2‑
OGP,其中GP是选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团的保护基,R7=OH、OGP'、NH2、N3、NHGP'或NGP'GP”,其中GP'和GP”独立地选自烷基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或乙酸酯基团,R8是氢原子H、或游离的或受保护的醇官能团。33.如权利要求26
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31中任一项所述的用途,其特征在于,所述式I化合物是式III化合物:
34.如权利要求26
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33中任一项所述的用途,其特征在于,所述分离的移植物与约0.01mg/ml至约5mg/ml的所述式I、式II或式III化合物接触。35.如权利要求34所述的用途,其特征在于,所述分离的移植物与约1mg/ml至约5mg/ml的所述式I、式II或式III化合物接触。36.如权利要求26
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35中任一项所述的用途,其特征在于,所述分离的移植物包括器官、器官片段、组织、分离的细胞,或其组合。37.如权利要求36所述的用途,其特征在于,所述器官或所述器官片段是肝脏、心脏、肾脏、肺、胰腺、肠、胸腺、子宫、胃、睾丸、阴茎、手。38.如权利要求36所述的用途,其特征在于,所述组织是骨骼、骨髓、肌腱、角膜、心脏瓣膜、皮肤和血管。39.如权利要求36所述的用途,其特征在于,所述分离的细胞是分离的胰腺细胞、分离的胰腺祖细胞、成体干细胞、神经感觉前体细胞、网状细胞、神经胶质细胞、神经细胞、心肌细胞、肝细胞和造血干细胞的任一种。40.如权利要求39所述的用途,其特征在于,所述分离的胰腺细胞是分离的α细胞、分离的β细胞、分离的δ细胞、分离的γ细胞、ε细胞,或其组合。41.如权利要求40所述的用途,其特征在于,所述分离的胰腺细胞是分离的β细胞。42.如权利要求41所述的用途,其特征在于,所述神经感觉前体细胞是感光前体细胞。43.如权利要求26
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42中任一项所述的用途,其特征在于,所述分离的移植物在移植前与所述化合物接触约1分钟至约1小时。44.如权利要求26
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42中任一项所述的用途,其特征在于,所述分离的移植物在移植前与所述化合物接触约12小时至约24小时。45.如权利要求26
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42中任一项所述的用途,其特征在于,所述足以植入的时间为约1周至约2周。
46.如权利要求26
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42中任一项所述的用途,其特征在于,所述足以植入的时间为至少约2周。47.如权利要求26
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46中任一项所述的用途,其特征在于,所述受试者在移植移植物之前接受免疫抑制药物治疗至少约1周。48.如权利要求26至47中任一项所述的用途,其特征在于,洗涤所述分离的移植物以除去所述式I、II或III化合物。49.如权利要求37所述的用途,其特征在于,所述器官是胰腺,或如权利要求40
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41中任一项所述的用途,用于治疗糖尿病。50.如权利要求39所述的用途,其特征在于,所述分离的细胞是神经感觉前体细胞,或如权利要求42所述的用途,用于治疗视网膜退行性疾病。51.如权利要求50所述的用途,其特征在于,所述视网膜退行性疾病是年龄相关性黄斑变性(AMD)、色素性视网膜炎(RP)、视网膜血管炎或结节病。52.一种通式I所示的偕二氟化C
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糖肽化合物或通式I化合物的药学上可接受的碱、酸加成盐、水合物或溶剂合物用于抑制或预防分离的移植物的免疫排斥,所述分离的移植物在移植到有此需要的受试者之前与所述化合物接触:其中:N是1到5之间的整数,R4=H、AA1或AA1‑
AA2,R5=OH、AA1或AA1‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员:L,
申请(专利权)人:普罗托基尼蒂克有限公司,
类型:发明
国别省市:
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