抗病毒类肽组合物制造技术

一种方法被提供用于治疗一个体的一病毒感染。所述方法包含诊断所述个体具有所述病毒感染，以及施予一药学组合物的一药学有效剂量予所述个体。所述药学组合物包含一分子式为的一多聚

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗病毒类肽组合物
[0001]相关申请案
[0002]本申请主张于2019年9月3日提交的美国临时专利申请案第62/895,486号的优先权，其具备相同名称及专利技术人，并均以引用的方式并入本文。


[0003]本揭露通常关于抗病毒组合物，特别是关于抗病毒类肽组合物。

技术介绍

[0004]在过去的几十年里，大量的研究集中在抗菌肽在多药耐药细菌治疗中的应用。天然抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)是已知用于保护广泛的生物对抗细菌病原体。由于很少有细菌进化为对抗生素的抗药性，这些抗菌肽已经显示出作为传统抗生素的补充(或替代)的潜力。
[0005]AMPs以多种方式毁灭细菌。一些AMPs通过渗透细胞膜，导致去极化或细胞内部物质的泄漏来杀死细菌。其他AMPs的作用是针对细菌的阴离子成分，如DNA、RNA或细胞壁成分。细菌对AMPs的抗药性是罕见的，可能是因为AMPs是随着抵抗机制的进化而进化的，而抵抗机制的设计就是为了逃避抗菌药物。此外，许多AMPs的目标(如细菌质膜和阴离子细胞内大分子)具有足够的普遍性，以改变AMPs的序列可以破坏耐药性，而不会对整体功能产生任何显着的不利影响。
[0006]尽管AMPs已经被积极研究了几十年，但它们尚未实现广泛的临床应用。这部分是由于许多肽疗法在体内快速降解的脆弱性，这大大降低了它们的生物利用度。
[0007]上述问题导致了肽拟态学的发展，肽拟态学是一种小型的类蛋白质链，旨在模仿肽。肽拟态学可以通过修饰现有的肽来实现，也可以基于模仿肽的类似系统，如类肽和β
‑
肽。
[0008]类肽(多聚
‑
N
‑
取代甘胺酸)(Peptoids(poly
‑
N
‑
substituted glycines))是肽的同分异构体，其侧链连接在主链酰胺氮上而不是α
‑
碳上。抗菌肽已经被描述，例如，在U.S.8,445,632(拜伦等人)中，名称为“选择性多聚N
‑
取代甘胺酸抗生素”，在本文中被完整引用。
[0009]类肽尤其适合于AMP拟态。利用常规的肽合成设备可以很容易地合成类肽，并且以相对较低的成本获得不同的序列。亚单体的合成方法是已知的，可用于赋予各种各样的化学功能的类肽。因此，类肽可高度和微妙调节的。此外，它们是蛋白酶抗性的，并可以被设计成抵抗热变性和潮变性的两亲性螺旋。

技术实现思路

[0010]于一方面中，提供一种用于治疗一个体的一病毒感染的方法。所述方法包括(a)诊断所述个体为具有一病毒感染；以及(b)施用一药学组合物的一药学有效剂量予所述个体，所述药学组合物包含一分子式为的一多聚
‑
N
‑
取代甘胺酸化合物
(poly
‑
N
‑
substituted glycine compound)，
[0011]其中，
[0012]A为一末端N
‑
烷基取代的甘胺酸残基(terminal N
‑
alkyl substituted glycine residue)，
[0013]n为整数，
[0014]B为选自于由NH2、一及二个N
‑
取代的甘胺酸残基(N
‑
substituted glycine residues)所组成的群组，其中所述一及二个N
‑
取代的甘胺酸残基具有多个N
‑
取代基，所述多个N
‑
取代基为独立地选自于由多个天然α
‑
胺基酸侧链部分(α
‑
amino acid side chain moieties)、多个同分异构物及其多个碳同系物所组成的群组，以及
[0015]X、Y及Z为独立地选自于由多个N
‑
取代的甘胺酸残基所组成的群组，其中所述多个N
‑
取代基为独立地选自于由多个天然α
‑
胺基酸侧链部分、多个同分异构物及其多个碳同系物以及多个脯胺酸残基所组成的群组。
[0016]于另一方面中，一种用于治疗一个体的一病毒感染的方法。所述方法包含(a)诊断所述个体为具有一病毒感染；以及(b)施用一药学组合物的一药学有效剂量予所述个体，所述药学组合物包含一分子式为的一多聚
‑
N
‑
烷基取代的甘胺酸化合物，
[0017]其中，
[0018]B为选自于NH2及X
′
，
[0019]N
R
、X、Y、Z及X
′
为独立地选自于包含多个N
‑
取代基的多个N
‑
取代的甘胺酸残基，其中所述多个N
‑
取代的甘胺酸残基的多个N
‑
取代基为独立地选自于多个天然α
‑
胺基酸侧链部分、多个同分异构物及其多个碳同系物以及多个脯胺酸残基，
[0020]N为整数，以及
[0021]R为所述N
R
甘胺酸残基的一N烷基取代基，所述取代基选自于约C4至约C
20
的直链、支链及环烷基部分。
[0022]于又一方面中，提供一种用于治疗一个体的一病毒感染的方法。所述方法包含(a)诊断所述个体为具有一病毒感染，以及(b)施用一药学组合物的一药学有效剂量予所述个体，所述药学组合物包含一多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物，所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物包含一N
‑
末端N
‑
烷基取代的甘胺酸残基，其中所述烷基取代基选自于C4至约C
20
直链、支链及环烷基部分；一C
‑
末端选自于NH2，一和二个N
‑
取代的甘胺酸残基，所述N
‑
取代基独立地选自于多个α
‑
胺基酸侧链部分及其多个碳同系物；以及所述N
‑
末端和C
‑
末端之间的2
‑
15个单体残基，每个所述残基独立地选自于多个脯胺酸残基和多个N
‑
取代的甘胺酸残基，所述N
‑
取代基独立地选自于多个天然α
‑
胺基酸侧链部分、多个同分异构物及其多个碳同系物，至少一个所述单体残基为N
Lys
并且至少一个所述N
‑
取代基是手性的，所述单体残基被选择以提供所述化合物多个单体残基的一非周期序列。
[0023]于再一方面中，提供一种用于治疗一个体的一病毒感染的方法。所述方法包含诊断所述个体为具有一感染，所述感染包含至少一病毒病原及至少一细菌病原；以及施用一有效药学剂量的一药学组合物予所述个体，所述药学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.A1.一种用于治疗一个体的一病毒感染的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤︰诊断所述个体为具有一病毒感染；施用一药学组合物的一药学有效剂量予所述个体，所述药学组合物包含一分子式为的一多聚
‑
N
‑
取代甘胺酸化合物，其中，A为一末端N
‑
烷基取代的甘胺酸残基，n为整数，B为选自于由NH2、一及二个N
‑
取代的甘胺酸残基所组成的群组，其中所述一及二个N
‑
取代的甘胺酸残基具有多个N
‑
取代基，所述多个N
‑
取代基为独立地选自于由多个天然α
‑
胺基酸侧链部分、多个同分异构物及其多个碳同系物所组成的群组，以及X、Y及Z为独立地选自于由多个N
‑
取代的甘胺酸残基所组成的群组，其中所述多个N
‑
取代基为独立地选自于由多个天然α
‑
胺基酸侧链部分、多个同分异构物及其多个碳同系物、以及多个脯胺酸残基所组成的群组。A2.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述烷基取代基选自于约C4至约C
20
的直链、支链及环烷基部分。A3.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：n具有一数值介于1
‑
3的范围之中。A4.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述X、Y及Z残基的至少一者为N
Lys
，并且所述N
‑
取代基的至少一者为手性的。A5.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：Y及Z的至少一者为脯胺酸残基。A6.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：Y及Z为脯胺酸残基。A7.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：A为一末端N
‑
烷基取代的甘胺酸残基，所述烷基取代基选自于由C6至约C
18
直链烷基部分所组成的群组，其中B为NH2，且其中n为1或2。A8.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：A为一末端N
‑
烷基取代的甘胺酸残基，所述烷基取代基选自于由C6至约C
18
直链烷基部分所组成的群组，其中B为N
Lys
残基，且其中n为1。A9.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述化合物为一六聚体。A10.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述化合物为一十二聚体。A11.如权利要求A1
‑
A10所述的方法，其特征在于：A、B、X、Y及Z中的至少一者包含一含卤素部分。A12.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：所述含卤素部分包含一卤素取代的苯基部分。A13.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：所述含卤素部分包含一氯取代的苯基部分。A14.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：所述含卤素部分包含一溴取代的苯基部分。A15.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：所述含卤素部分包含一碘取代的苯基部分。A16.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：所述六聚体中的每一体包含一卤素取代
的苯基。A17.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：所述六聚体中的一些体包含一卤素取代的苯基部分，且其中所述六聚体中的一些体包含一无卤素取代的苯基部分。A18.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：所述六聚体中的仅一体包含一卤素取代的苯基部分。A19.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：所述六聚体中的每一体包含一卤素取代的苯基。A20.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：所述六聚体中的一些体包含一卤素取代的苯基部分，且其中所述六聚体中的一些体包含一无卤素取代的苯基部分。A21.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：所述六聚体中，仅第一个体及最后一个体包含一卤素取代的苯基部分。A22.如权利要求A11所述的方法，其特征在于：A、B、X、Y及Z中的至少二者包含一含卤素部分。A23.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：A、B、X、Y及Z皆包含一含卤素部分。A24.如权利要求A1
‑
A23所述的方法，其特征在于：所述药学组合物为所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物的一药学上可接受的盐类。A25.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物为H
‑
(NLys
‑
Nspe
‑
Nspe)4‑
NH2。A26.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物为Cy5.5
‑
Ahx
‑‑
(NLys
‑
Nspe
‑
Nspe)4‑
NH2。A27.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物为H
‑
(NLys
‑
Nspe
‑
Nspe(p
‑
Br))2‑
NH2。A28.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物为H
‑
Ntridec
‑
NLys
‑
Nspe
‑
Nspe
‑
NLys
‑
NH2。A29.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物为H
‑
(NLys
‑
Nspe
‑
Nspe)3‑
NLys
‑
Nspe
‑
NH2。A30.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物为H
‑
(NLys
‑
Nspe
‑
Nspe)2‑
NH2。A31.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物为H
‑
Ndec
‑
(NLys
‑
Nspe
‑
Nspe)2‑
NH2。A32.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物为H
‑
Ndec
‑
(NLys
‑
Nspe
‑
Nspe(p
‑
Br))2‑
NH2。A33.如权利要求A1所述的方法，其特征在于：所述多聚
‑
N
‑
取代的甘胺酸化合物为H
‑
Ntridec
‑
(NLys
‑
Nspe
‑
Nspe(p
‑
Br))2‑
NH2。B1.一种用于治疗一个体的一病毒感染的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤︰诊断所述个体为具有一病毒感染；施用一药学组合物的一药学有效剂量予所述个体，所述药学组合物包含一分子式为的一多聚
‑
N
‑
烷基取代的甘胺酸化合物，其中，
B为选自于NH2及X
′
，N
R
、X、Y、Z及X
′
为独立地选自于包含多个N
‑
取代基的多个N
‑
取代的甘胺酸残基，其中所述多个N
‑
取代的甘胺酸残基的多个N
‑
取代基为独立地选自于多个天然α
‑
胺基酸侧链部分、多个同分异构物及其多个碳同系物以及多个脯胺酸残基，N为整数，以及R为所述N
R
甘胺酸残基的一N烷基取代基，所述取代基选自于约C4至约C
20
的直链、支链及环烷基部分。B2.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：n为2且B为NH2。B3.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：n为1且B为X
′
。B4.如权利要求B3所述的方法，其特征在于：X及X
′
的至少一者为N
Lys
残基。B5.如权利要求B4所述的方法，其特征在于：所述N烷基取代基选自于约C6至约C
18
的直链、支链及环烷基部分。B6.如权利要求B5所述的方法，其特征在于：X及X
′
为N
Lys
残基。B7.如权利要求B6所述的方法，其特征在于：一化学式B8.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：所述烷基取代基选自于约C4至约C20的直链、支链及环烷基部分。B9.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：n具有一数值介于1
‑
2的范围之中。B10.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：所述X、Y及Z残基的至少一者为N
Lys
，并且所述N
‑
取代基的至少一者为手性。B11.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：Y及Z的至少一者为脯胺酸残基。B12.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：Y及Z为脯胺酸残基。B13.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：A为一末端N
‑
烷基取代的甘胺酸残基，其中所述烷基取代基选自于由C6至约C
18
直链烷基部分所组成的群组，其中B为NH2，且其中n为1或2。B14.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：N
R
为一末端N
‑
烷基取代的甘胺酸残基，所述烷基取代基选自于C6至约C
18
直链烷基部分，其中B为N
Lys
残基，且其中n为1。B15.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：所述化合物为一六聚体。B16.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：所述化合物为一十二聚体。B17.如权利要求B1
‑
B16所述的方法，其特征在于：所述N
‑
取代基的至少一者包含一卤素原子。B18.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：所述含卤素部分包含一卤素取代的苯基部分。B19.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：所述含卤素部分包含一氯取代的苯基部分。B20.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：所述含卤素部分包含一溴取代的苯基部分。B21.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：所述含卤素部分包含一碘取代的苯基部
分。B22.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：所述六聚体中的每一体包含一卤素取代苯基。B23.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：所述六聚体中的一些体包含一卤素取代的苯基部分，且其中所述六聚体中的一些体包含一无卤素取代的苯基部分。B24.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：所述六聚体中的仅一体包含一卤素取代的苯基部分。B25.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：所述六聚体中的每一体包含一卤素取代的苯基。B26.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：所述六聚体中的一些体包含一卤素取代的苯基部分，且其中所述六聚体中的一些体包含一无卤素取代的苯基部分。B27.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：所述六聚体中，仅第一个体及最后一个体包含一卤素取代的苯基部分。B28.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：N
R
、X、Y及X
′
中的至少二者包含一含卤素部分。B29.如权利要求B16所述的方法，其特征在于：N
R
、X、Y及X
′
皆包含一含卤素部分。B30.如权利要求B1所述的方法，其特征在于：所述药学组合物为权利要求B1
‑
B29的所述多聚
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：安妮丽丝，
申请(专利权)人：马克士威生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：